Введение

Антиаритмические препараты

Квинидин – это антиаритмическое средство класса IA, используемое для лечения нарушений сердечного ритма. Он является диастереомером противомалярийного препарата хинина, изначально выделенного из коры хинного дерева. Препарат увеличивает продолжительность потенциала действия и удлиняет интервал QT. По состоянию на 2019 год, его внутривенная форма больше не производится для использования в США.

Медицинское применение

Хинидин иногда используется как антиаритмический препарат класса I для профилактики желудочковых аритмий, особенно при синдроме Бругады, хотя его безопасность в этом применении остаётся неясной. Он снижает частоту рецидивов мерцательной аритмии после проведения кардиоверсии, но обладает проаритмическим действием, и клинические исследования указывают на то, что он может приводить к увеличению общей смертности у этих пациентов. Хинидин также применяется для лечения синдрома короткого интервала QT. Компания Eli Lilly прекратила производство парентерального глюконата хинидина в США, и его дальнейшая доступность во многих странах вызывает опасения.

Другие применения

Существует одно исследование, подтверждающее эффективность новой комбинации декстрометорфана и низкой дозы хинидина для облегчения симптомов непроизвольного смеха и плача (псевдобульбарный аффект); это один из видов достаточно тяжелых неконтролируемых проявлений, которые могут наблюдаться при различных неврологических заболеваниях, таких как амиотрофический латеральный склероз и рассеянный склероз. Доза хинидина (10 мг два раза в день) составляет приблизительно 1/40 от относительно низкой антиаритмической дозы (например, 400 мг два или три раза в день; антиаритмические дозы иногда могут превышать 1500 мг в сутки). Авторы не выявили значительных рисков для безопасности при использовании низкой дозы хинидина, но рекомендовали соблюдать осторожность и отметили, что хинидин взаимодействует с большим количеством других лекарственных препаратов опасными или непредсказуемыми способами. Примечательно, что был опубликован мета-анализ, ссылающийся только на это одно исследование. Несмотря на то, что внутривенный хинидин иногда применяется для лечения малярии, вызываемой Plasmodium falciparum, его будущая доступность вызывает опасения.

Побочные эффекты

Квинидин является ингибитором фермента 2D6 цитохрома P450 и может приводить к повышению концентрации лидокаина, бета-блокаторов, опиоидов и некоторых антидепрессантов в крови. Квинидин также ингибирует транспортный белок P-гликопротеин, что может вызывать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы у некоторых лекарственных средств периферического действия, таких как лоперамид, например, угнетение дыхания, при совместном применении. Квинидин может вызывать тромбоцитопению, гранулематозный гепатит, миастению и torsades de pointes (опасную аритмию), и в значительной степени заменен другими антиаритмическими препаратами. Torsades de pointes может возникнуть даже после первой дозы. Тромбоцитопения, индуцированная квинидином (снижение количества тромбоцитов), опосредована иммунной системой и может приводить к тромбоцитарной пурпуре. Интоксикация квинидином может вызывать комплекс симптомов, известный как цинхонизм, при этом звон в ушах является одним из наиболее характерных и распространенных симптомов этого токсического синдрома.

Фармакодинамика

Хинидин действует как блокатор натриевых каналов, активируемых напряжением. Ингибирование канала Nav1.5 играет важную роль в его антиаритмических эффектах как антиаритмического средства класса I. Хинидин также блокирует некоторые калиевые каналы, активируемые напряжением (например, Kv1.4, Kv4.2, hERG и другие), действует как антимускариновый и альфа-1 блокатор, а также является противомалярийным средством. "Из всех желудочных средств, тем, чьи эффекты показались мне наиболее постоянными и быстрыми во многих случаях, была квинкина [перуанская кора], смешанная с небольшим количеством ревеня". Впоследствии Сенак стал врачом Людовика XV, советником государства и руководителем минеральных вод и лекарственных средств во Франции. Благодаря его влиянию на протяжении всего XIX века хинин использовался для усиления терапии дигиталисом. Его описывали как "опиум для сердца" (das Opium des Herzens). Однако применение хинидина для лечения аритмии по-настоящему утвердилось лишь благодаря тому, что врач прислушался к проницательному наблюдению одного из своих пациентов. В 1912 году Карел Фредерик Венкебах наблюдал мужчину с фибрилляцией предсердий. Он был голландским купцом, привыкшим к порядку в своих делах. Ему хотелось бы, чтобы и в его сердце был порядок, и он спросил: "Зачем нужны специалисты по сердцу, если они не могут устранить это крайне неприятное явление? Я сам знаю, как избавиться от приступов". Поскольку я ему не поверил, он пообещал вернуться на следующее утро с регулярным пульсом, и он сдержал свое слово. Он случайно обнаружил, что прием одного грамма хинина во время приступа надежно останавливал его за 25 минут, в то время как в противном случае приступ мог длиться от двух до 14 дней. Венкебах часто пытался использовать хинин снова, но ему удалось помочь только одному другому пациенту.

Химия

Лиганды на основе хинидина используются в смеси АД β для асимметричного дигидроксилирования по Шарплессу.

Ветеринарное применение

Сульфат хинидина используется для лечения мерцательной аритмии у лошадей.