Введение

Типичный антипсихотический препарат

Галоперидол, продаваемый под торговой маркой Haldol среди прочих, является типичным антипсихотическим препаратом. Его можно принимать внутрь или вводить путем инъекции в мышцу или вену. Применение во время беременности может привести к проблемам у ребенка. Не следует использовать людям с болезнью Паркинсона. Препарат был разработан в ходе исследования взаимосвязи структуры и активности аналогов петидина (меперидина). Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и является наиболее часто используемым типичным антипсихотиком. В 2020 году он был 303-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с количеством более 1 миллиона рецептов.

Физико-химические свойства

Галоперидол является кристаллическим веществом с температурой плавления 150 °C. Этот препарат обладает очень низкой растворимостью в воде (1,4 мг/100 мл), но растворим в хлороформе, бензоле, метаноле и ацетоне. Он также растворим в 0,1 М соляной кислоте (3 мг/мл) при нагревании.

Другие соображения

Во время длительного лечения хронических психических расстройств суточную дозу следует снизить до минимально необходимой для поддержания ремиссии. В некоторых случаях может потребоваться постепенное прекращение лечения галоперидолом. Кроме того, при длительном применении рекомендуется регулярный мониторинг, включающий измерение ИМТ, артериального давления, уровня глюкозы в крови натощак и липидного профиля, в связи с риском развития побочных эффектов. Пациенты демонстрировали положительный ответ на дозы менее 2 мг при первом эпизоде психоза. Для поддерживающей терапии шизофрении международная согласительная конференция рекомендовала снижать дозировку примерно на 20% каждые 6 месяцев до установления минимальной поддерживающей дозы. Также доступны лекарственные формы депо, которые вводятся глубоко внутримышечно через регулярные интервалы. Формы депо не подходят для начального лечения, но могут быть использованы у пациентов, демонстрирующих несоблюдение режима приема пероральных препаратов. Деканоат галоперидола (галоперидола деканоат, торговые названия Haldol decanoate, Halomonth, Neoperidole) обладает значительно более продолжительным действием и часто применяется у пациентов, известных своей некомплаентностью в отношении пероральной терапии. Дозу вводят внутримышечно один раз в две-четыре недели. IUPAC наименование галоперидола деканоата – [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат. Местные формы галоперидола не следует использовать для лечения тошноты, поскольку исследования не подтверждают более высокую эффективность данной терапии по сравнению с альтернативными методами.

Прекращение

Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену антипсихотических препаратов, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. Обычно симптомы отмены включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. К другим симптомам могут относиться беспокойство, повышенная потливость и нарушения сна. Также возможно повторное возникновение лечимого состояния. В редких случаях при прекращении приема препарата может развиться поздняя дискинезия. Однако в целом прогноз после передозировки благоприятный, при условии, что человек пережил начальный этап.

Фармакология

Галоперидол – типичный антипсихотик типа бутирофенона, проявляющий высокую аффинность к антагонизму дофаминовых D2-рецепторов и медленную кинетику диссоциации от рецепторов. Он оказывает эффект, сходный с фенотиазинами. Препарат преимущественно связывается с D2- и α1-рецепторами при низких дозах (ED50 = 0,13 и 0,42 мг/кг соответственно) и с 5-HT2-рецепторами при более высоких дозах (ED50 = 2,6 мг/кг). Учитывая, что антагонизм D2-рецепторов более эффективен при положительных симптомах шизофрении, а антагонизм 5-HT2-рецепторов – при отрицательных симптомах, эта особенность объясняет более выраженное действие галоперидола на бред, галлюцинации и другие проявления психоза. Незначительная аффинность галоперидола к гистаминовым H1-рецепторам и мускариновым M1-рецепторам ацетилхолина обусловливает меньшую частоту седации, набора веса и ортостатической гипотензии, однако повышает риск возникновения экстрапирамидных симптомов в процессе лечения. + Профиль связывания галоперидола Рецептор Действие Ki (нМ) D1 тихий антагонист Неизвестная эффективность D5 тихий антагонист Неизвестная эффективность D2 обратный агонист 0,7 D3 обратный агонист 0,2 D4 обратный агонист 5–9 σ1 (необратимая инактивация метаболитом галоперидола HPP+) 3 σ2 агонист 54 5-HT1A агонист 1927 5-HT2A тихий антагонист 53

В рот

Биодоступность перорального галоперидола составляет от 60 до 70%. Однако в различных исследованиях наблюдается значительная вариабельность сообщаемых средних значений Tmax и T1/2, которые варьируются от 1,7 до 6,1 часа и от 14,5 до 36,7 часов соответственно.

Внутримышечные инъекции

Препарат хорошо и быстро всасывается после внутримышечного введения, характеризуясь высокой биодоступностью. Tmax составляет 20 минут у здоровых добровольцев и 33,8 минут у пациентов с шизофренией. Средний период полувыведения составляет 20,7 часов.

Внутривенные инъекции

Биодоступность составляет 100% при внутривенном (IV) введении, и очень быстрое начало действия наблюдается в течение нескольких секунд. Период полувыведения составляет от 14,1 до 26,2 часов. Объем распределения составляет от 9,5 до 21,7 л/кг, что может объяснять медленное исчезновение побочных эффектов после прекращения приема препарата.

Распределение и метаболизм

Галоперидол сильно связывается с белками плазмы человека, при этом свободная фракция составляет всего 7,5–11,6%. Он также интенсивно метаболизируется в печени, и лишь около 1% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Основная часть печеночного клиренса осуществляется путем глюкуронидации, за которой следуют восстановление и окисление, опосредованное CYP, главным образом CYP3A4. Препарат был разработан в 1958 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica и впервые представлен для клинических испытаний в Бельгии позднее в том же году. Галоперидол был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 12 апреля 1967 года и впоследствии продавался в США и других странах под торговой маркой Haldol компанией McNeil Laboratories.

Торговые марки

Галоперидол — международное непатентованное наименование (МНН), британское утвержденное наименование (BAN), американское утвержденное наименование (USAN) и аргентинское утвержденное наименование (AAN). Он продается под торговыми названиями Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Германия), Einalon S, Eukystol, Haldol (наиболее распространенное торговое название в США и Великобритании), Halol, Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace Norodol (Турция) и Sigaperidol.

Ветеринарное применение

Галоперидол также применяется у многих различных видов животных для неселективной транквилизации и уменьшения поведенческой активности, в ветеринарной практике и других областях, включая содержание в неволе.