Введение
Атипичные антипсихотические препараты
Кветиапин, продаваемый под торговой маркой Seroquel и другими, является атипичным антипсихотическим препаратом, используемым для лечения шизофрении, биполярного расстройства и большого депрессивного расстройства. Несмотря на широкое применение в качестве снотворного из-за его седативного эффекта, польза от такого применения может не перевешивать нежелательные побочные эффекты. Принимается внутрь. Доступен в виде дженериков. В 2021 году он был 62-м наиболее часто назначаемым лекарством в США, с количеством более 10 миллионов рецептов. Входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Медицинское применение
Кветиапин в основном используется для лечения шизофрении или биполярного расстройства. Кветиапин эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.
Биполярное расстройство
У пациентов с биполярным расстройством кветиапин применяется для лечения депрессивных эпизодов, острых маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа (в качестве монотерапии или в сочетании с литием, вальпроатом или ламотригином), острых смешанных эпизодов, а также для поддерживающей терапии биполярного расстройства I типа (в сочетании с литием или дивальпроэксом).
Большое депрессивное расстройство
Кветиапин эффективен при монотерапии. Однако седация часто является нежелательным побочным эффектом.
Болезнь Альцгеймера
Кветиапин не снижает возбуждение у людей с болезнью Альцгеймера. Кветиапин ухудшает когнитивные функции у пожилых людей с деменцией и поэтому не рекомендуется к применению.
Прекращение
Британский национальный формуляр рекомендует постепенное прекращение приема антипсихотиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. Обычно симптомы отмены включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. К другим симптомам могут относиться беспокойство, повышенная потливость и нарушения сна. Также возможно повторное возникновение лечимого состояния. В редких случаях при прекращении приема препарата может развиться поздняя дискинезия.
Передозировка
В большинстве случаев острой передозировки наблюдаются лишь седация, гипотензия и тахикардия, однако у взрослых сообщалось о случаях развития сердечных аритмий, комы и смерти. У выживших после передозировки концентрации кветиапина в сыворотке или плазме крови обычно находятся в диапазоне 1–10 мг/л, в то время как при вскрытии в случаях со смертельным исходом обычно обнаруживаются уровни 10–25 мг/л. Нетоксичные уровни в крови после смерти достигают примерно 0,8 мг/кг, но токсичные уровни в крови после смерти могут начинаться с 0,35 мг/кг.
Фармакокинетика
Пиковые концентрации кветиапина достигаются через 1,5 часа после приема дозы.
Химия
Кветиапин является тетрациклическим соединением и структурно тесно связан с клозапином, оланзапином, локсапином и другими тетрациклическими антипсихотиками.
Синтез
Синтез кветиапина начинается с дибензотиазепинона. Лактам сначала обрабатывают хлоридом фосфорила для получения дибензотиазепина. Затем, для введения боковой цепи, используют нуклеофильное замещение.
Устойчивое высвобождение
AstraZeneca подала заявку на новый препарат – кветиапин пролонгированного высвобождения – в Соединенных Штатах, Канаде и Европейском Союзе во второй половине 2006 года для лечения шизофрении. AstraZeneca должна была сохранить исключительное право на продажу кветиапина пролонгированного высвобождения до 2017 года. Кветиапин пролонгированного высвобождения продается главным образом под торговым названием Seroquel XR. Другие торговые наименования – Seroquel Prolong, Seroquel Depot и Seroquel XL. 18 мая 2007 года AstraZeneca объявила об одобрении FDA США препарата Seroquel XR для лечения острой шизофрении. В ходе телефонной конференции по итогам второго квартала 2007 года AstraZeneca объявила о планах по запуску Seroquel XR в США в августе 2007 года. Однако Seroquel XR стал доступен в аптеках США только после того, как FDA одобрило его использование в качестве поддерживающей терапии шизофрении, в дополнение к лечению острых состояний, 16 ноября 2007 года. Компания не предоставила объяснений задержки запуска Seroquel XR. 27 сентября 2007 года Health Canada одобрила продажу Seroquel XR. В начале октября 2008 года FDA одобрило Seroquel XR для лечения биполярной депрессии и биполярной мании. По данным AstraZeneca, Seroquel XR – это «первый препарат, одобренный FDA для однократного ежедневного лечения острых эпизодов депрессии и мании, связанных с биполярным расстройством». 31 июля 2008 года компания Handa Pharmaceuticals, расположенная во Фримонте, Калифорния, объявила, что ее сокращенная заявка на новый препарат (ANDA) на таблетки кветиапина фумарата пролонгированного высвобождения, являющиеся генерической версией SEROQUEL XR от AstraZeneca, была принята FDA. 1 декабря 2008 года Biovail объявила, что FDA приняла заявку компании ANDA на продажу собственной версии кветиапина пролонгированного высвобождения. Таблетки пролонгированного высвобождения Biovail будут конкурировать с Seroquel XR от AstraZeneca. 24 декабря 2008 года AstraZeneca уведомила акционеров о том, что FDA запросила дополнительную информацию по заявке компании на расширение области применения кветиапина пролонгированного высвобождения для лечения депрессии.
On 18 May 2007, AstraZeneca announced that the U. S. FDA approved Seroquel XR for acute treatment of schizophrenia. During its 2007 Q2 earnings conference, AstraZeneca announced plans to launch Seroquel XR in the U. S. during August 2007. However, Seroquel XR has become available in U. S. pharmacies only after the FDA approved Seroquel XR for use as maintenance treatment for schizophrenia, in addition to acute treatment of the illness, on 16 November 2007. The company has not provided a reason for the delay of Seroquel XR's launch. Health Canada approved sale of Seroquel XR on 27 September 2007. In early October 2008, the FDA approved Seroquel XR for the treatment of bipolar depression and bipolar mania. According to AstraZeneca, Seroquel XR is "the first medication approved by the FDA for the once daily acute treatment of both depressive and manic episodes associated with bipolar." On 31 July 2008, Handa Pharmaceuticals, based in Fremont, California, announced that its abbreviated new drug application ("ANDA") for quetiapine fumarate extended release tablets, the generic version of AstraZeneca's SEROQUEL XR, has been accepted by the FDA. On 1 December 2008, Biovail announced that the FDA had accepted the company's ANDA to market its own version of sustained release quetiapine. Biovail's sustained release tablets will compete with AstraZeneca's Seroquel XR. On 24 December 2008, AstraZeneca notified shareholders that the FDA had asked for additional information on the company's application to expand the use of sustained release quetiapine for treatment of depression.
Регулирующий статус
В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило кветиапин для лечения шизофрении, острых маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством (биполярной манией), и биполярной депрессии. В 2009 году кветиапин XR был одобрен в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве. Первоначальное одобрение кветиапина для лечения шизофрении FDA США выдало в 1997 году. В 2004 году препарат получил второе показание для лечения мании при биполярном расстройстве. В 2007 и 2008 годах проводились исследования эффективности кветиапина при лечении генерализованного тревожного расстройства и тяжелой депрессии. Патентная защита на препарат истекла в 2012 году, однако в ряде регионов долгодействующая форма оставалась запатентованной до 2017 года.
Судебные иски
В апреле 2010 года Министерство юстиции США оштрафовало компанию AstraZeneca на 520 миллионов долларов за агрессивный маркетинг препарата Seroquel для применений, не указанных в инструкции. Против AstraZeneca было подано около 10 000 исков, в которых утверждается, что кветиапин вызывал проблемы, варьирующиеся от невнятной речи и хронической бессонницы до летальных исходов.
Противоречия
В 2004 году молодой человек по имени Дэн Маркинсон покончил жизнь самоубийством во время спорного клинического исследования препарата Seroquel в Университете Миннесоты, находясь под принудительной госпитализацией. Группа биоэтиков из Университета Миннесоты утверждала, что в ходе исследования было допущено тревожное количество нарушений этических норм.
Дело о вмешательстве в Nurofen Plus
В августе 2011 года Управление по контролю качества лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA) выпустило предупреждение о лекарственных средствах класса 4 после сообщений о том, что в некоторых партиях Nurofen Plus вместо этого содержались таблетки Seroquel XL. После выпуска предупреждения класса 4 Reckitt Benckiser (UK) Ltd получила дополнительные сообщения о поддельных блистерных упаковках в коробках с двумя дополнительными партиями таблеток Nurofen Plus. В одной из новых партий содержались таблетки Seroquel XL 50 мг, а в другой – капсулы Neurontin 100 мг производства Pfizer. После обсуждения с Центром сообщений о дефектных лекарственных средствах (DMRC) MHRA компания Reckitt Benckiser (UK) Ltd приняла решение отозвать все оставшиеся непросроченные запасы таблеток Nurofen Plus в любой упаковке, что привело к предупреждению о лекарственных средствах класса 1. Впоследствии выяснилось, что загрязнение произошло в результате вмешательства покупателя в магазине.