Подавление костного мозга: причины, последствия и лечение.

Введение

Супрессия костного мозга, также известная как миелотоксичность или миелосупрессия, – это снижение выработки клеток, ответственных за иммунитет (лейкоциты), перенос кислорода (эритроциты) и/или обеспечение нормального свертывания крови (тромбоциты). Миелосупрессия является серьезным побочным эффектом химиотерапии и некоторых препаратов, воздействующих на иммунную систему, таких как азатиоприн. Риск особенно высок при цитотоксической химиотерапии лейкемии. В случае немелкоклеточного рака легких было показано, что предрасположенность к миелосупрессии модулируется мутациями энхансеров. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в некоторых редких случаях также могут вызывать подавление костного мозга. Снижение количества клеток крови не происходит сразу после начала химиотерапии, поскольку препараты не уничтожают клетки, уже находящиеся в кровотоке (они не делятся быстро). Вместо этого препараты воздействуют на новые клетки крови, вырабатываемые костным мозгом. При тяжелой миелосупрессии говорят о миелоабляции. Многие другие препараты, включая распространенные антибиотики, могут вызывать подавление костного мозга. В отличие от химиотерапии, эффекты могут быть обусловлены не прямым разрушением стволовых клеток, но последствия могут быть столь же серьезными. Лечение может быть аналогичным лечению миелосупрессии, вызванной химиотерапией, или может включать переход на альтернативный препарат или временную приостановку лечения. Поскольку костный мозг является центром производства клеток крови, подавление его активности приводит к дефициту этих клеток. Это состояние может быстро привести к опасной для жизни инфекции, поскольку организм не может вырабатывать лейкоциты в ответ на вторжение бактерий и вирусов, а также к анемии из-за недостатка эритроцитов и спонтанному сильному кровотечению из-за дефицита тромбоцитов. Парвовирус B19 ингибирует эритропоэз, литически заражая предшественники эритроцитов в костном мозге, и связан с различными заболеваниями – от доброкачественных до тяжелых. У пациентов с ослабленным иммунитетом инфекция B19 может сохраняться в течение нескольких месяцев, приводя к хронической анемии с вирусемией B19 вследствие хронической супрессии костного мозга.

Bone marrow suppression also known as myelotoxicity or myelosuppression, is the decrease in production of cells responsible for providing immunity (leukocytes), carrying oxygen (erythrocytes), and/or those responsible for normal blood clotting (thrombocytes). Bone marrow suppression is a serious side effect of chemotherapy and certain drugs affecting the immune system such as azathioprine. The risk is especially high in cytotoxic chemotherapy for leukemia. In the case of non small cell lung cancer, myelosuppression predisposition was shown to be modulated by enhancer mutations. Nonsteroidal anti inflammatory drugs (NSAIDs), in some rare instances, may also cause bone marrow suppression. The decrease in blood cell counts does not occur right at the start of chemotherapy because the drugs do not destroy the cells already in the bloodstream (these are not dividing rapidly). Instead, the drugs affect new blood cells that are being made by the bone marrow. When myelosuppression is severe, it is called myeloablation. Many other drugs including common antibiotics may cause bone marrow suppression. Unlike chemotherapy the effects may not be due to direct destruction of stem cells but the results may be equally serious. The treatment may mirror that of chemotherapy induced myelosuppression or may be to change to an alternate drug or to temporarily suspend treatment. Because the bone marrow is the manufacturing center of blood cells, the suppression of bone marrow activity causes a deficiency of blood cells. This condition can rapidly lead to life threatening infection, as the body cannot produce leukocytes in response to invading bacteria and viruses, as well as leading to anaemia due to a lack of red blood cells and spontaneous severe bleeding due to deficiency of platelets. Parvovirus B19 inhibits erythropoiesis by lytically infecting RBC precursors in the bone marrow and is associated with a number of different diseases ranging from benign to severe. In immunocompromised patients, B19 infection may persist for months, leading to chronic anemia with B19 viremia due to chronic marrow suppression.

Лечение

Супрессию костного мозга, вызванную азатиоприном, можно лечить путем переключения на другой препарат, например, микофенолата мофетил (при трансплантации органов) или другие препараты, модифицирующие течение заболевания при ревматоидном артрите или болезни Крона.

Химиотерапия индуцировала миелосупрессию

Супрессия костного мозга, вызванная противораковой химиотерапией, гораздо сложнее поддается лечению и часто требует госпитализации, строгого контроля инфекций и агрессивного применения внутривенных антибиотиков при малейших признаках инфекции. G-CSF используется в клинической практике (см. Нейтропения), однако исследования на мышах указывают на возможность развития потери костной массы. GM-CSF сравнивался с G-CSF в качестве средства лечения миелосупрессии/нейтропении, индуцированной химиотерапией. Трилациклиб (COSELA), ингибитор CDK4/6, вводится перед химиотерапией при мелкоклеточном раке легкого для контроля миелосупрессии, вызванной химиотерапией.

Исследования

При разработке новых химиотерапевтических препаратов эффективность лекарственного средства в борьбе с заболеванием часто сопоставляется с вероятным уровнем миелотоксичности, которую оно может вызвать. Показано, что анализы на образование колоний in vitro (CFC) с использованием нормального человеческого костного мозга, культивируемого в подходящей полутвердой среде, такой как ColonyGEL, полезны для прогнозирования степени клинической миелотоксичности, которую может вызвать определенное соединение при введении человеку. Эти прогностические анализы in vitro выявляют влияние вводимых соединений на прогениторные клетки костного мозга, которые производят различные зрелые клетки крови, и могут использоваться для оценки эффектов как отдельных препаратов, так и препаратов, вводимых в комбинации с другими.