Введение

Пептид YY (PYY), также известный как пептид тирозин тирозин, является пептидом, который у людей кодируется геном. Пептид YY представляет собой короткий (36 аминокислотный) пептид, выделяемый из клеток илеума и толстой кишки в ответ на кормление. В крови, кишечнике и других периферических элементах PYY действует на снижение аппетита; аналогично, при инъекции непосредственно в центральную нервную систему, PYY также является анорексигенным, т. е. снижает аппетит. Диетические волокна из фруктов, овощей и цельных зерен, потребляемые, увеличивают скорость транзита кишечного хима в илеум, чтобы повысить PYY3 36, и вызвать чувство сытости. Пептид YY не может быть получен в результате ферментативного расщепления сырых рыбных белков и потребляться в пищевом виде.

Структура

Пептид YY связан с семейством пептидов поджелудочной железы, поскольку 18 из 36 аминокислот расположены в тех же позициях, что и пептид поджелудочной железы. Две основные формы пептида YY - это PYY1 36 и PYY3 36, которые имеют структурные мотивы PP-плетен. Однако наиболее распространенной формой циркулирующей иммунореактивности PYY является PY3 36, который связывается с Y2 рецептором (Y2R) семейства Y рецепторов. Пептид YY3 36 (PYY) представляет собой линейный полипептид, состоящий из 34 аминокислот, имеющих структурную гомологию NPY и полипептида поджелудочной железы. Мотив PP-склонения встречается во всем этом семействе и относится к 3D-структуре. Склад PP образуется путем включения некоторых остатков, которые преимущественно представляют собой Pro2, Pro5, Pro8, Gly9, Tyr20 и Tyr27. Было обнаружено, что эта PP-сгиба защищает пептид от ферментативной атаки, а также создает гидрофобный карман, который по своей сути снижает общую энергию. Помимо содержания мотивов PP-склонений, PYY и его производная PYY3 36 также имеют высокую пропорцию спирали α-конечного конца C, что, как предполагается, чрезвычайно важно для структурной целостности PYY.

Релиз

PYY обнаруживается в L-клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, особенно в илее и толстой кишке. Кроме того, небольшое количество PYY, около 1 10%, обнаружено в пищеводе, желудке, двенадцатиперстной кишке и головоломке. Концентрация PYY в кровотоке увеличивается после приема пищи (после приема пищи) и снижается при голодании. C. R. Gustavsen и др. В исследовании были обнаружены клетки, продуцирующие PYY, расположенные в островках Лангерханса у крыс. Они наблюдались как в одиночку, так и локализованно с глюкагоном или PP. PYY высвобождается L-клетками желудочно-кишечного тракта после приема пищи, и существуют две основные эндогенные формы: PYY1 36 и PYY3 36. PYY1 36 быстро перерабатывается ферментом DPP4 в 34 аминокислотный пептид PYY3 36. < DPP4 гидролизует PYY и удаляет первые две аминокислоты, тирозин и пролин, на N- терминале, что изменяет селективность рецептора. В результате этого PYY3 36 обладает высокой селективностью для рецептора Y2, по сравнению с PYY1 36, который обладает селективностью для рецепторов Y1, Y2 и Y5. Считается, что рецептор Y1 требует как конца C, так и конца N для распознавания, связывания, а затем последующей активации. Считается, что рецептор Y2 имеет меньший рецепторный участок и для распознавания требуется только конечный конец C. Это может объяснить снижение аффинности к PYY3 36 на любом другом Y-рецепторе, кроме Y2. Другие исследования, в которых амидные связи заменяются эфирными, также подтверждают, что конечная секция важна для связывания и активации. Y2-рецепторы расположены в гиппокампе, симпатических и парасимпатических нервных волокнах, кишечнике и некоторых кровеносных сосудах, и участвуют в регуляции приема пищи и опорожнения желудка. В результате этого рецептор Y2 считается мишенью для лечения ожирения и диабета II типа.

Функция

PYY действует через рецепторы NPY; он ингибирует моторику желудка и увеличивает поглощение воды и электролитов в толстой кишке. PYY также может подавлять секрецию из поджелудочной железы. Он секретируется нейроэндокринными клетками в илеусе и толстой кишке в ответ на еду, и было показано, что он уменьшает аппетит. PYY замедляет опорожнение желудка, увеличивая эффективность пищеварения и поглощения питательных веществ после еды. Исследования также показали, что PYY может быть полезен для удаления накопленного в мозге алюминия.

Исследования на животных

Несколько исследований показали, что острое периферическое введение PYY3 36 ингибирует кормление грызунов и приматов. Другие исследования на мышах с нокаутом Y2R не показали аноректического эффекта на них. Эти результаты показывают, что PYY3 36 оказывает аноректический (потеря аппетита) эффект, который, как предполагается, опосредован Y2R. У мышей женского пола с нокаутом PYY увеличивается масса тела и жировой массы. С другой стороны, мыши PYY-нокаута устойчивы к ожирению, но имеют более высокую жировую массу и более низкую толерантность к глюкозе при кормлении высокожирной диетой по сравнению с контрольными мышами. Таким образом, PYY также играет очень важную роль в энергетическом гомеостазе, балансируя потребление пищи. Вирусная генная терапия слюнных желез привела к долгосрочному снижению потребления.

Отношение к ожирению

Лептин также снижает аппетит в ответ на питание, но у людей с ожирением развивается резистентность к лептину. Люди с ожирением выделяют меньше PYY, чем люди без ожирения, и попытки использовать PYY непосредственно в качестве препарата для снижения веса имеют некоторый успех. Исследователи отметили, что потребление калорий во время обеда, предложенного через два часа после инфузии PYY, у людей с ожирением снизилось на 30% (p < 0, 001) и на 31% у людей с худой кожей (p < 0, 001). В то время как некоторые исследования показали, что у людей с ожирением после приема пищи в кровотоке наблюдается более низкий уровень PYY, другие исследования показали, что у них нормальная чувствительность к аноректическому эффекту PYY3 36. Таким образом, снижение чувствительности к PYY может не быть одной из причин ожирения, в отличие от снижения чувствительности к лептину. Аноректический эффект PYY может стать лекарством от ожирения в будущем. Это может частично объяснить потерю веса, наблюдаемую при диетах с высоким содержанием белка, отмечая также высокий термический эффект белка. У пациентов с ожирением, перенесших обход желудка, отмечались значительные метаболические адаптации, что приводило к частой ремиссии диабета через 1 год. Когда смешение ограничения калорий исключается, функция бета-клеток быстро улучшается, возможно под влиянием повышенной реактивности GLP 1. Чувствительность к инсулину улучшается пропорционально потере веса, с возможным участием PYY.