Введение

Препарат, предназначенный для лечения ожирения

Орлистат, продаваемый под торговой маркой Xenical и другими, – это лекарственный препарат, используемый для лечения ожирения. Его основная функция заключается в предотвращении всасывания жиров из пищи, действуя как ингибитор липазы, тем самым снижая поступление калорий. Он предназначен для применения в сочетании с диетой с пониженным содержанием калорий под наблюдением медицинского работника. Однако, благодаря относительной простоте и стабильности, орлистат был выбран для разработки в качестве препарата против ожирения вместо липстатина. Эффективность орлистата в снижении веса доказана, но умеренна. Объединенные данные клинических исследований показывают, что люди, принимающие орлистат в дополнение к изменению образа жизни, такому как диета и физические упражнения, теряют больше веса в течение года, чем те, кто не принимает препарат. Орлистат также умеренно снижает артериальное давление и, по-видимому, предотвращает развитие сахарного диабета 2 типа, как вследствие потери веса, так и благодаря другим эффектам. Он снижает заболеваемость диабетом 2 типа у людей с ожирением примерно в той же степени, что и изменение образа жизни. Наряду с преимуществами, орлистат известен своими желудочно-кишечными побочными эффектами (иногда называемыми терапевтическими эффектами), которые могут включать стеаторею (жирный, жидкий стул). Однако со временем они уменьшаются и являются наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями на препарат. Одобрение орлистата для отпуска без рецепта вызвало споры в Соединенных Штатах, и группа по защите прав потребителей Public Citizen неоднократно выступала против него, ссылаясь на вопросы безопасности и эффективности.

Меры предосторожности

Применение орлистата подавляет всасывание жирорастворимых витаминов и других жирорастворимых питательных веществ. Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) предположило, что орлистат может снижать всасывание антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ.

Механизм действия

Орлистат действует, ингибируя желудочные и поджелудочные липазы – ферменты, расщепляющие триглицериды в кишечнике. При блокировании активности липазы триглицериды, поступающие с пищей, не гидролизуются до всасываемых свободных жирных кислот и выводятся в неизмененном виде. Системно абсорбируется лишь незначительное количество орлистата; основной эффект заключается в локальном ингибировании липазы в желудочно-кишечном тракте после перорального приема. Основной путь элиминации – через фекалии. Также было установлено, что орлистат ингибирует тиоэстеразный домен жирнокислого синтетазы (FAS) – фермент, участвующий в пролиферации раковых, но не нормальных клеток. Однако потенциальные побочные эффекты орлистата, такие как ингибирование других клеточных мишеней или низкая биодоступность, могут препятствовать его применению в качестве эффективного противоопухолевого агента. В одном из профилирующих исследований был использован химико-протеомический подход для выявления новых клеточных мишеней орлистата, включая его нецелевые эффекты. Орлистат также демонстрирует потенциальную активность против паразита Trypanosoma brucei. Орлистат предотвращает всасывание примерно 30% жиров из рациона.

Правовой статус

Орлистат доступен как по рецепту, так и без рецепта.

Австралия и Новая Зеландия

В Австралии и Новой Зеландии орлистат доступен как лекарственное средство, отпускаемое только фармацевтами. В 2007 году Комитет решил оставить орлистат в перечне препаратов, отпускаемых по рецепту №3, но отозвал разрешение на прямую рекламу препарата Ксеникал для потребителей, указав, что это "усилило давление на фармацевтов с целью предоставления орлистата потребителям, что, в свою очередь, могло привести к нерациональным схемам применения".

Соединенные Штаты

Орлистат был первоначально одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в апреле 1999 года как лекарственное средство, отпускаемое только по рецепту. 23 января 2006 года консультативный комитет FDA проголосовал 11 голосами против 3 за рекомендацию одобрения безрецептурной формы орлистата, которая будет продаваться под торговой маркой Alli компанией GlaxoSmithKline. Одобрение было получено 7 февраля 2007 года, и Alli стал первым препаратом для снижения веса, официально одобренным правительством США для продажи без рецепта. Организация по защите прав потребителей Public Citizen выступила против одобрения орлистата для безрецептурной продажи. Alli поступил в продажу в США в июне 2007 года. Он продается в капсулах по 60 мг – вдвое меньшей дозы, чем орлистат, отпускаемый по рецепту. По крайней мере, с сентября 2017 года таблетки с 60 мг орлистата можно свободно приобрести в швейцарских аптеках. Формы с 120 мг на таблетку требуют рецепта, но могут продаваться без него в аптеках на основании исключительного правила, основанного на списке легко диагностируемых заболеваний.

Общие формулы

Патентная защита препарата Ксеникал в США, первоначально истекавшая 18 июня 2004 года, была продлена на пять лет (до 2009 года) Управлением по патентам и товарным знакам США. Продление было предоставлено 20 июля 2002 года и истекло 18 июня 2009 года. Дженерический орлистат доступен в Иране под торговой маркой Venustat, производимой компанией Aburaihan Pharmaceutical co., в Индии под торговыми марками Orlean (Eris), Vyfat, Olistat, Obelit, Orlica и Reeshape. В России орлистат доступен под торговыми марками Xenical (Hoffmann–La Roche), Orsoten/Orsoten Slim (KRKA d. d.) и Xenalten (OBL Pharm). В Австрии орлистат доступен под торговой маркой Slimox. В Малайзии орлистат доступен под торговой маркой Cuvarlix и реализуется компанией Pharmaniaga. На Филиппинах орлистат доступен под торговой маркой RedoXfat Plus, производимой компанией ATC Healthcare.

Стоимость

Иногда, например весной 2012 года, орлистат оказывался в дефиците, что вызывало повышение цен из-за недоступности одного из компонентов лекарственного средства.

Поддельные товары

В январе 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение о том, что некоторые поддельные версии препарата Alli, продаваемые через Интернет, не содержат орлистата, а вместо этого содержат препарат для похудения сибутрамин. Концентрация сибутрамина в этих поддельных продуктах как минимум вдвое превышает рекомендованную дозу для снижения веса.