Вакцины против полиомиелита: типы, эффективность и современные разработки.
Polio vaccine
Вакцины против полиомиелита: IPV (инъекции) и OPV (капли). Эффективная профилактика, снижение заболеваемости с 1988 года. Безопасны для беременных и ВИЧ-инфицированных.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Вакцина против полиомиелита
Vaccine to prevent poliomyelitis
Вакцины против полиомиелита используются для профилактики полиомиелита (полио). Существуют два типа: инактивированный полиовирус, вводимый инъекционно (IPV), и ослабленный полиовирус, вводимый перорально (OPV). Благодаря вакцинации удалось снизить количество зарегистрированных случаев заболевания с приблизительно 350 000 в 1988 году до 33 в 2018 году. Инактивированные вакцины против полиомиелита очень безопасны. Оба типа вакцины, как правило, безопасны для применения во время беременности и у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, но не имеющих других серьезных заболеваний. Однако появление циркулирующего полиовируса, производного от вакцины (cVDPV) – формы вируса вакцины, вновь приобретающего способность вызывать полиомиелит – привело к разработке новой пероральной полиовакцины типа 2 (nOPV2), направленной на повышение безопасности вакцины и предотвращение дальнейших вспышек cVDPV2. Первая успешная демонстрация вакцины против полиомиелита была проведена Хилари Копровски в 1950 году с использованием живого ослабленного вируса, который принимали внутрь. Эта вакцина не была одобрена для использования в Соединенных Штатах, но успешно применялась в других странах. Другая атенюированная живая пероральная вакцина против полиомиелита была разработана Альбертом Сабином и поступила в коммерческое использование в 1961 году. Вакцина против полиомиелита включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Polio vaccines are vaccines used to prevent poliomyelitis (polio). Two types are used: an inactivated poliovirus given by injection (IPV) and a weakened poliovirus given by mouth (OPV). and reduced the number of cases reported each year from an estimated 350,000 in 1988 to 33 in 2018. The inactivated polio vaccines are very safe. Both types of vaccine are generally safe to give during pregnancy and in those who have HIV/AIDS but are otherwise well. However, the emergence of circulating vaccine derived poliovirus (cVDPV), a form of the vaccine virus that has reverted to causing poliomyelitis, has led to the development of novel oral polio vaccine type 2 (nOPV2) which aims to make the vaccine safer and thus stop further outbreaks of cVDPV2. The first successful demonstration of a polio vaccine was by Hilary Koprowski in 1950, with a live attenuated virus which people drank. The vaccine was not approved for use in the United States, but was used successfully elsewhere. Another attenuated live oral polio vaccine was developed by Albert Sabin and came into commercial use in 1961. Polio vaccine is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.
Медицинское применение
Прекращение передачи вируса от человека к человеку посредством вакцинации имеет важное значение для глобальной ликвидации полиомиелита, поскольку у людей с нормально функционирующей иммунной системой не существует длительного состояния носительства полиовируса, вирусы полиомиелита не имеют резервуаров среди животных, отличных от приматов, и выживание вируса в окружающей среде в течение продолжительного времени маловероятно. Существуют два типа вакцин: инактивированная полиомиелитная вакцина (IPV) и пероральная полиомиелитная вакцина (OPV).
Interruption of person to person transmission of the virus by vaccination is important in global polio eradication, since no long term carrier state exists for poliovirus in individuals with normal immune function, polio viruses have no non primate reservoir in nature, and survival of the virus in the environment for an extended period of time appears to be remote. There are two types of vaccine: inactivated polio vaccine (IPV) and oral polio vaccine (OPV).
Неактивный
При использовании IPV (инъекционной вакцины) у 90% или более людей после двух доз инактивированной полиомиелитной вакцины (IPV) вырабатываются защитные антитела ко всем трем серотипам вируса полиомиелита, и не менее 99% становятся невосприимчивы к вирусу полиомиелита после трех доз. Продолжительность иммунитета, индуцированного IPV, точно не установлена, однако считается, что полный курс вакцинации обеспечивает защиту на протяжении многих лет. IPV заменила пероральную вакцину во многих развитых странах в 1990-х годах главным образом из-за (незначительного) риска возникновения полиомиелита, вызванного вакциной, при использовании пероральной вакцины.
When the IPV (injection) is used, 90% or more of individuals develop protective antibodies to all three serotypes of polio virus after two doses of inactivated polio vaccine (IPV), and at least 99% are immune to polio virus following three doses. The duration of immunity induced by IPV is not known with certainty, although a complete series is thought to provide protection for many years. IPV replaced the oral vaccine in many developed countries in the 1990s mainly due to the (small) risk of vaccine derived polio in the oral vaccine.
Уменьшенная
Оральные вакцины против полиомиелита было легче вводить, чем ИПВ, поскольку они устраняли необходимость в стерильных шприцах и, следовательно, лучше подходили для кампаний массовой вакцинации. ОПВ также обеспечивала более продолжительный иммунитет, чем вакцина Солка, так как формировала как гуморальный иммунитет, так и клеточный иммунитет. Одна доза ОПВ обеспечивает иммунитет ко всем трем серотипам полиовируса примерно у 50% вакцинированных. Под руководством Глобальной инициативы по ликвидации полиомиелита 155 стран перешли на использование бивалентной вакцины (против диких типов 1 и 3) в период с 17 апреля по 1 мая 2016 года. Бивалентный ОПВ более эффективен против типов 1 и 3, но не обеспечивает защиту против типа 2. Переход на бивалентную вакцину и связанный с этим недостаток иммунитета к штаммам типа 2, наряду с другими факторами, привели к вспышкам циркулирующего вакцино-ассоциированного полиовируса типа 2 (cVDPV2), число случаев которого возросло с 2 в 2016 году до 1037 в 2020 году. Разработка улучшенной пероральной вакцины (новой пероральной вакцины против полиомиелита типа 2 – nOPV2) началась в 2011 году, и она получила экстренную лицензию в 2021 году, а затем полную лицензию в декабре 2023 года. Эта вакцина обладает большей генетической стабильностью, чем традиционная пероральная вакцина, и реже возвращается к вирулентной форме. В странах с эндемичным полиомиелитом или высоким риском импорта случаев заболевания ВОЗ рекомендует вакцинацию ОПВ при рождении, с последующей первичной серией из трех доз ОПВ и как минимум одной дозы ИПВ, начиная с 6-недельного возраста, с минимальным интервалом в 4 недели между дозами ОПВ. В странах с уровнем охвата иммунизацией > 90% и низким риском импорта ВОЗ рекомендует одну или две дозы ИПВ, начиная с 2-месячного возраста, а затем как минимум две дозы ОПВ, с интервалом между дозами 4–8 недель в зависимости от риска заражения. В странах с самым высоким уровнем охвата и наименьшим риском импорта и передачи ВОЗ рекомендует первичную серию из трех инъекций ИПВ с ревакцинацией через интервал в шесть месяцев или более, если первая доза была введена до 2 месяцев.
Oral polio vaccines were easier to administer than IPV, as it eliminated the need for sterile syringes and therefore was more suitable for mass vaccination campaigns. OPV also provided longer lasting immunity than the Salk vaccine, as it provides both humoral immunity and cell mediated immunity. One dose of OPV produces immunity to all three poliovirus serotypes in roughly 50% of recipients. Led by the Global Polio Eradication Initiative, 155 countries switched to use the bivalent (against wild types 1 and 3) between 17 April and 1 May 2016. The bivalent OPV is more effective against types 1 and 3, but does not cover type 2. The switch to the bivalent vaccine and associated missing immunity against type 2 strains, among other factors, led to outbreaks of circulating vaccine derived poliovirus type 2(cVDPV2), which increased from 2 cases in 2016 to 1037 cases in 2020. An improved oral vaccine (Novel oral polio vaccine type 2 nOPV2) began development in 2011 and was granted emergency licencing in 2021, and subsequently full licensure in December 2023. This has greater genetic stability than the traditional oral vaccine and is less likely to revert to a virulent form.]] In countries with endemic polio or where the risk of imported cases is high, the WHO recommends OPV vaccine at birth followed by a primary series of three OPV doses and at least one IPV dose starting at 6 weeks of age, with a minimum of 4 weeks between OPV doses. In countries with >90% immunization coverage and low risk of importation, the WHO recommends one or two IPV doses starting at 2 months of age followed by at least two OPV doses, with the doses separated by 4–8 weeks depending on the risk of exposure. In countries with the highest levels of coverage and the lowest risks of importation and transmission, the WHO recommends a primary series of three IPV injections, with a booster dose after an interval of six months or more if the first dose was administered before 2 months of age.
Полиомиелит, вызванный вакциной
Потенциальным неблагоприятным эффектом оригинальной OPV является ее известная способность рекомбинировать в форму, вызывающую неврологическую инфекцию и паралич. Ослабленный вирус, полученный из вакцины и используемый в OPV, обычно выделяется из вакцинированных людей в течение ограниченного периода времени. Таким образом, в районах с плохой санитарией и низким охватом вакцинацией он может распространяться на других невакцинированных людей. Со временем, и после прохождения через множество хозяев, он потенциально может вернуться к вирулентной форме. Это генетическое изменение патогена в вирулентную форму занимает значительное время (не менее 12 месяцев) и не затрагивает человека, который был первоначально вакцинирован. Клинические проявления, включая паралич, вызванные полиовирусом, полученным из вакцины (ВДПВ), не отличаются от проявлений, вызванных дикими полиовирусами. Сообщалось о вспышках паралитического полиомиелита, вызванного циркулирующим полиовирусом, полученным из вакцины (cVDPV), которые, как правило, происходят в районах с низким охватом OPV, предположительно, потому что сама OPV обеспечивает защиту от связанного штамма, вызывающего вспышку. Учитывая рекордно низкий уровень случаев дикого полиомиелита, 2017 год стал первым годом, когда было зарегистрировано больше случаев cVDPV, чем случаев дикого полиовируса, и ожидается, что эта тенденция сохранится. Для борьбы с этим ВОЗ в 2016 году приняла решение о переходе от трехвалентной вакцины против полиомиелита к двухвалентной вакцине против полиомиелита. Эта вакцина больше не содержит вирус полиомиелита 2 типа, поскольку он был эрадикарован в 1999 году. В декабре 2023 года улучшенная пероральная вакцина nOPV2 с большей генетической стабильностью получила полную лицензию. Вероятность ее рекомбинации в форму, способную вызвать паралич, снижена. Вирус SV40 также был обнаружен в 1960 году и является природным вирусом, инфицирующим обезьян. В 1961 году было установлено, что SV40 вызывает опухоли у грызунов. В последнее время вирус был обнаружен в некоторых формах рака у людей, например, в опухолях головного мозга и костей, мезотелиоме плевры и брюшины, а также в некоторых типах лимфомы Ходжкина. Однако не было доказано, что SV40 вызывает эти виды рака. SV40 был обнаружен в инъекционных партиях IPV, использовавшихся в период с 1955 по 1963 год. В 1998 году Национальный институт рака провел масштабное исследование, используя данные о случаях рака из базы данных SEER института. Опубликованные результаты исследования не выявили повышенной заболеваемости раком у лиц, которые могли получить вакцину, содержащую SV40. Другое масштабное исследование в Швеции изучило заболеваемость раком у 700 000 человек, которые получили потенциально зараженную полиовакцину еще в 1957 году; исследование также не выявило увеличения заболеваемости раком среди лиц, получивших полиовакцины, содержащие SV40, по сравнению с теми, кто не получал. Однако вопрос о том, вызывает ли SV40 рак у людей, остается спорным, и для разрешения этого спора потребуется разработка более совершенных методов обнаружения SV40 в тканях человека. Результаты этих клинических испытаний были противоречивыми, и в 1990-х годах возникли необоснованные обвинения в том, что вакцина создала условия для передачи вируса иммунодефицита обезьяны от шимпанзе к людям, что привело к ВИЧ/СПИДу. Однако эти гипотезы были окончательно опровергнуты, часто в связи с опасениями, что вакцина может вызывать бесплодие. Болезнь вновь активизировалась в Нигерии и нескольких других африканских странах, что, по мнению эпидемиологов, связано с отказом определенных местных жителей разрешать вакцинацию своих детей против полиомиелита из-за недостатка информации.
A potential, adverse effect of the original OPV is its known ability to recombine to a form that causes neurological infection and paralysis. The vaccine derived attenuated virus used in the OPV is normally excreted from vaccinated people for a limited period. Thus, in areas with poor sanitation and low vaccination coverage, it can spread to other unvaccinated individuals. Over time, and after passing through numerous hosts, it can potentially revert to a virulent form. This genetic reversal of the pathogen to a virulent form takes a considerable time (at least 12 months) and does not affect the person who was originally vaccinated. Clinical disease, including paralysis, caused by vaccine derived poliovirus (VDPV) is indistinguishable from that caused by wild polioviruses. Outbreaks of vaccine associated paralytic poliomyelitis (VAPP), caused by a circulating vaccine derived poliovirus (cVDPV), have been reported, and tend to occur in areas of low coverage by OPV, presumably because the OPV is itself protective against the related outbreak strain. With wild polio cases at record lows, 2017 was the first year where more cases of cVDPV were recorded than the wild poliovirus, a trend that is expected to continue. To combat this, the WHO in 2016, decided to switch from the trivalent polio vaccine to the bivalent polio vaccine. This vaccine no longer contains the type 2 polio virus because it was eradicated in 1999. In December 2023 an improved oral vaccine nOPV2 with greater genetic stability received full licensure. This is less likely to recombine to a form which can cause paralysis. which was also discovered in 1960 and is a naturally occurring virus that infects monkeys. In 1961, SV40 was found to cause tumors in rodents. More recently, the virus was found in certain forms of cancer in humans, for instance brain and bone tumors, pleural and peritoneal mesothelioma, and some types of non Hodgkin lymphoma. However, SV40 has not been determined to cause these cancers. SV40 was found to be present in stocks of the injected form of the IPV in use between 1955 and 1963. In 1998, the National Cancer Institute undertook a large study, using cancer case information from the institute's SEER database. The published findings from the study revealed no increased incidence of cancer in persons who may have received vaccine containing SV40. Another large study in Sweden examined cancer rates of 700,000 individuals who had received potentially contaminated polio vaccine as late as 1957; the study again revealed no increased cancer incidence between persons who received polio vaccines containing SV40 and those who did not. The question of whether SV40 causes cancer in humans remains controversial, however, and the development of improved assays for detection of SV40 in human tissues will be needed to resolve the controversy. The results of these human trials have been controversial, and unfounded accusations in the 1990s arose that the vaccine had created the conditions necessary for transmission of simian immunodeficiency virus from chimpanzees to humans, causing HIV/AIDS. These hypotheses, however, have been conclusively refuted. often relating to fears that the vaccine might induce sterility. The disease has since resurged in Nigeria and in several other African nations without necessary information, which epidemiologists believe is due to refusals by certain local populations to allow their children to receive the polio vaccine.
Уменьшенная
ОПВ представляет собой ослабленную вакцину, полученную путем культивирования вируса в клетках нечеловеческого происхождения при субфизиологической температуре, что приводит к спонтанным мутациям в вирусном геноме. Оральные вакцины против полиомиелита были разработаны несколькими группами, одной из которых руководил Альберт Сабин. Другие группы под руководством Хилари Копровски и Х. Р. Кокса разработали собственные ослабленные штаммы вакцин. В 1958 году Национальный институт здравоохранения создал специальный комитет по изучению живых вакцин против полиомиелита. Различные вакцины тщательно оценивались по их способности вызывать иммунитет к полиомиелиту, сохраняя при этом низкий уровень нейропатогенности у обезьян. Крупномасштабные клинические испытания, проведенные в Советском Союзе в конце 1950-х – начале 1960-х годов Михаилом Чумаковым и его коллегами, продемонстрировали безопасность и высокую эффективность вакцины. На основании этих результатов штаммы Сабина были выбраны для всемирного распространения. 57 нуклеотидных замен отличают ослабленный штамм Сабина 1 от его вирулентного предшественника (серотипа Махони), две нуклеотидные замены ослабляют штамм Сабина 2, а 10 замен участвуют в ослаблении штамма Сабина 3, что изменяет структуру шпильки и снижает способность полиовируса транслировать свой шаблон РНК внутри клетки-хозяина. Ослабленный полиовирус в вакцине Сабина очень эффективно реплицируется в кишечнике – основном месте инфекции и репликации, но не способен эффективно реплицироваться в тканях нервной системы. В 1961 году была лицензирована моновалентная пероральная полиовирусная вакцина (MOPV) типов 1 и 2, а в 1962 году – MOPV типа 3. В 1963 году была лицензирована тривалентная ОПВ (TOPV), которая стала вакциной выбора в Соединенных Штатах и большинстве других стран мира, во многом заменив инактивированную полиомиелитную вакцину. Вторая волна массовых иммунизаций привела к дальнейшему резкому снижению числа случаев полиомиелита. В период с 1962 по 1965 год около 100 миллионов американцев (примерно 56% населения того времени) получили вакцину Сабина. В результате произошло существенное сокращение числа случаев полиомиелита, даже по сравнению со значительно сниженными уровнями после введения вакцины Солка. ОПВ обычно поставляется во флаконах, содержащих 10–20 доз вакцины. Одна доза пероральной полиовакцины (обычно две капли) содержит 1 000 000 инфекционных единиц Сабина 1 (эффективной против PV1), 100 000 инфекционных единиц штамма Сабина 2 и 600 000 инфекционных единиц Сабина 3. Вакцина содержит незначительное количество антибиотиков – неомицина и стрептомицина, но не содержит консервантов.
OPV is an attenuated vaccine, produced by the passage of the virus through nonhuman cells at a subphysiological temperature, which produces spontaneous mutations in the viral genome. Oral polio vaccines were developed by several groups, one of which was led by Albert Sabin. Other groups, led by Hilary Koprowski and H. R. Cox, developed their own attenuated vaccine strains. In 1958, the National Institutes of Health created a special committee on live polio vaccines. The various vaccines were carefully evaluated for their ability to induce immunity to polio, while retaining a low incidence of neuropathogenicity in monkeys. Large scale clinical trials performed in the Soviet Union in late 1950s to early 1960s by Mikhail Chumakov and his colleagues demonstrated safety and high efficacy of the vaccine. Based on these results, the Sabin strains were chosen for worldwide distribution. Fifty seven nucleotide substitutions distinguish the attenuated Sabin 1 strain from its virulent parent (the Mahoney serotype), two nucleotide substitutions attenuate the Sabin 2 strain, and 10 substitutions are involved in attenuating the Sabin 3 strain. which alters stem loop structures and reduces the ability of poliovirus to translate its RNA template within the host cell. The attenuated poliovirus in the Sabin vaccine replicates very efficiently in the gut, the primary site of infection and replication, but is unable to replicate efficiently within nervous system tissue. In 1961, type 1 and 2 monovalent oral poliovirus vaccine (MOPV) was licensed, and in 1962, type 3 MOPV was licensed. In 1963, trivalent OPV (TOPV) was licensed, and became the vaccine of choice in the United States and most other countries of the world, largely replacing the inactivated polio vaccine. A second wave of mass immunizations led to a further dramatic decline in the number of polio cases. Between 1962 and 1965, about 100 million Americans (roughly 56% of the population at that time) received the Sabin vaccine. The result was a substantial reduction in the number of poliomyelitis cases, even from the much reduced levels following the introduction of the Salk vaccine. OPV is usually provided in vials containing 10–20 doses of vaccine. A single dose of oral polio vaccine (usually two drops) contains 1,000,000 infectious units of Sabin 1 (effective against PV1), 100,000 infectious units of the Sabin 2 strain, and 600,000 infectious units of Sabin 3. The vaccine contains small traces of antibiotics—neomycin and streptomycin—but does not contain preservatives.
История
В общем смысле, вакцинация работает, подготавливая иммунную систему с помощью "иммуногена". Стимуляция иммунного ответа посредством использования инфекционного агента называется иммунизацией. Развитие иммунитета к полиомиелиту эффективно блокирует передачу вируса дикого полиомиелита от человека к человеку, тем самым защищая как отдельных вакцинированных, так и общество в целом.
In a generic sense, vaccination works by priming the immune system with an 'immunogen'. Stimulating immune response, by use of an infectious agent, is known as immunization. The development of immunity to polio efficiently blocks person to person transmission of wild poliovirus, thereby protecting both individual vaccine recipients and the wider community.
1930-е годы
В 1930-х годах полиовирус воспринимался как особенно ужасный, поскольку мало что было известно о путях передачи заболевания и способах его профилактики. Этот вирус также был примечателен тем, что в основном поражал детей из обеспеченных семей, что делало его приоритетной целью для разработки вакцины, несмотря на относительно низкий уровень смертности и заболеваемости. Несмотря на это, научное сообщество в этой области до сих пор в значительной степени придерживалось негласного моратория на разработку вакцины, поскольку считалось, что риски слишком высоки при слишком низкой вероятности успеха. Ситуация изменилась в начале 1930-х годов, когда американские группы взялись за решение этой задачи: Морис Броди возглавил команду из лаборатории общественного здравоохранения города Нью-Йорка, а Джон А. Колмер сотрудничал с Исследовательским институтом кожной медицины в Филадельфии. Соперничество между этими двумя исследователями породило дух соревнования, который, в сочетании с отсутствием надлежащего контроля за медицинскими исследованиями, отразился на методологии и результатах каждого из этих ранних проектов по разработке вакцин. Используя методы производства, которые впоследствии были описаны как «поразительно дилетантские, терапевтический эквивалент самогона», Колмер измельчал спинной мозг зараженных обезьян и вымачивал его в солевом растворе. Затем он фильтровал раствор через сетку, обрабатывал рицинолатом и охлаждал продукт в течение 14 дней.
In the 1930s, poliovirus was perceived as especially terrifying, as little was known of how the disease was transmitted or how it could be prevented. This virus was also notable for primarily impacting affluent children, making it a prime target for vaccine development, despite its relatively low mortality and morbidity. Despite this, the community of researchers in the field thus far had largely observed an informal moratorium on any vaccine development as it was perceived to present too high a risk for too little likelihood of success. This shifted in the early 1930s when American groups took up the challenge: Maurice Brodie led a team from the public health laboratory of the city of New York and John A. Kolmer collaborated with the Research Institute of Cutaneous Medicine in Philadelphia. The rivalry between these two researchers lent itself to a race like mentality which, combined with a lack of oversight of medical studies, was reflected in the methodology and outcomes of each of these early vaccine development ventures. Using methods of production that were later described as "hair raisingly amateurish, the therapeutic equivalent of bath tub gin," Kolmer ground the spinal cords of his infected monkeys and soaked them in a salt solution. He then filtered the solution through mesh, treated it with ricinolate, and refrigerated the product for 14 days
В соответствии с принятыми в то время нормами, Колмер провел относительно небольшое испытание на животных с участием 42 обезьян, прежде чем приступить к самоэкспериментам в 1934 году. Первая официальная презентация результатов Колмера состоялась лишь в ноябре 1935 года, когда он представил данные о 446 детях и взрослых, которых он вакцинировал своей ослабленной вакциной, и в конечном итоге обнаружил, что раствор формальдегида является наиболее эффективным. К 1 июня 1934 года Броди смог опубликовать свою первую научную статью, описывающую успешную индукцию иммунитета у трех обезьян с использованием инактивированного вируса полиомиелита. Продолжая исследования на дополнительных 26 обезьянах, Броди в конечном итоге пришел к выводу, что введение живой вирусной вакцины, как правило, приводит к гуморальному иммунитету, а введение убитой вирусной вакцины – к тканевому иммунитету. Он объявил вакцину безопасной. Колмер и Броди были приглашены представить свои исследования на ежегодном собрании Американской ассоциации общественного здравоохранения в Милуоки, штат Висконсин, в октябре 1935 года.
In keeping with the norms of the time, Kolmer completed a relatively small animal trial with 42 monkeys before proceeding to self experimentation in 1934. Kolmer's first formal presentation of results would not come about until November 1935 where he presented the results of 446 children and adults he had vaccinated with his attenuated vaccine. ultimately finding a solution of formaldehyde to be the most effective. By 1 June 1934, Brodie was able to publish his first scholarly article describing his successful induction of immunity in three monkeys with inactivated polio virus. Through continued study on an additional 26 monkeys, Brodie ultimately concluded that administration of live virus vaccine tended to result in humoral immunity while administration of killed virus vaccine tended to result in tissue immunity. declared the vaccine safe. Both Kolmer and Brodie were called to present their research at the Annual Meeting of the American Public Health Association in Milwaukee WI in October 1935.
1948 год
Прорыв произошел в 1948 году, когда исследовательская группа под руководством Джона Эндерса в Бостонской детской больнице успешно культивировала полиовирус в человеческих тканях в лабораторных условиях. Эта группа недавно успешно вырастила вирус паротита в клеточной культуре. В марте 1948 года Томас Х. Уэллер пытался вырастить вирус ветряной оспы в эмбриональной ткани легких. Он инокулировал запланированное количество пробирок, когда заметил несколько неиспользованных. Он взял образец мозга мыши, зараженной полиовирусом, и добавил его в оставшиеся пробирки, в надежде, что вирус может вырасти. Культуры ветряной оспы не дали результатов, но культуры полиовируса оказались успешными. Это значительно облегчило исследования вакцин и в конечном итоге позволило разработать вакцины против полиомиелита. Эндерс и его коллеги, Томас Х. Уэллер и Фредерик С. Роббинс, были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1954 году за их достижения. Другими важными открытиями, способствовавшими разработке вакцин против полиомиелита, были: идентификация трех серотипов полиовируса (полиовирус типа 1 – PV1, или Mahoney; PV2, Lansing; и PV3, Leon); установление того, что вирус должен присутствовать в крови перед развитием паралича; и доказательство того, что введение антител в форме гамма-глобулина обеспечивает защиту от паралитического полиомиелита.
A breakthrough came in 1948 when a research group headed by John Enders at the Children's Hospital Boston successfully cultivated the poliovirus in human tissue in the laboratory. This group had recently successfully grown mumps in cell culture. In March 1948, Thomas H. Weller was attempting to grow varicella virus in embryonic lung tissue. He had inoculated the planned number of tubes when he noticed that there were a few unused tubes. He retrieved a sample of mouse brain infected with poliovirus and added it to the remaining test tubes, on the off chance that the virus might grow. The varicella cultures failed to grow, but the polio cultures were successful. This development greatly facilitated vaccine research and ultimately allowed for the development of vaccines against polio. Enders and his colleagues, Thomas H. Weller and Frederick C. Robbins, were recognized in 1954 for their efforts with a Nobel Prize in Physiology or Medicine. Other important advances that led to the development of polio vaccines were: the identification of three poliovirus serotypes (Poliovirus type 1 – PV1, or Mahoney; PV2, Lansing; and PV3, Leon); the finding that prior to paralysis, the virus must be present in the blood; and the demonstration that administration of antibodies in the form of gamma globulin protects against paralytic polio.
19501955 год
В начале 1950-х годов число случаев полиомиелита в США превышало 25 000 в год; в 1952 и 1953 годах в США произошли вспышки полиомиелита с 58 000 и 35 000 заболевших соответственно, по сравнению с обычными примерно 20 000 случаев в год, при этом в эти годы умерло 3200 и 1400 человек. На фоне этой эпидемии полиомиелита в США коммерческие организации, включая лаборатории Lederle в Нью-Йорке под руководством Х. Р. Кокса, инвестировали миллионы долларов в разработку и продвижение вакцины против полиомиелита. В Lederle также работал вирусолог и иммунолог Хилари Копровски, уроженец Польши, из Института Вистара в Филадельфии, который в 1950 году испытал первую успешную вакцину против полиомиелита. 27 февраля 1950 года вакцина Копровски, живая аттенуированная, была впервые опробована на восьмилетнем мальчике, проживавшем в Летчворт-Виллидж – учреждении для людей с физическими и ментальными особенностями, расположенном в Нью-Йорке. После того как у ребенка не наблюдалось побочных эффектов, Копровски расширил эксперимент, включив в него еще 19 детей.
During the early 1950s, polio rates in the U. S. were above 25,000 annually; in 1952 and 1953, the U. S. experienced an outbreak of 58,000 and 35,000 polio cases, respectively, up from a typical number of some 20,000 a year, with deaths in those years numbering 3,200 and 1,400. Amid this U. S. polio epidemic, millions of dollars were invested in finding and marketing a polio vaccine by commercial interests, including Lederle Laboratories in New York under the direction of H. R. Cox. Also working at Lederle was Polish born virologist and immunologist Hilary Koprowski of the Wistar Institute in Philadelphia, who tested the first successful polio vaccine, in 1950. On 27 February 1950, Koprowski's live, attenuated vaccine was tested for the first time on an 8 year old boy living at Letchworth Village, an institution for physically and mentally disabled people located in New York. After the child had no side effects, Koprowski enlarged his experiment to include 19 other children.
Джонас Солк
Первая эффективная вакцина против полиомиелита была разработана в 1952 году Джонасом Солком и командой из Университета Питтсбурга, в которую входили Джулиус Янгнер, Байрон Беннетт, Л. Джеймс Льюис и Лорейн Фридман, что потребовало многолетних последующих испытаний. 26 марта 1953 года Солк выступил на радио CBS, чтобы сообщить об успешном тестировании на небольшой группе взрослых и детей; два дня спустя результаты были опубликованы в журнале JAMA. Леоне Н. Фаррелл изобрела ключевую лабораторную методику, которая позволила массовое производство вакцины командой, возглавляемой ею в Торонто. Начиная с 23 февраля 1954 года вакцина была протестирована в начальной школе Арсенал и детском доме Уотсона в Питтсбурге, штат Пенсильвания. Вакцина Солка затем была использована в испытании, известном как «Полевое испытание Фрэнсиса», под руководством Томаса Фрэнсиса, которое в то время являлось самым масштабным медицинским экспериментом в истории. Испытание началось примерно с 4000 детей в начальной школе Франклина Шермана в Маклине, штат Вирджиния, и в конечном итоге охватило 1,8 миллиона детей в 44 штатах от Мэна до Калифорнии. К завершению исследования около 440 000 детей получили одну или несколько инъекций вакцины, около 210 000 детей получили плацебо, состоящее из безвредной питательной среды, а 1,2 миллиона детей не были вакцинированы и служили контрольной группой, за которой затем наблюдали, чтобы выяснить, не заразился ли кто-нибудь полиомиелитом. Вскоре после лицензирования вакцины Солка в 1955 году были начаты кампании по вакцинации детей. В США, после массовой кампании иммунизации, проводимой организацией «Марш десяти центов», ежегодное число случаев полиомиелита снизилось с 35 000 в 1953 году до 5600 к 1957 году. К 1961 году в Соединенных Штатах было зарегистрировано всего 161 случай. За неделю до объявления результатов «Полевого испытания Фрэнсиса» в апреле 1955 года Пьер Лепин в Институте Пастера в Париже также объявил об эффективной вакцине против полиомиелита.
The first effective polio vaccine was developed in 1952 by Jonas Salk and a team at the University of Pittsburgh that included Julius Youngner, Byron Bennett, L. James Lewis, and Lorraine Friedman, which required years of subsequent testing. Salk went on CBS radio to report a successful test on a small group of adults and children on 26 March 1953; two days later, the results were published in JAMA. Leone N. Farrell invented a key laboratory technique that enabled the mass production of the vaccine by a team she led in Toronto. Beginning 23 February 1954, the vaccine was tested at Arsenal Elementary School and the Watson Home for Children in Pittsburgh, Pennsylvania. Salk's vaccine was then used in a test called the Francis Field Trial, led by Thomas Francis, the largest medical experiment in history at that time. The test began with about 4,000 children at Franklin Sherman Elementary School in McLean, Virginia, and eventually involved 1.8 million children, in 44 states from Maine to California. By the conclusion of the study, roughly 440,000 received one or more injections of the vaccine, about 210,000 children received a placebo, consisting of harmless culture media, and 1.2 million children received no vaccination and served as a control group, who would then be observed to see if any contracted polio. Soon after Salk's vaccine was licensed in 1955, children's vaccination campaigns were launched. In the U. S., following a mass immunization campaign promoted by the March of Dimes, the annual number of polio cases fell from 35,000 in 1953 to 5,600 by 1957. By 1961 only 161 cases were recorded in the United States. A week before the announcement of the Francis Field Trial results in April 1955, Pierre Lépine at the Pasteur Institute in Paris had also announced an effective polio vaccine.
Инциденты безопасности
В апреле 1955 года, вскоре после начала массовой вакцинации против полиомиелита в США, генеральный хирург начал получать сообщения о пациентах, у которых примерно через неделю после вакцинации вакциной Salk от компании Cutter развился паралитический полиомиелит, причем паралич начинался в конечности, в которую была сделана инъекция. Вакциной Cutter было вакцинировано 409 000 детей на западе и в центральных штатах США. Последующие расследования показали, что вакцина Cutter стала причиной 260 случаев полиомиелита, 11 из которых привели к летальному исходу.
In April 1955, soon after mass polio vaccination began in the US, the Surgeon General began to receive reports of patients who contracted paralytic polio about a week after being vaccinated with Salk polio vaccine from the Cutter pharmaceutical company, with the paralysis starting in the limb the vaccine was injected into. The Cutter vaccine had been used in vaccinating 409,000 children in the western and midwestern United States. Later investigations showed that the Cutter vaccine had caused 260 cases of polio, killing 11.
1961 год
В то же время, когда Солк тестировал свою вакцину, Альберт Сэбин и Хилари Копровски продолжали работать над созданием вакцины на основе живого вируса. На встрече в Стокгольме в ноябре 1955 года, посвященной обсуждению вакцин против полиомиелита, Сабин представил результаты, полученные на группе из 80 добровольцев, а Копровски доложил о результатах испытания, в котором участвовали 150 человек, проведенного Копровским в Конго и Польше. Пероральная вакцина Сабина на основе живого вируса поступила в коммерческое использование в 1961 году. В некоторых странах проводится пятая вакцинация в подростковом возрасте. В США была одобрена вакцина, содержащая инактивированный полиовирус (IPV). Глобальная инициатива по ликвидации полиомиелита, начатая в 1988 году Всемирной организацией здравоохранения, Ротари-Фондом и другими организациями, во многом опиралась на пероральную полиомиелитную вакцину, разработанную Альбертом Сабином и Михаилом Чумаковым (вакцина Сабина-Чумакова).
At the same time that Salk was testing his vaccine, both Albert Sabin and Hilary Koprowski continued working on developing a vaccine using live virus. During a meeting in Stockholm to discuss polio vaccines in November 1955, Sabin presented results obtained on a group of 80 volunteers, while Koprowski read a paper detailing the findings of a trial enrolling 150 people. Koprowski in the Congo and Poland. Sabin's oral vaccine using live virus came into commercial use in 1961. In some countries, a fifth vaccination is given during adolescence. containing IPV was approved for use in the United States. and the Rotary Foundation, began in 1988, and has relied largely on the oral polio vaccine developed by Albert Sabin and Mikhail Chumakov (Sabin Chumakov vaccine).
После 1990 года
Полиомиелит был ликвидирован в Америке к 1994 году. В 2000 году болезнь была официально ликвидирована в 36 странах Западной части Тихого океана, включая Китай и Австралию. Европа была объявлена свободной от полиомиелита в 2002 году. С января 2011 года в Индии не было зарегистрировано ни одного случая заболевания, поэтому в феврале 2012 года страна была исключена из списка ВОЗ стран, эндемичных по полиомиелиту. В марте 2014 года Индия была объявлена страной, свободной от полиомиелита. Хотя передача полиовируса была прервана в большей части мира, циркуляция дикого полиовируса продолжается и создает постоянный риск импорта дикого полиовируса в ранее свободные от полиомиелита регионы. В случае импорта полиовируса могут возникнуть вспышки полиомиелита, особенно в районах с низким охватом вакцинацией и плохими санитарными условиями. В результате необходимо поддерживать высокий уровень охвата вакцинацией. По состоянию на 2014 год вирус полиомиелита распространился в 10 стран, в основном в Африке, Азии и на Ближнем Востоке, при этом Пакистан, Сирия и Камерун рекомендуют вакцинировать выезжающих путешественников. Программам вакцинации против полиомиелита сопротивляются некоторые люди в Пакистане, Афганистане и Нигерии – трех странах, где в 2017 году сохранялись случаи полиомиелита. Почти все мусульманские религиозные и политические лидеры поддержали вакцину, но незначительное меньшинство считает, что вакцины тайно используются для стерилизации мусульман. Тот факт, что ЦРУ организовало фиктивную программу вакцинации в 2011 году, чтобы помочь найти Усаму бен Ладена, является дополнительной причиной недоверия. В 2015 году ВОЗ объявила о соглашении с талибами, чтобы побудить их распространять вакцину в районах, находящихся под их контролем. Однако пакистанские талибы не поддержали это. 11 сентября 2016 года двое неустановленных вооруженных лиц, связанных с пакистанскими талибами "Джамаат уль-Ахрар", застрелили Закауллу Хана, врача, проводившего вакцинацию против полиомиелита в Пакистане. Лидер "Джамаат уль-Ахрар" взял на себя ответственность за стрельбу и заявил, что группа продолжит подобные нападения. Такое сопротивление и скептицизм в отношении вакцинации, как следствие, замедлили процесс ликвидации полиомиелита в двух оставшихся эндемичных странах. Большинство требований применяются только к поездкам в или из так называемых стран с "эндемией полиомиелита", "затронутых полиомиелитом", "экспортирующих полиомиелит", "передающих полиомиелит" или "высокого риска". По состоянию на август 2020 года Афганистан и Пакистан являются единственными странами в мире, эндемичными по полиомиелиту (где дикий полиовирус еще не ликвидирован). В ряде стран действуют дополнительные меры предосторожности при вакцинации против полиомиелита, например, для поездок в и из "ключевых стран с высоким риском", которые по состоянию на декабрь 2020 года включают Китай, Индонезию, Мозамбик, Мьянму и Папуа-Новую Гвинею. Требования к вакцинации против полиомиелита для международных поездок. Путешественникам из Афганистана и Пакистана при прибытии необходимо предъявить "желтую карточку", подтверждающую вакцинацию против ОПВ или ИПВ (проведенную за 4 недели – 12 месяцев до отъезда). Жителям Белиза, путешествующим в страны с подтвержденными случаями полиомиелита, также необходимо подтверждение вакцинации. Путешественникам из стран, экспортирующих полиомиелит, необходимо предъявить "желтую карточку", подтверждающую вакцинацию против ОПВ или ИПВ (проведенную за 4 недели – 12 месяцев до отъезда). Путешественникам из Афганистана, Анголы, Бенина, Камеруна, Центральноафриканской Республики, Китая, Демократической Республики Конго, Эфиопии, Ганы, Индонезии, Кении, Мозамбика, Мьянмы, Нигерии, Пакистана, Папуа-Новой Гвинеи, Филиппин и Сомали необходимо предъявить "желтую карточку", подтверждающую вакцинацию против ОПВ или ИПВ (проведенную за 4 недели – 12 месяцев до отъезда). Путешественникам из стран с повышенным риском необходимо предъявить "желтую карточку", подтверждающую вакцинацию против ОПВ или ИПВ (проведенную за 4 недели – 12 месяцев до отъезда) по прибытии. Путешественникам без подтверждения предлагается вакцинация против ОПВ по прибытии. Путешественникам из Афганистана, Демократической Республики Конго, Эфиопии, Кении, Нигерии, Пакистана, Сомали и Сирии необходимо предъявить "желтую карточку", подтверждающую вакцинацию против ОПВ или ИПВ (проведенную за 4 недели – 12 месяцев до отъезда). Путешественникам из Афганистана, Пакистана и Нигерии необходим...
Polio was eliminated in the Americas by 1994. The disease was officially eliminated in 36 Western Pacific countries, including China and Australia, in 2000. Europe was declared polio free in 2002. Since January 2011, no cases of the disease have been reported in India, hence in February 2012, the country was taken off the WHO list of polio endemic countries. In March 2014, India was declared a polio free country. Although poliovirus transmission has been interrupted in much of the world, transmission of wild poliovirus does continue and creates an ongoing risk for the importation of wild poliovirus into previously polio free regions. If importations of poliovirus occur, outbreaks of poliomyelitis may develop, especially in areas with low vaccination coverage and poor sanitation. As a result, high levels of vaccination coverage must be maintained. As of 2014, polio virus had spread to 10 countries, mainly in Africa, Asia, and the Middle East, with Pakistan, Syria, and Cameroon advising vaccinations to outbound travellers. Polio vaccination programs have been resisted by some people in Pakistan, Afghanistan, and Nigeria the three countries as of 2017 with remaining polio cases. Almost all Muslim religious and political leaders have endorsed the vaccine, but a fringe minority believes that the vaccines are secretly being used for sterilization of Muslims. The fact that the CIA organized a fake vaccination program in 2011 to help find Osama bin Laden is an additional cause of distrust. In 2015, the WHO announced a deal with the Taliban to encourage them to distribute the vaccine in areas they control. However, the Pakistani Taliban was not supportive. On 11 September 2016, two unidentified gunmen associated with the Pakistani Taliban, Jamaat ul Ahrar, shot Zakaullah Khan, a doctor who was administering polio vaccines in Pakistan. The leader of the Jamaat ul Ahrar claimed responsibility for the shooting and stated that the group would continue this type of attack. Such resistance to and skepticism of vaccinations has consequently slowed down the polio eradication process within the two remaining endemic countries. Most requirements apply only to travel to or from so called 'polio endemic', 'polio affected', 'polio exporting', 'polio transmission', or 'high risk' countries. As of August 2020, Afghanistan and Pakistan are the only polio endemic countries in the world (where wild polio has not yet been eradicated). Several countries have additional precautionary polio vaccination travel requirements, for example to and from 'key at risk countries', which as of December 2020 include China, Indonesia, Mozambique, Myanmar, and Papua New Guinea. Polio vaccination requirements for international travel Travellers from Afghanistan and Pakistan need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Belize residents travelling countries with confirmed polio cases also need proof of vaccination. Travellers from polio exporting countries need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from Afghanistan, Angola, Benin, Cameroon, the Central African Republic, China, Congo Kinshasa, Ethiopia, Ghana, Indonesia, Kenya, Mozambique, Myanmar, Niger, Nigeria, Pakistan, Papua New Guinea, Philippines, and Somalia need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from at risk countries need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers without proof are offered OPV vaccination upon arrival. Travellers from Afghanistan, Congo Kinshasa, Ethiopia, Kenya, Nigeria, Pakistan, Somalia, and Syria need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from Afghanistan, Pakistan, and Nigeria need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers without proof will be vaccinated upon arrival. Travellers aged 15+ from Afghanistan and Pakistan need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival; children under age 15 must have received three doses of polio vaccine before travel. Travellers without proof will be vaccinated upon arrival. Travellers departing Iraq to Afghanistan and Pakistan must also provide proof of vaccination upon departure. Travellers from Afghanistan and Pakistan need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from and to polio affected countries need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from Afghanistan and Pakistan need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from and to polio exporting countries, as well as Hajj and Umrah pilgrims, need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from polio affected countries need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from Afghanistan, Kenya, Nigeria, Pakistan, and Papua New Guinea need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from polio exporting countries need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from ALL countries planning to stay in Pakistan for more than 4 weeks need Carte Jaune proof of OPV vaccination upon arrival. Residents and ALL travellers staying in Pakistan longer than 4 weeks need proof of OPV vaccination when departing from Pakistan. Travellers from or to high risk countries need Carte Jaune proof of polio vaccination upon arrival or before departure, respectively. Travellers from polio exporting countries (identified by Qatar as: Afghanistan, Nigeria, Pakistan and Philippines) need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from polio endemic countries as identified by WHO (Afghanistan and Pakistan) need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from active transmission (including wild or vaccine derived poliovirus) and at risk countries, as well as all travellers from Afghanistan, Congo Kinshasa, Mozambique, Myanmar, Niger, Nigeria, Pakistan, Papua New Guinea, Somalia, Syria, and Yemen, need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Regardless of immunisation status, all travellers from Afghanistan, Myanmar, Nigeria, Pakistan, Papua New Guinea, Somalia, Syria, and Yemen will be given an Oral Polio Vaccine dose upon arrival. Travellers from countries with polio outbreaks need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. Travellers from Cameroon, Equatorial Guinea, and Pakistan need Carte Jaune proof of OPV or IPV vaccination (received between 4 weeks and 12 months before departure) upon arrival. ALL Syria residents departing Syria to any country also need proof of vaccination. Long term visitors departing to states with wild or circulating vaccine derived poliovirus transmission should present Carte Jaune proof of vaccination with at least one dose of bivalent OPV or IPV (received between 4 weeks and 12 months before departure). Persons obliged to undertake urgent international travel must be immunised with a single dose of polio vaccine before their departure.
Стоимость
Начиная с 2015 года, Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации поставляет инактивированную вакцину развивающимся странам по цене от (приблизительно) за дозу во флаконах по 10 доз.
as of 2015, the Global Alliance for Vaccines and Immunization supplies the inactivated vaccine to developing countries for as little as (about ) per dose in 10 dose vials.
Неправильные представления
В Пакистане распространено заблуждение, что вакцина от полиомиелита содержит харамные ингредиенты и может вызывать импотенцию и бесплодие у мальчиков, из-за чего некоторые родители отказываются вакцинировать своих детей. Это убеждение наиболее распространено в провинции Хайбер-Пахтунхва и регионе ФАТА. Также происходили нападения на бригады, проводящие вакцинацию от полиомиелита, что затрудняет международные усилия по ликвидации полиомиелита в Пакистане и во всем мире.
A misconception has been present in Pakistan that polio vaccine contained haram ingredients and could cause impotence and infertility in male children, leading some parents not to have their children vaccinated. This belief is most common in the Khyber Pakhtunkhwa province and the FATA region. Attacks on polio vaccination teams have also occurred, thereby hampering international efforts to eradicate polio in Pakistan and globally.