Введение

Химическое соединение Безафибрат (продается под маркой Bezalip и различными другими торговыми марками) является фибратным препаратом, используемым в качестве агента снижения липидов для лечения гиперлипидемии. Он помогает снизить уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов в крови, а также повысить уровень ЛПНП. Он был запатентован в 1971 году и одобрен для медицинского использования в 1978 году.

Медицинское применение

Безафибрат улучшает маркеры комбинированной гиперлипидемии, эффективно снижая уровень ЛПНП и триглицеридов и улучшая уровень ЛПНП. Основное влияние на сердечно- сосудистую заболеваемость наблюдается у пациентов с метаболическим синдромом, особенности которого ослаблены безафибратом. Исследования показывают, что у пациентов с нарушенной переносимостью глюкозы, безафибрат может замедлить прогрессирование диабета, а у пациентов с инсулинорезистентностью он замедлил прогрессирование маркера тяжести HOMA. Кроме того, проспективное наблюдательное исследование дислипидемических пациентов с диабетом или гипергликемией показало, что безфибрат значительно снижает концентрацию гемоглобина A1c (HbA1c) в зависимости от исходных уровней HbA1c, независимо от одновременного применения антидиабетических препаратов.

Побочные эффекты

Основная токсичность - печеночная (аномальные ферменты печени); сообщалось о миопатии и в редких случаях рабдомиолизе.

Другие применения

Австралийская биотехнологическая компания Giaconda сочетает безафибрат с хенадоксихолевой кислотой в комбинации лекарств против гепатита С под названием Hepaconda. Было показано, что безафибррат уменьшает гиперфосфорилирование тау-белка и другие признаки таупатии у трансгенных мышей с мутацией тау-белка человека. Исследователи из Бирмингемского университета обнаружили, что сочетание препарата, снижающего уровень холестерина, безафибрата, и стероида, используемого в качестве контрацептива, - ацетата медроксипрогестерона, - может быть эффективным, нетоксичным средством для лечения ряда видов рака.

Способ действия

Как и другие фибраты, безафибрат является агонистом PPARα; некоторые исследования показывают, что он может иметь некоторую активность на PPARγ и PPARδ.

Синтез

Дополнительным доказательством того, что существенная переносимость массы в парапозиции дается липидоснижающим средством безафибратом. Для завершения синтеза п-хлорбензамид тирамина подвергается синтезу Уильямсона с этил-2-бромо-2-метилпропионатом. Эфирная группа гидролизуется в щелочной среде реакции.

История

Безафибрат был впервые введен компанией Boehringer Mannheim в 1977 году.