Введение
Типичные антипсихотические препараты (также известные как основные транквилизаторы и антипсихотики первого поколения) — это класс антипсихотических препаратов, впервые разработанных в 1950-х годах и используемых для лечения психозов (в частности, шизофрении). Типичные антипсихотики также могут применяться для лечения острой мании, возбуждения и других состояний. Первыми типичными антипсихотиками, получившими медицинское применение, были фенотиазины, в частности хлорпромазин, открытие которого произошло случайно. Другой значимой группой антипсихотиков являются бутирофеноны, примером которых служит галоперидол. Более новые антипсихотики второго поколения, также известные как атипичные антипсихотики, во многом вытеснили типичные антипсихотики в качестве препаратов первой линии из-за более высокого риска развития двигательных расстройств у последних. Оба поколения препаратов, как правило, блокируют рецепторы в дофаминовых путях мозга, однако на момент выхода на рынок утверждалось, что атипичные препараты отличаются от типичных антипсихотиков меньшей вероятностью вызывать экстрапирамидные симптомы (ЭПС), включающие неустойчивые движения, напоминающие болезнь Паркинсона, внутреннее беспокойство и другие непроизвольные движения (например, позднюю дискинезию, которая может сохраняться после прекращения приема препарата). Более поздние исследования показали, что профиль побочных эффектов этих препаратов схож с препаратами более раннего поколения, что побудило ведущий медицинский журнал The Lancet написать в своей редакционной статье: «Пришло время отказаться от терминов «антипсихотики первого и второго поколения», поскольку они не оправдывают такое различие». В то время как типичные антипсихотики чаще вызывают ЭПС, атипичные препараты чаще вызывают неблагоприятные метаболические эффекты, такие как увеличение веса и повышение риска развития сахарного диабета II типа.
Typical antipsychotics (also known as major tranquilizers, and first generation antipsychotics) are a class of antipsychotic drugs first developed in the 1950s and used to treat psychosis (in particular, schizophrenia). Typical antipsychotics may also be used for the treatment of acute mania, agitation, and other conditions. The first typical antipsychotics to come into medical use were the phenothiazines, namely chlorpromazine which was discovered serendipitously. Another prominent grouping of antipsychotics are the butyrophenones, an example of which is haloperidol. The newer, second generation antipsychotics, also known as atypical antipsychotics, have largely supplanted the use of typical antipsychotics as first line agents due to the higher risk of movement disorders in the latter. Both generations of medication tend to block receptors in the brain's dopamine pathways, but atypicals at the time of marketing were claimed to differ from typical antipsychotics in that they are less likely to cause extrapyramidal symptoms (EPS), which include unsteady Parkinson's disease type movements, internal restlessness, and other involuntary movements (e. g. tardive dyskinesia, which can persist after stopping the medication). More recent research has demonstrated the side effect profile of these drugs is similar to older drugs, causing the leading medical journal The Lancet to write in its editorial "the time has come to abandon the terms first generation and second generation antipsychotics, as they do not merit this distinction." While typical antipsychotics are more likely to cause EPS, atypicals are more likely to cause adverse metabolic effects, such as weight gain and increase the risk for type II diabetes.
Клиническое применение
Типичные антипсихотики блокируют дофаминовый рецептор 2 (D2-рецептор), вызывая транквилизирующий эффект. Считается, что для достижения антипсихотического эффекта необходимо занять 60–80% D2-рецепторов. Существует риск развития серьезного состояния, называемого поздней дискинезией, как побочного эффекта антипсихотиков, включая типичные антипсихотики. Риск развития поздней дискинезии после хронического применения типичных антипсихотиков варьируется в зависимости от нескольких факторов, таких как возраст и пол, а также от конкретного используемого антипсихотика. Часто сообщаемая заболеваемость поздней дискинезией среди молодых пациентов составляет около 5% в год. Среди пожилых пациентов зарегистрированы показатели заболеваемости до 20% в год. Средняя распространенность составляет приблизительно 30%. Существует немного методов лечения, эффективность которых последовательно доказана при лечении поздней дискинезии, хотя ингибитор VMAT2, такой как вальбеназин, может помочь. Атипичный антипсихотик клозапин также предлагается в качестве альтернативного препарата для пациентов с поздней дискинезией. Поздняя дискинезия может обратимо прекратиться после отмены препарата, вызвавшего ее, но также может быть необратимой, а отмена препарата может усугубить позднюю дискинезию. Нейролептический злокачественный синдром (НЗС) – редкий, но потенциально смертельный побочный эффект лечения антипсихотиками. НЗС характеризуется лихорадкой, ригидностью мышц, нарушением автономной функции и изменением психического статуса. Лечение включает отмену препарата, вызвавшего синдром, и поддерживающую терапию. Роль типичных антипсихотиков в последнее время подвергается сомнению, поскольку исследования показали, что они могут повышать риск смерти у пожилых пациентов. Ретроспективное когортное исследование 2005 года, опубликованное в New England Journal of Medicine, показало увеличение риска смерти при использовании типичных антипсихотиков, сопоставимое с увеличением риска, наблюдаемым при использовании атипичных антипсихотиков. Это заставило некоторых усомниться в распространенном использовании антипсихотиков для лечения ажитации у пожилых людей, особенно учитывая наличие альтернатив, таких как стабилизаторы настроения и противоэпилептические препараты.
Инъекционные средства длительного действия
Некоторые типичные антипсихотические препараты выпускаются в форме инъекций длительного действия (LAI), или "депо". Инъекции депо также применяются к лицам, находящимся под принудительной госпитализацией, для обеспечения соблюдения судебного предписания о лечении, когда пациент отказывается принимать пероральные препараты ежедневно. Это приводит к медикаментозному воздействию на человека, не дающего согласия на прием препарата. Специальный докладчик Организации Объединенных Наций по вопросам пыток квалифицирует это как нарушение прав человека и жестокое или бесчеловечное обращение. Первыми антипсихотиками длительного действия (часто называемыми просто "ЛАИ") были типичные антипсихотики флуфеназин и галоперидол. И флуфеназин, и галоперидол выпускаются в форме деканоатов, что означает присоединение декановой кислоты к молекуле антипсихотика. Изначально антипсихотические препараты были обнаружены скорее случайно, а затем их эффективность была проверена. Первый из них, хлорпромазин, был разработан как хирургический анестетик после первоначального отчета в 1952 году. (Следует отметить, что здесь под "успокоением" подразумеваются лишь изменения во внешнем поведении, в то время как внутренний опыт человека может заключаться в усилении возбуждения, но неспособности его выразить.) До 1970-х годов в психиатрии велись активные дебаты о наиболее подходящем термине для описания новых препаратов. В конце 1950-х годов наиболее распространенным термином был "нейролептик", за ним следовали "большой транквилизатор" и затем "атараксик". Термин "нейролептик" был введен в 1955 году Делаем и Деникером после их открытия (1952) антипсихотических эффектов хлорпромазина. Он происходит от греческих слов "νεῦρον" (нейрон, первоначально означавшее "жила", но сегодня относящееся к нервам) и "λαμβάνω" (ламбано, означающее "брать, захватывать"). Таким образом, слово означает "удерживать нервы". Часто этот термин также относился к распространенным эффектам, таким как общая сниженная активность, а также к летаргии и нарушению двигательного контроля. Несмотря на то, что эти эффекты неприятны и вредны, они, наряду с акатизией, считались надежным признаком эффективности препарата. В медицинской и рекламной литературе эти термины в значительной степени были заменены термином "антипсихотик", который относится к более привлекательным для маркетинга эффектам препарата.