Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
CDK- активирующая киназа (CAK) активирует циклин- CDK- комплекс путем фосфорилирования остатка 160 треонина в цикле активации CDK. CAK сам по себе является членом семейства Cdk и функционирует как положительный регулятор Cdk1, Cdk2, Cdk4 и Cdk6.
CDK activating kinase (CAK) activates the cyclin CDK complex by phosphorylating threonine residue 160 in the CDK activation loop. CAK itself is a member of the Cdk family and functions as a positive regulator of Cdk1, Cdk2, Cdk4, and Cdk6.
Дополнительные функции
Помимо активации Cdks, CAK также регулирует транскрипцию. Были выявлены две формы CAK: свободный CAK и связанный с TFIIH CAK. Свободный КАК более распространен, чем связанный с ТФИИГ КАК. Свободный CAK фосфорилирует Cdks и участвует в регуляции клеточного цикла. Ассоциированный КАК является частью общего фактора транскрипции TFIIH. CAK, связанный с TFIIH, фосфорилирует белки, участвующие в транскрипции, включая РНК- полимеразу II. Более конкретно, ассоциированный CAK участвует в клиренсе промотора и прогрессировании транскрипции от стадии преинициации до стадии инициации. У позвоночных тримерный комплекс CAK отвечает за регуляцию транскрипции. В зарождающихся дрожжах гомолог Cdk7, Kin28, регулирует транскрипцию. В дрожжах с делением комплекс Msc6 и Msc2 контролирует базальную транскрипцию генов. В дополнение к регуляции транскрипции, CAK также усиливает транскрипцию путем фосфорилирования ретиновой кислоты и рецепторов эстрогена. Фосфорилирование этих рецепторов приводит к увеличению экспрессии целевых генов. В лейкемических клетках, где повреждена ДНК, способность CAK фосфорилировать ретиновую кислоту и рецепторы эстрогена снижена. Снижение активности CAK создает цикл обратной связи, который отключает активность TFIIH. CAK также играет роль в реакции на повреждение ДНК. Активность CAK, связанная с TFIIH, снижается, когда ДНК повреждается ультрафиолетовым излучением. Ингибирование CAK предотвращает прогрессирование клеточного цикла. Этот механизм обеспечивает верность передачи хромосом.
In addition to activating Cdks, CAK also regulates transcription. Two forms of CAK have been identified: free CAK and TFIIH associated CAK. Free CAK is more abundant than TFIIH associated CAK. Free CAK phosphorylates Cdks and is involved in cell cycle regulation. Associated CAK is part of the general transcription factor TFIIH. CAK associated with TFIIH phosphorylates proteins involved in transcription including RNA polymerase II. More specifically, associated CAK is involved in promoter clearance and progression of transcription from the preinitiation to the initiation stage. In vertebrates, the trimeric CAK complex is responsible for transcription regulation. In budding yeast, the Cdk7 homolog, Kin28, regulates transcription. In fission yeast, the Msc6 Msc2 complex controls basal gene transcription. In addition to regulating transcription, CAK also enhances transcription by phosphorylating retinoic acid and estrogen receptors. Phosphorylation of these receptors leads to increased expression of target genes. In leukemic cells, where DNA is damaged, CAK’s ability to phosphorylate retinoic acid and estrogen receptors is decreased. Decreased CAK activity creates a feedback loop, which turns off TFIIH activity. CAK also plays a role in DNA damage response. The activity of CAK associated with TFIIH decreases when DNA is damaged by UV irradiation. Inhibition of CAK prevents cell cycle from progressing. This mechanism ensures the fidelity of chromosome transmission.