Введение

В иммунологии иммунологический синапс (или иммунный синапс) - это интерфейс между антигенопрезентирующей клеткой или клеткой-мишенью и лимфоцитом, таким как Т-клетка, В-клетка или клетка-естественный убийца. Интерфейс первоначально был назван в честь нейронного синапса, с которым он разделяет основную структурную структуру.

Формирование

Первоначальное взаимодействие происходит между LFA 1, присутствующим в p SMAC Т-клеток, и неспецифическими молекулами адгезии (такими как ICAM 1 или ICAM 2) на целевой клетке. При связке с клетками-мишенями Т-клетки могут расширять псевдоподию и сканировать поверхность клеток-мишен, чтобы найти специфический пептид: MHC-комплекс. Процесс формирования начинается, когда рецептор Т-клеток (TCR) связывается с комплексом пептида: MHC на клетке, представляющей антиген, и инициирует сигнальную активацию путем образования микрокластеров / липидных плотов. Специфические сигнальные пути приводят к поляризации Т-клеток, ориентируя его центрисому к месту иммунологического синапса. Симметричный центрипетальный актин-поток является основой образования p SNAP-кольца. Аккумуляция и поляризация актина вызывается взаимодействиями TCR/CD3 с интегранами и небольшими GTPазами (такими как Rac1 или Cdc42). Эти взаимодействия активируют большие мультимолекулярные комплексы (содержащие WAVE (Scar), HSP300, ABL2, SRA1 и NAP1 и другие), чтобы связаться с Arp2/3, что напрямую способствует полимеризации актина. По мере накопления и реорганизации актина, он способствует сгруппировке ТЦР и интегранов. Таким образом, процесс саморегулируется с помощью положительной обратной связи. Некоторые части этого процесса могут отличаться в клетках CD4+ и CD8+. Например, образование синапсов происходит быстро в Т-клетках CD8+, потому что для Т-клеток CD8+ важно быстро устранить возбудителя. Однако в Т-клетках CD4+ весь процесс формирования иммунологического синапса может занять до 6 часов. Эффективность уничтожения клеток-мишени зависит от силы сигнала TCR. Даже после получения слабых или недолговечных сигналов, MTOC поляризуется в сторону иммунологического синапса, но в этом случае литические гранулы не перемещаются, и поэтому эффект убийства отсутствует или слабый.