Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Ингибиторы альдозоредуктазы — это класс препаратов, исследуемых в качестве средства профилактики повреждений глаз и нервов у людей, страдающих диабетом.
Aldose reductase inhibitors are a class of drugs being studied as a way to prevent eye and nerve damage in people with diabetes.
Механизм
Их мишень – альдозоредуктаза, фермент, который обычно присутствует во многих других частях тела и катализирует один из этапов сорбитолового (полиольного) пути, ответственного за образование фруктозы из глюкозы. Активность альдозоредуктазы повышается при диабете в тканях, не чувствительных к инсулину, таких как хрусталик, периферические нервы и клубочки почек, по мере роста концентрации глюкозы. Сорбитол плохо проникает через клеточные мембраны и поэтому накапливается, вызывая осмотическое повреждение, которое приводит к ретинопатии и нейропатии.
Their target, aldose reductase, is an enzyme that is normally present in many other parts of the body, and catalyzes one of the steps in the sorbitol (polyol) pathway that is responsible for fructose formation from glucose. Aldose reductase activity increases as the glucose concentration rises in diabetes in those tissues that are not insulin sensitive, which include the lenses, peripheral nerves, and glomerulus. Sorbitol does not diffuse through cell membranes easily and therefore accumulates, causing osmotic damage which leads to retinopathy and neuropathy.
Примеры
Природные источники, о которых сообщается, что они ингибируют альдозоредуктазу, включают индийский крыжовник, шпинат, семена кумина, семена фенхеля, листья базилика, лимон, черный перец, апельсин, листья карри, каннабис, корицу и лишайники. Лютеолин, тип флавоноида, который в основном содержится в листьях, и его синтетические производные являются потенциальными ингибиторами альдозоредуктазы.
Natural sources reported to inhibit aldose reductase include indian gooseberry, spinach, cumin seeds, fennel seeds, basil leaves, lemon, black pepper, orange, curry leaves, cannabis, cinnamon and lichen. Luteolin, a type of flavonoid found mostly in leaves, and their synthetic derivatives are potential inhibitors of aldose reductase.
Диабетическая катаракта
Образование диабетической катаракты происходит на фоне повышения уровня сахара в хрусталике. Избыток сахара в хрусталике восстанавливается альдозоредуктазой до спирта, однако капсула хрусталика относительно непроницаема для сахарных спиртов. Из-за накопления сахарного спирта (полиола) хрусталик поглощает воду, что приводит к осмотическому дисбалансу. В конечном итоге, повышение уровня натрия и снижение уровней калия и глутатиона приводят к формированию катаракты. Местное применение ингибиторов альдозоредуктазы, как было показано, предотвращает развитие катаракты у крыс.
Diabetic cataract formation follows an increase in sugars in the lens. The excess sugar within the lens is reduced by aldose reductase to its alcohol, but the lens capsule is relatively impermeable to sugar alcohols. Because of the excess sugar alcohol (polyol), the lens imbibes water, causing osmotic imbalance. Eventually, increased sodium and decreased potassium levels and decreased glutathione levels lead to cataract formation. Topical administration of aldose reductase inhibitors have been shown to prevent the cataract in rats.
Астма и ХОБЛ
Этот класс препаратов также изучается в качестве возможного средства, воздействующего на основную патологию при лечении астмы и ХОБЛ, поскольку было показано, что они подавляют метаплазию бокаловидных клеток в эпителии дыхательных путей, тем самым снижая чрезмерное выделение слизи, характерное для этих заболеваний.
This class of drugs is also under investigation as a possible root pathology modulating treatment for asthma and COPD since it has been shown that they inhibit goblet cell metaplasia in the respiratory epithelium, thereby reducing the copious mucous secretion associated with these.