Введение

Химическое соединение

инфобокс лекарство
| Провереныполя = изменено
| Провереноrevid = 477162668
| Изображение = Суксаметониум хлорид 2D скелет.svg
| Alt =
| Изображение2 = Суксаметониум хлорид модель шарик-стержень.png
| Alt2 =

| Произношение = ,/s//ʌ//k//s//ᵻ//n//ᵻ//l/'/k//oʊ//l//iː//n/
| Торговое название = Келицин, Анектин, другие
| Drugs.com =
| DailyMedID = Succinylcholine
| Беременность AU = A
| Пути введения = Внутривенно, внутримышечно
| Префикс ATC = M03
| Суффикс ATC = AB01
| Дополнительный ATC =

| Юридический статус AU = S4
| Юридический статус CA = Rx only
| Юридический статус CA комментарий =
| Юридический статус UK = POM
| Юридический статус US = Rx only
| Юридический статус US комментарий = является лекарственным средством, используемым для вызывания кратковременного паралича в рамках общей анестезии. Вводится путем инъекции, либо в вену, либо в мышцу. К серьезным побочным эффектам относятся злокачественная гипертермия, гиперкалиемия и аллергические реакции. Не рекомендуется применять людям с риском высокого уровня калия в крови или с анамнезом миопатии. Суксаметоний относится к семейству нейромышечных блокаторов и является препаратом деполяризующего типа. Суксаметоний доступен в виде дженериков. Суксаметоний также часто используется в качестве единственного миорелаксанта во время электросудорожной терапии, предпочтительно из-за его короткой продолжительности действия. Суксаметоний быстро расщепляется плазменной бутирилхолинестеразой, а продолжительность действия обычно составляет несколько минут. При значительном снижении уровня бутирилхолинестеразы в плазме или наличии атипичной формы (в противном случае безвредного наследственного заболевания) паралич может длиться значительно дольше, как это бывает при печеночной недостаточности или у новорожденных. Флаконы обычно хранятся при температуре от 2 до 8 °C, но сообщалось о проблемах при более низких температурах хранения. Многодозовые флаконы стабильны до 14 дней при комнатной температуре без значительной потери эффективности. Если в инструкции по применению не указано иное, комнатная температура для хранения лекарств составляет от 15 до 25 °C (от 59 до 77 °F).

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают злокачественную гипертермию, мышечные боли, острый рабдомиолиз с высоким содержанием калия в крови, изменения сердечного ритма, включая брадикардию и остановку сердца. У пациентов с нейромышечными заболеваниями или ожогами инъекция суксаметониума может вызвать массивный выброс калия из скелетных мышц, потенциально приводящий к остановке сердца. К состояниям, повышающим восприимчивость к гиперкалиемии, вызванной суксаметониумом, относятся ожоги, закрытая черепно-мозговая травма, ацидоз, синдром Гийена-Барре, инсульт, утопление, тяжелый внутрибрюшный сепсис, множественные травмы, миопатия и столбняк. Суксаметониум не вызывает потерю сознания или анестезию, и его действие может вызывать значительный психологический дистресс, одновременно лишая пациента возможности общаться. Поэтому введение препарата сознательному пациенту противопоказано.

Гиперкалиемия

Побочным эффектом высокого уровня калия в крови может быть то, что ацетилхолиновый рецептор остается открытым, обеспечивая непрерывный приток ионов калия во внеклеточную жидкость. Типичное повышение концентрации ионов калия в сыворотке крови при введении суксаметониума составляет 0,5 ммоль на литр. У пациентов с сохранным здоровьем это повышение носит временный характер. Нормальный диапазон концентрации калия составляет от 3,5 до 5 мЭкв на литр. Высокий уровень калия в крови обычно не вызывает неблагоприятных эффектов при концентрации ниже 6,5–7 мЭкв на литр. Следовательно, повышение уровня калия в сыворотке крови обычно не является критическим у пациентов с сохранным здоровьем. Значительно повышенный уровень калия в крови может вызывать изменения в электрофизиологии сердца, которые, при выраженности, могут привести к аритмиям и даже остановке сердца.

Злокачественная гипертермия

Злокачественная гипертермия (МГ), возникающая при введении суксаметониума, может привести к резкому и неконтролируемому увеличению окислительного метаболизма скелетных мышц. Это превышает способность организма обеспечивать кислородом, удалять углекислый газ и регулировать температуру тела, что в конечном итоге приводит к коллапсу кровообращения и смерти, если не оказать своевременную помощь. Восприимчивость к злокачественной гипертермии часто наследуется по аутосомно-доминантному типу, при этом известно как минимум шесть генетических локусов, наиболее важным из которых является ген рианодинового рецептора (RYR1). Восприимчивость к МГ фенотипически и генетически связана с центральным заболеванием ядра (ЦЗЯ), аутосомно-доминантным расстройством, характеризующимся как симптомами МГ, так и миопатией. Обычно МГ проявляется во время анестезии или при развитии симптомов у члена семьи. Не существует простого и надежного теста для диагностики этого состояния. При развитии МГ во время процедуры обычно начинают лечение натрия дантроленом; дантролен и избегание введения суксаметониума людям с предрасположенностью значительно снизили смертность от этого состояния.

Апноэ

Обычно короткая продолжительность действия суксаметониума обусловлена быстрым метаболизмом препарата неспецифическими плазменными холинэстеразами. Однако у некоторых людей активность плазменной холинэстеразы снижена вследствие генетических вариаций или приобретенных состояний, что приводит к пролонгированной продолжительности нейромышечной блокады. Генетически 96% населения имеют нормальный генотип (Eu:Eu) и продолжительность блока; однако у некоторых людей встречаются атипичные гены (Ea, Es, Ef), которые могут сочетаться в различных комбинациях с геном Eu или другими атипичными генами (см. Дефицит псевдохолинэстеразы). Наличие таких генов приводит к увеличению продолжительности действия препарата, варьирующейся от 20 минут до нескольких часов. К приобретенным факторам, влияющим на активность плазменной холинэстеразы, относятся беременность, заболевания печени, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, тиреотоксикоз, онкологические заболевания, а также некоторые другие лекарственные препараты. Если врач не распознает это состояние, это может привести к пробуждению пациента во время продолжающегося паралича или к гипоксии (и потенциально смертельным последствиям), если не поддерживается искусственная вентиляция легких. Стандартное лечение заключается в поддержании седации и искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии до восстановления мышечной функции. Возможно проведение лабораторного анализа для оценки функции холинэстеразы. Мивакурий, недеполяризующий нейромышечный блокатор, также метаболизируется по тому же пути, оказывая сходный клинический эффект у пациентов с дефицитом активности плазменной холинэстеразы. Преднамеренное индуцирование сознательного апноэ с использованием этого препарата привело к его применению в качестве метода аверсивной терапии в 1960-х и 1970-х годах в некоторых тюрьмах и учреждениях. Эта практика была прекращена после негативной огласки, связанной с ужасающими эффектами этого лечения на испытуемых, и в связи с этическими вопросами, касающимися карательного применения болезненной аверсии.

Механизм действия

Существует две фазы блокирующего действия суксаметониума.

Блок фазы 1

Первая фаза блокировки оказывает основной парализующий эффект. Связывание суксаметониума с никотиновым ацетилхолиновым рецептором приводит к открытию моновалентного катионного канала рецептора, вызывая дезорганизованную деполяризацию моторной концевой пластинки и высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума. В нормальной скелетной мышце ацетилхолин диссоциирует от рецептора после деполяризации и быстро гидролизуется ацетилхолинестеразой, после чего мышечная клетка готова к следующему сигналу. Это соединение состоит из двух молекул ацетилхолина, соединенных через свои ацетильные группы. Его также можно представить как центральную часть сукциновой кислоты с двумя холиновыми фрагментами, по одному на каждом конце.

История

Суксаметоний был впервые обнаружен в 1906 году Ридом Хантом и Рене де М. Таво. При изучении препарата животным вводили кураре, из-за чего они не заметили нервно-мышечного блокирующего действия суксаметониума. Вместо этого в 1949 году итальянская группа под руководством Даниэля Бове впервые описала паралич, вызванный сукцинилхолином. Клиническое применение суксаметониума было описано в 1951 году несколькими группами исследователей. Важны работы Стивена Теслеффа и Отто фон Дарделя, опубликованные в Швеции, но также следует упомянуть исследования, проведённые Бруком, Майрхофером и Хассфуртером в Австрии, Скурром и Борном в Великобритании и Фолдесом в Америке.

Злоупотребление

Власти Дубая заявили, что убийство Махмуда Аль-Мабхуха, оперативника ХАМАС, было совершено на их территории агентами «Моссада» с использованием инъекции хлорида суксаметониума. В 2010 году, прибыв в Дубай под фальшивыми паспортами, агенты «Моссада» обнаружили Аль-Мабхуха в отеле, обездвижили его с помощью этого препарата, подвергли его воздействию электрического тока и задушили подушкой. Вскрытие показало высокую концентрацию хлорида суксаметониума в организме Аль-Мабхуха. Этот инцидент спровоцировал серьезные дипломатические кризисы на Ближнем Востоке, в Европе и Австралии. Данный препарат также использовался серийным убийцей Эфреном Сальдиваром (1988–1998) и при убийстве Кэти Августин (2006).

Торговые марки

В немецкоязычных странах он доступен под торговым наименованием Lysthenon и другими.

Использование у животных

Иногда его применяют в сочетании с анальгетиками и седативными средствами для эвтаназии и иммобилизации лошадей.