Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение Пенцикловир является аналогом гуанозина противовирусным препаратом, используемым для лечения различных герпесвирусных инфекций. Это аналог нуклеозидов, который обладает низкой токсичностью и хорошей селективностью. Поскольку пеницикловир плохо всасывается при пероральном (устном) введении, он чаще используется в качестве местного лечения. Он является активным ингредиентом препаратов от простуды Денавир (NDC 0135 0315 52), Вектавир и Фенивир. Фамцикловир является пропрепаратом пенцикловира с улучшенной пероральной биодоступностью. Пенцикловир был одобрен для медицинского использования в 1996 году.
Chemical compound
Penciclovir is a guanosine analogue antiviral drug used for the treatment of various herpesvirus infections. It is a nucleoside analogue which exhibits low toxicity and good selectivity. Because penciclovir is absorbed poorly when given orally (by mouth) it is more often used as a topical treatment. It is the active ingredient in the cold sore medications Denavir (NDC 0135 0315 52), Vectavir and Fenivir. Famciclovir is a prodrug of penciclovir with improved oral bioavailability. Penciclovir was approved for medical use in 1996.
Медицинское применение
При лабиальном герпесе продолжительность заживления, болевых ощущений и обнаружения вируса сокращается до одного дня по сравнению с общей продолжительностью болезни 2 - 3 недели.
In herpes labialis, the duration of healing, pain and detectable virus is reduced by up to one day, compared with the total duration of 2–3 weeks of disease presentation.
Механизм действия
Пенцикловир в начальной форме неактивен. Внутри вирусно инфицированной клетки вирусная тимидинкиназа добавляет фосфатную группу к молекуле пенцикловира; это ограничивающий скорость шаг в активации пенцикловира. Затем клеточные (человеческие) киназы добавляют еще две фосфатные группы, производя активный пеницикловиртрифосфат. Эта активированная форма ингибирует вирусную ДНК- полимеразу, тем самым снижая способность вируса к репликации внутри клетки. Селективность пеницикловира может быть обусловлена двумя факторами. Во-первых, клеточные тимидинкиназы фосфорилируют материнскую форму значительно менее быстро, чем вирусная тимидинкиназа, поэтому активный трифосфат присутствует в гораздо более высоких концентрациях в вирусно инфицированных клетках, чем в неинфицированных клетках. Во-вторых, активированный препарат связывается с вирусной ДНК- полимеразой с гораздо более высоким аффинностью, чем с ДНК- полимеразами человека. В результате пеницикловир обладает незначительной цитотоксичностью для здоровых клеток. Структура и механизм действия пеницикловира очень похожи на структуру и механизм действия других нуклеозидных аналогов, таких как более широко используемый ацикловир. Различие между ацикловиром и пеницикловиром заключается в том, что активная трифосфатная форма пеницикловира сохраняется в клетке гораздо дольше, чем активированная форма ацикловира, поэтому концентрация пеницикловира в клетке будет выше при эквивалентных клеточных дозах.
Penciclovir is inactive in its initial form. Within a virally infected cell a viral thymidine kinase adds a phosphate group to the penciclovir molecule; this is the rate limiting step in the activation of penciclovir. Cellular (human) kinases then add two more phosphate groups, producing the active penciclovir triphosphate. This activated form inhibits viral DNA polymerase, thus impairing the ability of the virus to replicate within the cell. The selectivity of penciclovir may be attributed to two factors. First, cellular thymidine kinases phosphorylate the parent form significantly less rapidly than does the viral thymidine kinase, so the active triphosphate is present at much higher concentrations in virally infected cells than in uninfected cells. Second, the activated drug binds to viral DNA polymerase with a much higher affinity than to human DNA polymerases. As a result, penciclovir exhibits negligible cytotoxicity to healthy cells. The structure and mode of action of penciclovir are very similar to that of other nucleoside analogues, such as the more widely used aciclovir. A difference between aciclovir and penciclovir is that the active triphosphate form of penciclovir persists within the cell for a much longer time than the activated form of aciclovir, so the concentration within the cell of penciclovir will be higher given equivalent cellular doses.