Введение
Кодирующий белок ген вида Homo sapiens Морфогенетический белок рецептора костного типа II или BMPR2 является серин/треонин рецептор киназа кодируется геном BMPR2. Он связывается с морфогенетическими белками костей, членами суперсемейства лигандов TGF- бета, которые участвуют в паракриновой сигнализации. BMP участвуют в множестве клеточных функций, включая остеогенез, рост клеток и дифференциацию клеток. Сигнализация в пути BMP начинается с связывания BMP с рецептором II типа. Это вызывает привлечение рецептора BMP типа I, который фосфорилируется рецептором типа II. Рецептор типа I фосфорилирует R SMAD, регулятор транскрипции.
Bone morphogenetic protein receptor type II or BMPR2 is a serine/threonine receptor kinase encoded by the BMPR2 gene. It binds bone morphogenetic proteins, members of the TGF beta superfamily of ligands, which are involved in paracrine signaling. BMPs are involved in a host of cellular functions including osteogenesis, cell growth and cell differentiation. Signaling in the BMP pathway begins with the binding of a BMP to the type II receptor. This causes the recruitment of a BMP type I receptor, which the type II receptor phosphorylates. The type I receptor phosphorylates an R SMAD, a transcriptional regulator.
Развитие яйцеклеток
BMPR2 экспрессируется как на человеческих, так и на животных клетках гранулезы и является важнейшим рецептором морфогенетического белка 15 костной ткани (BMP15) и фактора дифференцировки роста 9 (GDF 9). Эти две белковые сигнальные молекулы и их эффект, опосредованный BMPR2, играют важную роль в развитии фолликулов в подготовке к овуляции. Однако BMPR2 не может связываться с BMP15 и GDF9 без помощи рецептора морфогенетического белка кости 1B (BMPR1B) и рецептора трансформирующего фактора роста β 1 (TGFβR1) соответственно. Существуют доказательства того, что сигнальный путь BMPR2 нарушен в случае синдрома поликистозных яичников, возможно, гипералдостеризмом. Похоже, что гормоны эстроген и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) играют роль в регуляции экспрессии BMPR2 в гранулозных клетках. Экспериментальное лечение на животных с эстрадиолом с FSH или без FSH увеличило экспрессию BMPR2 мРНК, в то время как лечение только FSH снизило экспрессию BMPR2. Однако в человеческой гранулезоподобной опухолевой клеточной линии (КГН) лечение ФСГ повышало экспрессию BMPR2.
Клиническое значение
Было обнаружено, по меньшей мере, 70 мутаций в этом гене, вызывающих болезни. Инициатива по выявлению мутации в гене BMPR2 была связана с легочной артериальной гипертензией. Функции BMPR2 заключаются в ингибировании пролиферации сосудистой гладкой мышечной ткани. Он способствует выживанию эндотелиальных клеток легочной артерии, предотвращая повреждение артерий и неблагоприятные воспалительные реакции. Он также ингибирует легочную артериальную пролиферацию в ответ на факторы роста, что предотвращает закрытие артерий путем пролиферации эндотелиальных клеток. Когда этот ген подавлен, рождается гладкая мышца сосудов, что может вызвать легочную гипертонию, которая, помимо прочего, может привести к корпульмонеллезу, состоянию, вызывающему отказ правой стороны сердца. Дисфункция BMPR2 также может привести к повышению легочного артериального давления вследствие неблагоприятного ответа легочной цепи на травму.