Введение

Антипсихотический препарат

Зипразидон, продаваемый под торговой маркой Geodon и другими, является атипичным антипсихотиком, используемым для лечения шизофрении и биполярного расстройства. Зипразидон был одобрен для медицинского применения в США в 2001 году.

Медицинское применение

Зипразидон одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения шизофрении, а также острой мании и смешанных состояний, связанных с биполярным расстройством. Его форма для внутримышечного введения одобрена для купирования острого возбуждения у пациентов с шизофренией, которым показано лечение только зипразидоном. В исследовании 2013 года, сравнивавшем эффективность 15 антипсихотических препаратов в лечении симптомов шизофрении, зипразидон продемонстрировал умеренную эффективность. Зипразидон был на 15% эффективнее лурасидона и илоперидона, сопоставим по эффективности с хлорпромазином и асенапином, и на 9–13% менее эффективен, чем галоперидол, кветиапин и арипипразол. Зипразидон эффективен при лечении шизофрении, однако данные исследований CATIE свидетельствуют о том, что он менее эффективен, чем оланзапин, но сопоставим по эффективности с кветиапином. Наблюдается более высокая частота отмены лечения при применении низких доз зипразидона, которые также менее эффективны, чем высокие дозы.

Побочные эффекты

Зипразидон (и все другие антипсихотики второго поколения) имеет предупреждение в черной рамке из-за повышенной смертности у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. Очень часто встречаются сонливость и головная боль (>10%). Распространенные побочные эффекты (1–10%) включают повышенное слюноотделение или сухость во рту, насморк, респираторные расстройства или кашель, тошноту и рвоту, боли в животе, запор или диарею, потерю аппетита, увеличение веса (но наименьший риск увеличения веса по сравнению с другими антипсихотиками), сыпь, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления при резком вставании, мышечные боли, слабость, подергивания, головокружение и тревогу. Зипразидон может спровоцировать манию у некоторых пациентов с биполярным расстройством. Согласно исследованиям на животных, этот препарат может вызывать пороки развития плода, хотя этот побочный эффект не был подтвержден у людей. Фактически, в исследовании долгосрочной терапии зипразидоном у пациентов с избыточным весом (ИМТ > 27) наблюдалась общая средняя потеря веса.

Фармакокинетика

Системная биодоступность зипразидона составляет 100% при внутримышечном введении и 60% при пероральном приеме натощак. Стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение одного-трех дней. Воздействие увеличивается пропорционально дозе, и после трех дней внутримышечного введения существенного накопления не наблюдается. Биодоступность препарата снижается примерно на 50%, если прием зипразидона не сопровождается приемом пищи. Зипразидон подвергается метаболизму в печени посредством альдегид-оксидазы; незначительный метаболизм происходит через цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Препараты, индуцирующие (например, карбамазепин) или ингибирующие (например, кетоконазол) CYP3A4, соответственно снижают и повышают уровни зипразидона в крови. Его биологический период полувыведения составляет 10 часов при дозах 80–120 миллиграммов, являясь структурным аналогом. Впервые он был синтезирован в 1987 году в центральном исследовательском кампусе Pfizer в Гротоне, штат Коннектикут. Исследования фазы I начались в 1995 году. В 1998 году зипразидон был одобрен в Швеции. После того как FDA выразило обеспокоенность по поводу синдрома удлиненного интервала QT, были проведены дополнительные клинические испытания и предоставлены в FDA, которое одобрило препарат 5 февраля 2001 года.

Судебный процесс

В сентябре 2009 года Министерство юстиции США объявило, что компания Pfizer была обязана выплатить рекордный штраф в размере 2,3 миллиарда долларов за мошенническую рекламу ряда препаратов, включая Geodon. Pfizer незаконно продвигала Geodon и представляла ложные сведения в государственные программы медицинского страхования для применений, не имеющих медицинского обоснования. Данное гражданское соглашение также урегулирует обвинения в том, что Pfizer выплачивала вознаграждения медицинским работникам с целью стимулирования назначения Geodon и других лекарственных средств. Это стало крупнейшим гражданским разбирательством в истории, связанным с фармацевтической компанией.