Введение
Лекарственные средства
Глимепирид — это противодиабетический препарат класса сульфонилмочевины, который в основном назначают для лечения сахарного диабета 2 типа. Он рассматривается как препарат второй линии по сравнению с метформином, в связи с хорошо установленной безопасностью и эффективностью последнего. Препарат действует главным образом путем увеличения количества инсулина, высвобождаемого поджелудочной железой. Он классифицируется как сульфонилмочевина второго поколения. Глимепирид был запатентован в 1979 году и одобрен для медицинского применения в 1995 году. Он доступен в виде генерического лекарственного средства.
Медицинское применение
Глимепирид показан для лечения сахарного диабета 2 типа; его механизм действия заключается в усилении секреции инсулина поджелудочной железой. Однако для его надлежащего применения необходим адекватный синтез инсулина. Он не используется при сахарном диабете 1 типа, поскольку при этом типе диабета поджелудочная железа не способна вырабатывать инсулин.
Противопоказания
Его применение противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к глимепириду или другим сульфонилмочевинам.
Побочные эффекты
Побочные эффекты от приема глимепирида включают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), эпизодические аллергические реакции и, редко, нарушения кроветворения, включая тромбоцитопению, лейкопению и гемолитическую анемию. В первые недели лечения может повышаться риск гипогликемии. Следует ограничить употребление алкоголя и воздействие солнечного света, так как они могут усугубить побочные эффекты. Препарат снижает уровень сахара в крови, стимулируя высвобождение инсулина бета-клетками поджелудочной железы и повышая активность внутриклеточных инсулиновых рецепторов. Не все сульфонилмочевины второго поколения имеют одинаковый риск гипогликемии. Глибенкламид (глибурид) связан с частотой возникновения гипогликемии до 20–30%, в то время как при применении глимепирида она составляет от 2% до 4%. Глибенкламид также нарушает нормальное гомеостатическое подавление секреции инсулина в ответ на гипогликемию, чего не происходит при приеме глимепирида. Кроме того, глибенкламид снижает секрецию глюкагона в ответ на гипогликемию, в то время как глимепирид – нет.
Фармакокинетика
Поглощение в желудочно-кишечном тракте полное, не нарушается приемом пищи. Значительная абсорбция может происходить в течение одного часа, а распределение осуществляется по всему организму, при этом 99,5% связано с белками плазмы. Метаболизм происходит посредством окислительной биотрансформации, он печеночный и завершенный. Препарат первоначально метаболизируется CYP2C9 в метаболит M1. M1 обладает примерно 1/3 фармакологической активности глимепирида, однако не установлено, оказывает ли это клинически значимое влияние на уровень глюкозы в крови. M1 далее метаболизируется цитозольными ферментами в метаболит M2. M2 фармакологически неактивен. Выведение с мочой составляет около 65%, остальное выводится с фекалиями.