Введение
Химическое соединение Разагилин (Azilect, Azipron) является необратимым ингибитором моноаминооксидазы В, используемым в качестве монотерапии для лечения симптомов в ранних стадиях болезни Паркинсона или в качестве дополнительной терапии в более запущенных случаях. Рацемическая форма препарата была изобретена Аспро Николасом в начале 1970-х годов. Мусса Б. Х. Юдим определил его как потенциальный препарат для лечения болезни Паркинсона, и работая с коллегами из Технологического института в Израиле и фармацевтической компании Teva Pharmaceuticals, определил R-изомер как активную форму препарата. Teva вывела его на рынок в партнерстве с Lundbeck в Европе и Eisai в США и других странах. Он был одобрен в Европе в 2005 году и в США в 2006 году. Разагилин используется для лечения симптомов болезни Паркинсона как в одиночку, так и в комбинации с другими лекарственными средствами. Он показал эффективность как при ранних, так и в запущенных стадиях болезни Паркинсона, и, по-видимому, особенно полезен при лечении немоторных симптомов, таких как усталость. Разагилин не испытывался на беременных женщинах и в США относится к категории " беременность С ". Разагилин предотвращает распад дофамина путем необратимого связывания с МАО В. Таким образом, дофамин более доступен, что в некоторой степени компенсирует уменьшение количества, вырабатываемого в мозге людей с болезнью Паркинсона. Хотя эти метаболиты могут способствовать способности селегилина ингибировать обратный прием нейромедиаторов дофамина и норадреналина, они также связаны с ортостатической гипотензией и галлюцинациями у некоторых людей. Разагилин метаболизируется в 1 ((R) аминоиндан, который не имеет характеристик амфетамина и обладает нейропротекторными свойствами в клетках и на животных моделях.
Rasagiline (Azilect, Azipron) is an irreversible inhibitor of monoamine oxidase B used as a monotherapy to treat symptoms in early Parkinson's disease or as an adjunct therapy in more advanced cases. The racemic form of the drug was invented by Aspro Nicholas in the early 1970s. Moussa B. H. Youdim identified it as a potential drug for Parkinson's disease, and working with collaborators at Technion – Israel Institute of Technology in Israel and the drug company, Teva Pharmaceuticals, identified the R isomer as the active form of the drug. Teva brought it to market in partnership with Lundbeck in Europe and Eisai in the US and elsewhere. It was approved in Europe in 2005 and in the US in 2006. Rasagiline is used to treat symptoms of Parkinson's disease both alone and in combination with other drugs. It has shown efficacy in both early and advanced Parkinsons, and appears to be especially useful in dealing with non motor symptoms like fatigue. Rasagiline has not been tested in pregnant women and is Pregnancy Category C in the US. Rasagiline prevents the breakdown of dopamine by irreversibly binding to MAO B. Dopamine is therefore more available, somewhat compensating for the diminished quantities made in the brains of people with Parkinson's. While these metabolites may contribute to selegiline's ability to inhibit reuptake of the neurotransmitters dopamine and norepinephrine, they have also been associated with orthostatic hypotension and hallucinations in some people. Rasagiline metabolizes into 1(R) aminoindan which has no amphetamine like characteristics and has neuroprotective properties in cells and in animal models.
Метаболизм
Разагилин расщепляется CYP1A2, являющимся частью метаболического пути цитохрома P450 в печени. Его применение должно тщательно контролироваться у пациентов, принимающих другие лекарства, которые изменяют нормальную эффективность этого метаболического пути. Сначала N-метил был необходим для того, чтобы агент можно было считать кольцевым циклизированным аналогом паргилина с приблизительно В двадцать раз сильнее. Однако, N-метил соединение было неселективным ИМАО. Рацемический разагилин был открыт и запатентован Аспро Николасом в 1970-х годах в качестве кандидата на лекарство для лечения гипертонии. Мусса Б. Х. Юдим, биохимик, участвовал в разработке селегилина в качестве лекарства от болезни Паркинсона в сотрудничестве с Питером Райдером. Он хотел найти аналогичное соединение, которое бы имело меньше побочных эффектов, и примерно в 1977 году, примерно в то же время, когда он переехал из Лондона в Хайфу, чтобы присоединиться к факультету Техниона, он заметил, что разагилин потенциально может быть таким соединением. Он назвал это соединение AGN 1135. Они назвали мезилатную соль изомера R TVP 1012 и соль хлоридного водорода TVP 101. В 2003 году Teva заключила партнерство с Eisai, предоставив Eisai право совместно продавать препарат для лечения болезни Паркинсона в США, а также совместно разрабатывать и продавать препарат для лечения болезни Альцгеймера и других неврологических заболеваний. Он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения болезни Паркинсона в 2005 году и в США в 2006 году.
Исследования
Разагилин испытывали на эффективность у пациентов с множественной системной атрофией в крупном рандомизированном, плацебо- контролируемом, двойном слепом исследовании модификации заболевания; препарат не прошел.