Введение

Органический ртутный антисептик и противогрибковое средство

Тиомерсал (INN), или тимеросал (USAN, JAN), также продается под названием мертиолат, является органортутным соединением. Это хорошо зарекомендовавший себя антисептик и противогрибковый препарат. Фармацевтическая корпорация Eli Lilly and Company назвала его Мертиолатом. Он использовался в качестве консерванта в вакцинах, иммуноглобулиновых препаратах, антигенах для кожных проб, противоядиях, офтальмологических и назальных препаратах, а также в чернилах для татуировок. Несмотря на научный консенсус о том, что опасения по поводу его безопасности не имеют под собой оснований, его использование в качестве консерванта в вакцинах подверглось критике со стороны антивакцинаторских групп. Заявление, опубликованное Американской академией педиатрии и Службой общественного здравоохранения США в 1999 году, привело к исключению тимеросала из многих вакцин. TOC

История

Моррис Хараш, химик, работавший в то время в Университете Мэриленда, подал заявку на патент на тиомерсал в 1927 году; впоследствии компания Eli Lilly начала продавать это соединение под торговой маркой Мертиолат.

Антисептический/ противогрибковый

Основное применение тиомерсала – как антисептика и противогрибкового средства, благодаря его олигодинамическому эффекту. В многодозовых системах введения лекарственных препаратов посредством инъекций он предотвращает серьезные неблагоприятные последствия, такие как инфекция стафилококком, которая в одном случае в 1928 году привела к гибели 12 из 21 ребенка, вакцинированных вакциной против дифтерии, не содержащей консерванта. Бактериостатические вещества, такие как тиомерсал, не требуются в однодозовых инъекциях. В Соединенных Штатах, Европейском Союзе и нескольких других развитых странах тиомерсал больше не используется в качестве консерванта в стандартных схемах вакцинации детей. В США все вакцины, регулярно рекомендованные для детей в возрасте до 6 лет, доступны в составах, не содержащих тиомерсал. Две вакцины (Td и однодозовая версия трехвалентной вакцины против гриппа Fluvirin) могут содержать следовые количества тиомерсала, образовавшиеся в процессе производства, но менее 1 микрограмма ртути на дозу. Многодозовые версии некоторых трех- и четырехвалентных вакцин против гриппа могут содержать до 25 микрограммов ртути на дозу из-за содержания тиомерсала. Кроме того, тиомерсал входит в состав четырех редко используемых средств для лечения укусов гремучих змей, коралловых змей и черной вдовы. За пределами Северной Америки и Европы многие вакцины содержат тиомерсал; Всемирная организация здравоохранения не выявила доказательств токсичности тиомерсала в вакцинах и не видит оснований для перехода на более дорогие однодозовые формы введения по соображениям безопасности. Программа ООН по окружающей среде отказалась от первоначального предложения о включении тиомерсала в список запрещенных вакцинных компонентов в рамках своей кампании по снижению воздействия ртути. В ней отмечается, что исключение тиомерсала из многодозовых вакцин, которые в основном используются в развивающихся странах, приведет к высоким затратам и потребует соблюдения температурного режима, что развивающиеся страны едва ли смогут себе позволить. На Минаматской конвенции по ртути в 2013 году тиомерсал был исключен из договора.

Общая токсичность

Тиомерсал очень токсичен при вдыхании, проглатывании и контакте с кожей (символ опасности ЕС T+), с риском кумулятивного эффекта. Он также высокотоксичен для водных организмов и может вызывать долгосрочные негативные последствия в водной среде (символ опасности ЕС N). В организме он метаболизируется или распадается на этилртуть (C2H5Hg+) и тиосалицилат. Эксперименты на животных показывают, что тиомерсал быстро диссоциирует с высвобождением этилртути после инъекции; пути распределения ртути при этом аналогичны путям после воздействия эквивалентных доз хлорида этилртути; центральная нервная система и почки являются основными органами-мишенями. Потеря двигательной координации – распространенный признак. Схожие признаки и симптомы наблюдались при случайных отравлениях у людей. Механизмы токсического действия неизвестны. Период полувыведения этилртути из мозга детенышей обезьян составляет 14 дней. Обеспокоенность, основанная на экстраполяции данных по метилртути, привела к исключению тиомерсала из детских вакцин в США, начиная с 1999 года. Впоследствии было установлено, что этилртуть выводится из организма и мозга значительно быстрее, чем метилртуть, и оценки риска, сделанные в конце 1990-х годов, оказались излишне осторожными.

В качестве аллергена

Тиомерсал используется при проведении кожных тестов людям с дерматитом, конъюнктивитом и другими потенциально аллергическими реакциями. Исследование 2007 года, проведенное в Норвегии, показало, что у 1,9% взрослых была положительная кожная реакция на тиомерсал, а более высокая распространенность контактной аллергии (до 6,6%) наблюдалась среди населения Германии. Людям, сенсибилизированным к тиомерсалу, можно проводить внутримышечную, а не подкожную иммунизацию, хотя крупных исследований по этому вопросу на данный момент не проводилось. В реальной практике вакцинации взрослого населения контактная аллергия, как правило, не вызывает клинических реакций. В недавнем исследовании польских детей и подростков с хронической/рецидивирующей экземой положительные реакции на тиомерсал были выявлены у 11,7% детей (7–8 лет) и 37,6% подростков (16–17 лет). Разницу в частоте сенсибилизации можно объяснить изменением характера воздействия: подростки в течение жизни получали шесть вакцин, содержащих тиомерсал, причем последняя иммунизация была проведена за 2–3 года до исследования. Младшие дети получали только четыре вакцины, содержащие тиомерсал, последняя из которых была введена за пять лет до исследования, в то время как последующая иммунизация проводилась вакцинами, не содержащими тиомерсал.

Удаление из вакцин

Центр оценки и исследований биологических препаратов (CBER) при FDA начал официальную оценку рисков, связанных с тиомерсалом в вакцинах, в 1998 году. Определив уровни воздействия этилртути в соответствии с действующим графиком вакцинации, CBER пришел к выводу, что эти объемы превышают новые стандарты воздействия метилртути, недавно установленные Агентством по охране окружающей среды. 7 июля 1999 года Американская академия педиатрии и Служба общественного здравоохранения США выступили с заявлением, призывающим к максимально скорейшему исключению вакцин, содержащих тиомерсал. К марту 2001 года в США, после внедрения новой вакцины DTaP, стали доступны версии всех рекомендованных детских вакцин для детей до 6 лет, не содержащие тиомерсала.

Опровергнутая гипотеза об аутизме

После постепенного отказа от тиомерсала в большинстве вакцин, используемых в США и Европе, некоторые родители восприняли удаление тиомерсала – на фоне кажущегося роста заболеваемости аутизмом и увеличения количества вакцин в детском календаре прививок – как признание того, что именно этот консервант является причиной аутизма. Всемирная организация здравоохранения и государственные органы, такие как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, отвергают какую-либо связь между тиомерсалом и аутизмом или другими нарушениями нейроразвития. Не убежденные в этом родители пытались лечить своих детей с аутизмом непроверенными и потенциально опасными методами и отказывались от вакцинации из-за опасений по поводу токсичности тиомерсала. Исследования тиомерсала могут отвлекать ресурсы от более перспективных направлений изучения аутизма. В федеральные суды США поданы тысячи исков с требованием возмещения ущерба, причиненного якобы токсичными вакцинами, в том числе, как утверждается, из-за тиомерсала.