Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Фолликулостимулирующий гормон-рецептор или FSH-рецептор (FSHR) - трансмембранный рецептор, который взаимодействует с фолликулостимулирующим гормоном (FSH) и представляет собой рецептор, связанный с белком G (GPCR). Его активация необходима для гормонального функционирования ФСГ. ФСГР встречаются в яичнике, яичках и матке.
Protein coding gene in the species Homo sapiens
The follicle stimulating hormone receptor or FSH receptor (FSHR) is a transmembrane receptor that interacts with the follicle stimulating hormone (FSH) and represents a G protein coupled receptor (GPCR). Its activation is necessary for the hormonal functioning of FSH. FSHRs are found in the ovary, testis, and uterus.
Ген FSHR
Ген FSHR находится на хромосоме 2 p21 у человека. Генная последовательность FSHR состоит из около 2080 нуклеотидов.
The gene for the FSHR is found on chromosome 2 p21 in humans. The gene sequence of the FSHR consists of about 2,080 nucleotides.
Структура рецептора
FSHR состоит из 695 аминокислот и имеет молекулярную массу около 76 кДа. Поддомен гормональной связки отвечает за высокоаффинную гормональную связь, а поддомен сигнальной специфичности, содержащий сульфатированный тирозин в позиции 335 (sTyr) в петле с петлей, необходим для гормональной активности. Трансмембранный домен содержит два высококонсервативных цистеиновых остатка, которые создают дисульфидные связи для стабилизации структуры рецептора. В целом, в членах семейства GPCR присутствует высококонсервативный триплетный мотив Asp Arg Tyr, который может иметь значение для передачи сигнала. В FSHR и других близких к нему членов рецепторов гормонов гликопротеина (LHR и TSHR) этот консервированный триплетный мотив является вариацией последовательности Glu Arg Trp. Терминальный домен С внутриклеточный и краткий, богатый сериновыми и треониновыми остатками для возможного фосфорилирования.
The FSHR consists of 695 amino acids and has a molecular mass of about 76 kDa. The hormone binding subdomain is responsible for the high affinity hormone binding, and the signal specificity subdomain, containing a sulfated tyrosine at position 335 (sTyr) in a hinge loop, is required for the hormone activity. The transmembrane domain contains two highly conserved cysteine residues that build disulfide bonds to stabilize the receptor structure. A highly conserved Asp Arg Tyr triplet motif is present in GPCR family members in general and may be of importance to transmit the signal. In FSHR and its closely related other glycoprotein hormone receptor members (LHR and TSHR), this conserved triplet motif is a variation Glu Arg Trp sequence. The C terminal domain is intracellular and brief, rich in serine and threonine residues for possible phosphorylation.
Связывание лигандов и передача сигналов
После первоначального связывания с LRR-регионом FSHR, FSH переформирует свою конформацию, чтобы сформировать новый карман. Затем FSHR вставляет свой сульфотирозин из петли сцепления в карманы и активирует 7 спиралевидных трансмембранных доменов. В механизме обратной связи эти активированные киназы фосфорилируют рецептор. Чем дольше рецептор остается активным, тем больше активируется киназ, тем больше рецепторов фосфорилируется.
Upon initial binding to the LRR region of FSHR, FSH reshapes its conformation to form a new pocket. FSHR then inserts its sulfotyrosine from the hinge loop into the pockets and activates the 7 helical transmembrane domain. In a feedback mechanism, these activated kinases phosphorylate the receptor. The longer the receptor remains active, the more kinases are activated, the more receptors are phosphorylated.
Действия
В яичнике рецептор ФСГ необходим для развития фолликулов и экспрессируется на гранулозных клетках. FSHR выражен во время лютеиновой фазы в секреторном эндометрии матки. Рецептор ФСГ выборочно экспрессируется на поверхности кровеносных сосудов широкого спектра канцерогенных опухолей.
In the ovary, the FSH receptor is necessary for follicular development and expressed on the granulosa cells. The FSHR is expressed during the luteal phase in the secretory endometrium of the uterus. FSH receptor is selectively expressed on the surface of the blood vessels of a wide range of carcinogenic tumors.
Упрекреждение
Упрегулация относится к увеличению числа рецепторных участков на мембране. Эстроген повышает регуляцию рецепторов ФСГ. В свою очередь, ФСГ стимулирует гранулезовые клетки к производству эстрогенов. Эта синергетическая активность эстрогена и ФСГ позволяет фолликулам расти и развиваться в яичнике.
Upregulation refers to the increase in the number of receptor sites on the membrane. Estrogen upregulates FSH receptor sites. In turn, FSH stimulates granulosa cells to produce estrogens. This synergistic activity of estrogen and FSH allows for follicle growth and development in the ovary.
Десенсибилизация
FSHR становятся десенсибилизированными при воздействии FSH в течение некоторого времени. Ключевой реакцией этой нисходящей регуляции является фосфорилирование внутриклеточного (или цитоплазматического) домена рецептора белковыми киназами. Этот процесс отделяет Gs-белок от FSHR. Другой способ десенсибилизации - раздвоение регуляторных и каталитических единиц системы cAMP.
The FSHR become desensitized when exposed to FSH for some time. A key reaction of this downregulation is the phosphorylation of the intracellular (or cytoplasmic) receptor domain by protein kinases. This process uncouples Gs protein from the FSHR. Another way to desensitize is to uncouple the regulatory and catalytic units of the cAMP system.
Снижение регулирования
Снижение регуляции относится к уменьшению числа рецепторных участков. Это может быть достигнуто путем метаболизма связанных участков FSHR. Связанный комплекс рецепторов ФСГ приводится боковой миграцией в "покрытую ямку", где такие единицы концентрируются, а затем стабилизируются рамкой клатринов. Оторванная от покрытия яма интернализуется и деградирует лизосомами. Белки могут метаболизироваться или рецептор может быть переработан. Применение агонистов длительного действия снижает популяцию рецепторов.
Downregulation refers to the decrease in the number of receptor sites. This can be accomplished by metabolizing bound FSHR sites. The bound FSH receptor complex is brought by lateral migration to a "coated pit," where such units are concentrated and then stabilized by a framework of clathrins. A pinched off coated pit is internalized and degraded by lysosomes. Proteins may be metabolized or the receptor can be recycled. Use of long acting agonists will downregulate the receptor population.
Модуляторы
Антитела к FSHR могут помешать деятельности FSHR.
Antibodies to FSHR can interfere with FSHR activity.