Введение
Химиотерапевтический режим, используемый для лечения лимфомы Ходжкина лексическая база данных ABVD - это режим химиотерапии, используемый в первой линии лечения лимфомы Ходжкина, заменяющий старый протокол MOPP. Он состоит из одновременного лечения химиотерапевтическими препаратами: адриамицин (также известный как доксорубицин/ гидроксидаунорубицин, обозначенный как H в CHOP) блеомицин винбластин дакарбазин (похожий на прокарбазин, обозначенный как P в MOPP и в COPP)
the lexical database
ABVD is a chemotherapy regimen used in the first line treatment of Hodgkin lymphoma, replacing the older MOPP protocol. It consists of concurrent treatment with the chemotherapy drugs:
Adriamycin (also known as doxorubicin/hydroxydaunorubicin, designated as H in CHOP)
Bleomycin
Vinblastine
Dacarbazine (similar to procarbazine, designated as P in MOPP and in COPP)
Медицинское применение
С 2007 года АБВД широко используется в качестве первоначального химиотерапевтического лечения недавно диагностированной лимфомы Ходжкина. Это была самая эффективная и наименее токсичная схема химиотерапии, доступная для лечения ранней стадии лимфомы Ходжкина. Другие схемы химиотерапии, которые широко используются в этой обстановке, - это схемы Stanford V и BEACOPP.
Побочные эффекты
Побочные эффекты АБВД можно разделить на острые (появляющиеся во время химиотерапии) и задержанные (появляющиеся через несколько месяцев или лет после завершения химиотерапии). Отсроченные побочные эффекты приобрели особое значение, поскольку многие пациенты, получающие лечение от лимфомы Ходжкина, излечиваются и могут ожидать долгих лет жизни после завершения химиотерапии.
Острые побочные эффекты
Выпадение волос, или алопеция, является довольно распространенным, но не универсальным побочным эффектом АБВД. Волосы, которые выпадают, возвращаются в течение нескольких месяцев после завершения химиотерапии. При АБВД может возникать тошнота и рвота, хотя лечение химиотерапией вызванной тошноты и рвоты значительно улучшилось (см. Поддерживающее лечение ниже). Низкий уровень крови или миелосупрессия встречается примерно в 50% случаев при АБВД. Для предотвращения этого иногда используют факторы роста клеток крови (см. Поддерживающее лечение ниже). Во время химиотерапии часто проверяют показатели крови. Любые симптомы лихорадки или инфекции должны быть незамедлительно обследованы; тяжелые инфекции могут быстро развиться у человека с низким количеством лейкоцитов в крови в результате химиотерапии. Могут возникнуть аллергические реакции на блеомицин. Небольшая тестовая доза блеомицина часто дается до первого раунда АБВД для скрининга пациентов, которые могут быть аллергическими. Невропатия: Химиотерапия вызвала периферическую невропатию, прогрессирующую и длительную покалывательную онемение, сильную боль и повышенную чувствительность к холоду, начинающуюся в руках и ногах, а иногда и в руках и ногах.
Задержанные побочные эффекты
Бесплодие, вероятно, не часто встречается при АБВД. Несколько исследований показали, что, хотя количество сперматозоидов у мужчин снижается во время химиотерапии, после завершения лечения они возвращаются к норме. У женщин уровни фолликулостимулирующего гормона оставались нормальными во время приема ABVD, что свидетельствует о сохранении функции яичников. Независимо от этих данных, варианты оптимального роста (например, криоконсервация спермы, криоконсервация яйцеклеток, криоконсервация эмбрионов) следует обсудить с онкологом до начала лечения ABVD. При использовании блеомицина при АБВД может возникнуть токсичность для легких или повреждение легких, особенно когда лучевая терапия грудной клетки также применяется в качестве части лечения лимфомы Ходжкина. Эта токсичность развивается через несколько месяцев или лет после завершения химиотерапии и обычно проявляется в виде кашля и одышки. Высокие концентрации кислорода, такие как часто используемые в хирургических операциях, могут вызвать повреждение легких у пациентов, получавших блеомицин, даже спустя годы. Для оценки повреждения легких, вызванного блеомицином, часто используются тесты на функции легких. В одном исследовании было обнаружено повреждение легких блеомицином у 18% пациентов, получавших ABVD для лечения болезни Ходжкина. Ретроспективные анализы поставили под сомнение необходимость блеомицина; однако на данный момент он остается стандартной частью ABVD. Сердечная токсичность, или кардиомиопатия, может быть поздним побочным эффектом адриамицина. Случаи сердечной токсичности, связанной с адриамицином, связаны с общей дозой адриамицина в течение жизни и резко возрастают у людей, получающих кумулятивную дозу более 400 мг/ м2. Почти все пациенты, получающие лечение с АБВД, получают меньшую дозу (за 6 циклов АБВД кумулятивная доза адриамицина составляет 300 мг/ м2); поэтому сердечная токсичность, связанная с адриамицином, очень редка при АБВД. Вторичные злокачественные опухоли. У пациентов, излеченных от лимфомы Ходжкина, по-прежнему повышен риск развития других (вторичных) видов рака. Лечение лейкемии не встречается часто при ABVD, особенно по сравнению с MOPP. Многие из этих вторичных случаев рака были раком легких или, у женщин, раком молочной железы, что подчеркивает важность прекращения курения и регулярной профилактики после завершения лечения. Вероятно, что и лучевая терапия, и химиотерапия играют роль в развитии этих вторичных злокачественных новообразований; точный вклад химиотерапии, такой как ABVD, может быть трудно выявить.
Поддерживающая помощь
Под поддерживающей терапией понимаются усилия по предотвращению или лечению побочных эффектов химиотерапии с АБВД, а также помощь людям пройти химиотерапию с минимальным возможным дискомфортом.
Лекарства против рвоты
В начале XXI века были достигнуты значительные успехи в разработке противовоспалительных или противогазельных препаратов. Пациенты часто получают комбинацию 5 антагонистов рецептора HT3 (например, ондансетрона), кортикостероидов и бензодиазепинов перед химиотерапией для предотвращения тошноты. Эти лекарства также эффективны после развития тошноты, как и фенотиазины. У каждого человека разная чувствительность к тошноте и рвоте. В целом, хотя у пациентов часто наблюдается легкая или умеренная тошнота, при АБВД редко возникает сильная тошнота или рвота. Эметогенность высокая. В ней содержатся рекомендации по предотвращению тошноты и рвоты. Убедитесь, что у пациентов имеется достаточное количество противовоспалительных препаратов для предотвращения прорывной рвоты: при необходимости - метоклопрамид 10 мг - 20 мг каждые 4 - 6 часов ОБЫТЬЕ Прохлорперазин 10 мг ОП или 12, 5 мг ИВ каждые 4 - 6 часов, если это необходимо.
Факторы роста
Факторы роста крови - это лекарства, стимулирующие костный мозг производить больше определенного типа клеток крови. Обычно используемые примеры включают G-CSF и эритропоэтин. Эти препараты иногда используются с ABVD для предотвращения нейтропении (низкий уровень лейкоцитов) и анемии, связанной с химиотерапией, хотя их использование не является универсальным.
История
До середины 1960-х годов, болезнь Ходжкина в запущенной стадии лечилась с помощью одноагентной химиотерапии, с довольно мрачными долгосрочными показателями выживаемости и излечения. С развитием понимания резистентности к химиотерапии и разработкой комбинированной химиотерапии Винсент Т. ДеВита и Джордж Канеллос из Национального института рака (США) разработали режим MOPP. Эта комбинация мехлоретамина, винкристина (онковина), прокарбазина и преднизона оказалась способной вылечить почти 70% пациентов с продвинутой стадией лимфомы Ходжкина. Хотя MOPP был замечательно успешен в лечении продвинутой лимфомы Ходжкина, его токсичность оставалась значительной. Помимо подавления костного мозга, частые побочные эффекты включали повреждение нервов, вызванное винкристином, и аллергические реакции на прокарбазин. Долгосрочные эффекты также вызывали беспокойство, поскольку пациенты часто излечивались и могли ожидать длительной выживаемости после химиотерапии. Непозволительность была одним из основных долгосрочных побочных эффектов, и еще более серьезным, риск развития связанной с лечением миелодисплазии или острой лейкемии был увеличен до 14 раз у пациентов, получавших МОПП. Эти гематологические злокачественные новообразования, связанные с лечением, достигли пика через 5 - 9 лет после лечения лимфомы Ходжкина и были связаны с плачевно плохим прогнозом.
Разработка
Поэтому были опробованы альтернативные схемы лечения, чтобы избежать алкилирующих агентов (таких как мехлоретамин), которые, как полагают, ответственны за многие долгосрочные побочные эффекты МОПП. ABVD был разработан как потенциально менее токсичная и более эффективная альтернатива MOPP; первоначальные результаты ABVD были опубликованы в итальянской диссертации. Результаты были опубликованы на английском языке в 1975 году итальянской группой во главе с Джанни Бонадонной. В ряде исследований сравнивали МОПП и МОПП плюс АБВД и АБВД с предыдущими и другими схемами лечения лимфомы Ходжкина. Крупное исследование CALGB показало, что у пациентов, получавших ABVD, показатели общего ответа были выше, гематологическая токсичность была меньше, выживаемость без рецидива была выше, а результаты после рецидива были лучше. Последующие исследования подтвердили превосходство ABVD с точки зрения эффективности, а также показали, что поздние побочные эффекты, такие как лечение, связанное с острым лейкемией, были менее распространены при ABVD по сравнению с MOPP. В совокупности эти результаты привели к замене МОПП на ABVD в первой линии лечения лимфомы Ходжкина. В ряде испытаний сравнивали ABVD или ABVD-подобные или гибридные MOPP/ABVD с BEACOPP и эскалированными схемами BEACOPP.
Плодовитость
Ученые проанализировали образцы ткани яичников, пожертвованные восемью женщинами, которые прошли химиотерапию с АБВД, наряду с тканями пятнадцати здоровых женщин. Они обнаружили, что ткани пациентов с раком, получавших ABVD, имели от 4 до 10 раз больше яйцеклеток по сравнению с тканями женщин, получавших другую химиотерапию, или здоровых женщин аналогичного возраста. Ткань яичников была в здоровом состоянии, похожая на ткань яичников молодых женщин. Хотя яйца находятся в незрелом состоянии, ученые пытаются выяснить, как они были созданы, а затем найти способ довести их до зрелости. Неясно, будут ли яйца в их нынешнем виде функциональными.