Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
генетическое заболевание крови синдром МакЛеода (/m//ə/'/k//l//aʊ//d/ məKLOWD) - это рецессивное генетическое заболевание, связанное с Х, которое может поражать кровь, мозг, периферические нервы, мышцы и сердце. Она вызвана различными рецессивно унаследованными мутациями в гене XK на Х-хромосоме. Этот ген отвечает за производство белка Kx, вторичного поддерживающего белка для антигена Kell на поверхности красных кровяных клеток.
the genetic disease of the blood
McLeod syndrome (/m//ə/'/k//l//aʊ//d/ məKLOWD) is an X linked recessive genetic disorder that may affect the blood, brain, peripheral nerves, muscle, and heart. It is caused by a variety of recessively inherited mutations in the XK gene on the X chromosome. The gene is responsible for producing the Kx protein, a secondary supportive protein for the Kell antigen on the red blood cell surface.
Презентация
Обычно симптомы начинают проявляться у пациентов в возрасте около 30 лет, и течение болезни обычно медленно прогрессирует. Общие признаки включают периферическую нейропатию, кардиомиопатию и гемолитическую анемию. Другие симптомы включают хорею конечностей, тики лица, другие движения полости рта (кусание губ и языка), судороги, поздней деменции и изменения поведения.
Patients usually begin to notice symptoms in their 30s and the course is usually slowly progressive. Common features include peripheral neuropathy, cardiomyopathy, and hemolytic anemia. Other features include limb chorea, facial tics, other oral movements (lip and tongue biting), seizures, a late onset dementia, and behavioral changes.
Генетика
Фенотип МакЛеод - рецессивная мутация системы групп крови Келл. Ген МакЛеода кодирует белок XK, который расположен на хромосоме X и имеет структурные характеристики мембранного транспортного белка, но неизвестную функцию. Отсутствие белка XK является болезнью, связанной с Х. Мутационные варианты приводят к синдрому МакЛеода с нейроакантоцитозом или без него: ген на Х-хромосоме для синдрома МакЛеода физически близок к геному хронической гранулематозной болезни. В результате у человека с одной относительно небольшой делецией могут быть оба заболевания. Фенотип может присутствовать без появления синдрома.
The McLeod phenotype is a recessive mutation of the Kell blood group system. The McLeod gene encodes the XK protein, which is located on the X chromosome, and has the structural characteristics of a membrane transport protein but an unknown function. Absence of the XK protein is an X linked disease. Mutational variants result in McLeod syndrome either with or without neuroacanthocytosis: the gene on the X chromosome for McLeod syndrome is physically close to the gene for chronic granulomatous disease. As a result, an individual with one relatively small deletion may have both diseases. The phenotype may be present without the syndrome presenting.
Лабораторные особенности
Синдром МакЛеода - одно из немногих заболеваний, при которых акантоциты могут быть обнаружены на мазке периферической крови. Анализ крови может показать признаки гемолитической анемии. Повышенный уровень креатинкиназы может наблюдаться при миопатии при синдроме МакЛеода.
McLeod syndrome is one of only a few disorders in which acanthocytes may be found on the peripheral blood smear. Blood evaluation may show signs of hemolytic anemia. Elevated creatine kinase can be seen with myopathy in McLeod syndrome.
Рентгенологические и патологические особенности
МРТ показывает повышенный сигнал T2 в боковой путамен с атрофией хвостового отдела и вторичным боковым расширением желудочков. Некропсия показала потерю нейронов и глиоз в хвостовой кости и глабусе бледного. Подобные изменения также могут наблюдаться в таламусе, черной субстанции и путамане. Мозжечок и кору головного мозга, как правило, не повреждаются.
MRI shows increased T2 signal in the lateral putamen with caudate atrophy and secondary lateral ventricular dilation. Necropsy shows loss of neurons and gliosis in the caudate and globus pallidus. Similar changes may also be seen in the thalamus, substantia nigra, and putamen. The cerebellum and cerebral cortex are generally spared.
Лечение
Лечения синдрома МакЛеода нет; лечение оказывает поддержку в зависимости от симптомов. Лекарства могут помочь в лечении эпилепсии, а также сердечных и психических симптомов, хотя пациенты могут плохо реагировать на лечение хореи.
There is no cure for McLeod syndrome; the treatment is supportive depending on symptoms. Medication may assist with management of epilepsy, and cardiac and psychiatric features, although patients may respond poorly to treatment for chorea.
Прогноз
Типичный пациент с тяжелым синдромом МакЛеода, который начинается во взрослом возрасте, живет еще от 5 до 10 лет. У пациентов с кардиомиопатией повышен риск возникновения застойной сердечной недостаточности и внезапной сердечной смерти. Прогноз нормальной продолжительности жизни часто хорош у некоторых пациентов с легкими неврологическими или сердечными осложнениями.
A typical patient with severe McLeod syndrome that begins in adulthood lives for an additional 5 to 10 years. Patients with cardiomyopathy have elevated risk for congestive heart failure and sudden cardiac death. The prognosis for a normal life span is often good in some patients with mild neurological or cardiac sequelae.
Эпидемиология
Синдром МакЛеода встречается у 0,5-1 на 100 000 населения. У самцов МакЛеод имеется переменный акантоцитоз из-за дефекта внутреннего бипласта красных кровяных клеток, а также легкого гемолиза. У самки МакЛеод имеются только случайные акантоциты и очень легкий гемолиз; меньшая тяжесть, как полагают, связана с инактивацией Х-хромосомы через эффект Лиона. У некоторых людей с фенотипом МакЛеода развивается миопатия, нейропатия или психические симптомы, вызывающие синдром, который может имитировать хорею. Синдром МакЛеода может вызвать повышение уровня ферментов креатинкиназы (CK) и лактатдегидрогеназы (LDH), обнаруженных при обычном скрининге крови.
McLeod syndrome is present in 0.5 to 1 per 100,000 of the population. McLeod males have variable acanthocytosis due to a defect in the inner leaflet bilayer of the red blood cell, as well as mild hemolysis. McLeod females have only occasional acanthocytes and very mild hemolysis; the lesser severity is thought to be due to X chromosome inactivation via the Lyon effect. Some individuals with McLeod phenotype develop myopathy, neuropathy, or psychiatric symptoms, producing a syndrome that may mimic chorea. McLeod syndrome can cause an increase in the enzymes creatine kinase (CK) and lactate dehydrogenase (LDH) found in routine blood screening.
История
Синдром МакЛеода был обнаружен в 1961 году и, как и система антигена Келла, назван в честь первого пациента, у которого он был обнаружен: студент-дентальный Гарварда Хью МакЛеод, у которого красные кровяные клетки были обнаружены с слабой экспрессией антигенов системы Келла во время донорства крови, и обнаружены как акантоцитарные (колючие) под микроскопом. Жены короля Генриха VIII из Англии показывают закономерность беременности и младенческой смерти, что с его психическим ухудшением предполагает, что король мог быть позитивным к Келлу и иметь синдром МакЛеода.
McLeod syndrome was discovered in 1961 and, as with the Kell antigen system, was named after the first patient in which it was found: Harvard dental student Hugh McLeod, whose red blood cells were observed to have weak expression of Kell system antigens during blood donation, and found to be acanthocytic (spiky) under the microscope. The wives of King Henry VIII of England show a pattern of pregnancies and infant deaths, which with his mental deterioration suggest that the king may have been Kell positive and have had McLeod syndrome.