Введение
Белок Фламинго является членом семьи адгезионных белков GPCR. Flamingo имеет гомологию последовательности с кадеринами и рецепторами, связанными с белком G (GPCR). Фламинго изначально идентифицировали как белок дрозофилы, участвующий в плоской полярности клеток. У млекопитающих есть три гомолога фламинго, CELSR1, CELSR2, CELSR3. У мышей все три имеют различные модели выражения в таких органах, как почки, кожа и легкие, а также мозг.
Flamingo is a member of the adhesion GPCR family of proteins. Flamingo has sequence homology to cadherins and G protein coupled receptors (GPCR). Flamingo was originally identified as a Drosophila protein involved in planar cell polarity. Mammals have three flamingo homologs, CELSR1, CELSR2, CELSR3. In mice, all three have distinct expression patterns in organs such as the kidney, skin, and lungs, as well as the brain.
Структура белка
Фламинго - это атипичный кадерин с кадеринным экстрацеллюлярным доменом, состоящим из кадерина и клеящих повторов EGF, которые могут связываться с другими белками фламинго, экспрессируемыми на соседних клетках. Трансмембранный домен, однако, представляет собой 7-проходный мембранный домен, структурно наиболее похожий на рецептор, связанный с белком G, хотя известно, что он не взаимодействует с белком G.
Полярность плоской ячейки
Фламинго является одним из основных белков в планарном пути полярности клеток (PCP), который необходим для успешного удлинения тела во время гаструляции в раннем развитии, а также для образования развивающихся органов, таких как мозг, внутреннее ухо и почки. Он был широко изучен для его роли в формировании образцов тканей развития у широкого спектра видов. CELSR1 является основным гомологом фламинго, участвующим в PCP у позвоночных. У людей мутации CELSR1 коррелируют с тяжелыми врожденными дефектами, включая дефекты мозга, слуха и почек, из-за неправильного установления плоской полярности в этих органах.
Функция в нейронах
У дрозофилы, мутантов фламинго, были обнаружены аномальные разветвления дендритов, вырождение и маршрутизация. Кимура и др. предложил, что фламинго регулирует удлинение дендритной ветви и предотвращает пересечение дендритных деревьев соседних сенсорных нейронов дрозофилы. Исследование гомолога фламинго CELSR2 у млекопитающих показало, что он участвует в регуляции роста дендритов. РНКи использовали для изменения экспрессии CELSR2 в кортикальных и мозговых культурах. Дэндриты пирамидальных нейронов в корковых культурах и нейронов Пуркинье в мозжечных культурах упрощались при снижении экспрессии CELSR2. У мышей, у которых отсутствует CELSR3, изменено сгруппирование аксонов для образования фасциклов.