Тимерсал: Антисептик және саңырауқұлаққа қарсы зат
Thiomersal
Тимерсал – күміс органикалық қосылысы, антисептик және саңырауқұлаққа қарсы дәрі. Вакциналар мен медициналық препараттарда қолданылады. Қауіпсіздігі дәлелденген.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Органомеркурийлік антисептикалық және қытыққа қарсы зат.
Organomercury antiseptic and antifungal agent
Тиомерсал (INN) немесе тимеросал (USAN, JAN), сондай-ақ мертиолат деген атпен сатылатын органомеркурийлік қосылыс. Бұл жақсы бекітілген антисептикалық және қытыққа қарсы агент. "Или Лилли" фармацевтикалық корпорациясы оны Мертиолат деп атады. Ол вакциналарда, иммуноглобулин препараттарында, тері сынамаларының антигендерінде, у саңырауларына қарсы сарысуларда, офтальмологиялық және мұрын өнімдерінде, сондай-ақ татуировка бояуларында сақтаушы ретінде қолданылған. Оның қауіпсіздігіне қатысты алаңдаушылықтар негізсіз екендігіне ғылыми консенсус болғанына қарамастан, вакцинадағы сақтаушы ретінде қолданылуы вакцинаға қарсы топтар тарапынан сынға ұшырады. 1999 жылы Америка педиатрия академиясы мен АҚШ-тың Халық денсаулығы қызметі жариялаған мәлімдеме көптеген вакциналардан тимеросалдың алынып тасталуына әкелді. TOC
Thiomersal (INN), or thimerosal (USAN, JAN), also sold under the name merthiolate is an organomercury compound. It is a well established antiseptic and antifungal agent. The pharmaceutical corporation Eli Lilly and Company named it Merthiolate. It has been used as a preservative in vaccines, immunoglobulin preparations, skin test antigens, antivenins, ophthalmic and nasal products, and tattoo inks. In spite of the scientific consensus that fears about its safety are unsubstantiated, its use as a vaccine preservative has been called into question by anti vaccination groups. A statement issued by the American Academy of Pediatrics and the US Public Health Service in 1999 prompted the removal of thimerosal from many vaccines. TOC
Тарих
Мэриленд университетіндегі химик Моррис Хараш 1927 жылы тиомерсалға патенттік өтініш берді; кейін Эли Лилли компаниясы бұл затты Мертиолат саудалық атауымен сатты.
Morris Kharasch, a chemist then at the University of Maryland filed a patent application for thiomersal in 1927; Eli Lilly later marketed the compound under the trade name Merthiolate.
Антисептикалық/грибкологиялық
Тиомерсалдың негізгі қолданылуы – олигодинамикалық әсеріне байланысты антисептикалық және саңырауқұлаққа қарсы зат ретінде қолданылуы. Көп дозалы инъекциялық дәрілік заттарды енгізу жүйелерінде ол 1928 жылы дифтерияға қарсы вакцинамен вакцинацияланған 21 баланың 12-сінің қаза болуына себеп болған, консерванты жоқ стафилококк инфекциясы сияқты қауіпті жағымсыз әсерлердің алдын алады. Тиомерсал сияқты бактериостатиктер бір дозалық инъекцияларда қажет емес. АҚШ, Еуропалық Одақ және тағы бірнеше бай елдерде тиомерсал балаларға жасалатын вакцинация кестелерінде консервант ретінде қолданылмайды. АҚШ-та 6 жасқа дейінгі балаларға ұсынылатын барлық вакциналар тиомерсалсыз түрде қолжетімді. Екі вакцина (ТД және үшвалентті грипп вакцинасының бір дозалық нұсқасы Fluvirin) өндіріс процесі кезінде тиомерсалдың іздерін қамтуы мүмкін, бірақ дозада 1 микрограммнан кем сынап бар. Кейбір үш және төртвалентті грипп вакциналарының көп дозалық нұсқаларында тиомерсалдан 25 микрограммға дейін сынап болуы мүмкін. Сонымен қатар, гадюке, маржан жыланы және қара жесірдің уына қарсы қолданылатын төрт сирек қолданылатын емдеу құралында тиомерсал бар. Солтүстік Америка мен Еуропадан тыс көптеген елдерде вакциналар тиомерсалмен жасалады; Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы вакциналарда тиомерсалдың уытты екенін көрсететін ешқандай дәлел жоқ екенін және қауіпсіздік тұрғысынан бір дозалық түрге ауысудың қажеті жоқ екенін хабарлады. Біріккен Ұлттар Ұйымының Қоршаған ортаны қорғау бағдарламасы сынапқа байланысты зиянды азайту мақсатында тиомерсалды тыйым салынған вакциналар тізіміне енгізу туралы бұрынғы ұсынысынан бас тартты. Ол дамушы елдерде негізгі қолданылатын көп дозалық вакциналардан тиомерсалды алып тастаудың жоғары құнға және дамушы елдердің мұқтаж болатын суыту талаптарына әкелетінін мәлімдеді. 2013 жылы Минаматадағы сынап бойынша конвенцияда тиомерсал келісімшарттан алынып тасталды.
Thiomersal's main use is as an antiseptic and antifungal agent, due to its oligodynamic effect. In multidose injectable drug delivery systems, it prevents serious adverse effects such as the Staphylococcus infection that, in one 1928 incident, killed 12 of 21 children vaccinated with a diphtheria vaccine that lacked a preservative. Bacteriostatics such as thiomersal are not needed in single dose injectables. In the United States, the European Union, and a few other affluent countries, thiomersal is no longer used as a preservative in routine childhood vaccination schedules. In the U. S., all vaccines routinely recommended for children 6 years of age and younger are available in formulations that do not contain thimerosal. Two vaccines (a TD and the single dose version of the trivalent influenza vaccine Fluvirin) that may contain a trace of thiomersal from steps in manufacture, but less than 1 microgram of mercury per dose. The multi dose versions of some trivalent and quadrivalent influenza vaccines can contain up to 25 micrograms of mercury per dose from thiomersal. Also, four rarely used treatments for pit viper, coral snake, and black widow venom contain thiomersal. Outside North America and Europe, many vaccines contain thiomersal; the World Health Organization reported no evidence of toxicity from thiomersal in vaccines and no reason on safety grounds to change to more expensive single dose administration. The United Nations Environment Program backed away from an earlier proposal of putting thiomersal on the list of banned vaccine compounds as part of its campaign to reduce mercury exposure. It stated that eliminating it in multi dose vaccines, primarily used in developing countries, would lead to high cost and a refrigeration requirement that developing countries could ill afford. At the Minamata Convention on Mercury in 2013 thiomersal was excluded from the treaty.
Жалпы улылық
Тиомерсал ингаляция, жұту және терімен жанасу арқылы өте улы (ЕО қауіптілік символы T+), жинақталатын әсерлердің қаупі бар. Сонымен қатар, ол су организмдері үшін өте улы және су ортасында ұзақ мерзімді зиянды әсерлерге әкелуі мүмкін (ЕО қауіптілік символы N). Денеде ол этил сынапқа (C2H5Hg+) және тиосалицилатқа метаболизденеді немесе ыдырайды. Жануарлармен жүргізілген тәжірибелер тиомерсалдың инъекциядан кейін тез ажырасып, этил сынапты босататынын көрсетті; сынаптың таралу үлгісі этил сынап хлоридінің теңдестірілген дозаларынан кейін байқалатын үлгіге ұқсас; ал орталық нерв жүйесі мен бүйректер негізгі нысаналар болып табылады. Қозғалыс координациясын жоғалту – жиі кездесетін белгі. Адамдардың кездейсоқ улану жағдайларында да ұқсас белгілер мен симптомдар байқалды. Улы әсердің механизмдері белгісіз. Бала маймылдардың миындағы этил сынаптың жартылай ыдырау мерзімі 14 күнге жетеді. Метил сынаптан алынған деректерге негізделген болжамдар тиомерсалдың 1999 жылдан бастап АҚШ-тың балалар вакциналарынан алынып тасталуына әкелді. Кейіннен этил сынаптың организмнен және мидан метил сынапқа қарағанда едәуір жылдам шығатыны хабарланды, сондықтан 1990-шы жылдардың соңындағы тәуекелтерді бағалаулар тым консервативті болып шықты.
Thiomersal is very toxic by inhalation, ingestion, and in contact with skin (EC hazard symbol T+), with a danger of cumulative effects. It is also very toxic to aquatic organisms and may cause long term adverse effects in aquatic environments (EC hazard symbol N). In the body, it is metabolized or degraded to ethylmercury (C2H5Hg+) and thiosalicylate. Animal experiments suggest that thiomersal rapidly dissociates to release ethylmercury after injection; that mercury's disposition patterns are similar to those after exposure to equivalent doses of ethylmercury chloride; and that the central nervous system and the kidneys are targets. Loss of motor coordination is a common sign. Similar signs and symptoms have been observed in accidental human poisonings. The mechanisms of toxic action are unknown. The half life of ethylmercury in the brains of infant monkeys is 14 days. Concerns based on extrapolations from methylmercury caused thiomersal to be removed from U. S. childhood vaccines, starting in 1999. Later it was reported that ethylmercury is eliminated from the body and the brain significantly faster than methylmercury, so the late 1990s risk assessments turned out to be overly conservative.
Аллерген ретінде
Тиомерсал дерматит, конъюнктивит және басқа да аллергиялық реакциялары бар адамдарда тері сынамасын жасау үшін қолданылады. 2007 жылы Норвегияда жүргізілген зерттеуде ересектердің 1,9% тиомерсалға тері сынамасында оң реакция көрсеткен; ал Германияда контакттық аллергияның таралуы жоғары (6,6%-ға дейін) болды. Тиомерсалға сезімтал адамдар тері астына емес, бұлшықет ішіне иммунизация алуы мүмкін, бірақ осы мәселе бойынша кең көлемді зерттеулер әлі жүргізілмеген. Ересектерді вакцинациялау практикасында контакттық аллергия клиникалық реакцияны тудырмағандай көрінеді. Жақында Польшадағы созылмалы/қайталанатын экземасы бар балалар мен жасөспірімдерді зерттеуде, балалардың 11,7%-ында (7-8 жаста) және жасөспірімдердің 37,6%-ында (16-17 жаста) тиомерсалға оң реакциялар анықталды. Сезіктену деңгейінің осы айырмашылығын әсер ету факторларының өзгеруімен түсіндіруге болады: жасөспірімдер өмір бойы тиомерсал сақталған алты вакцина алған, соңғы иммунизация зерттеуге 2-3 жыл бұрын жасалған. Ал кіші балаларға тиомерсалсыз вакциналар қолданылған кезде, тек төрт вакцина салынған, соңғысы зерттеуге дейін бес жыл бұрын жасалған.
Thiomersal is used in patch testing for people who have dermatitis, conjunctivitis, and other potentially allergic reactions. A 2007 study in Norway found that 1.9% of adults had a positive patch test reaction to thiomersal; a higher prevalence of contact allergy (up to 6.6%) was observed in German populations. Thiomersal sensitive individuals can receive intramuscular rather than subcutaneous immunization, though there have been no large sample sized studies regarding this matter to date. In real world practice on vaccination of adult populations, contact allergy does not seem to elicit clinical reaction. In a recent study of Polish children and adolescents with chronic/recurrent eczema, positive reactions to thiomersal were found in 11.7% of children (7–8 y. o.) and 37.6% of adolescents (16–17 y. o.). This difference in the sensitization rates can be explained by changing exposure patterns: The adolescents received six thiomersal preserved vaccines during their life course, with the last immunization taking place 2–3 years before the study. Younger children received only four thiomersal preserved vaccines, with the last one applied five years before the study, while further immunizations were performed with thiomersal free vaccines.
Вакциналардан шығару
FDA-ның Биологиялық препараттарды бағалау және зерттеу орталығы (CBER) 1998 жылдан бастап вакциналардағы тиомерсалдың қаупін ресми бағалауды бастады. Қазіргі ұсынылған вакцинация кестесі бойынша этил сынапқа ұшырау деңгейін анықтағаннан кейін, CBER бұл көрсеткіштердің Қоршаған ортаны қорғау агенттігі жақында белгілеген метил сынапқа ұшыраудың жаңа стандарттарын басып өтетінін анықтады. 1999 жылдың 7 шілдесінде Америка педиатрия академиясы және АҚШ-тың Халық денсаулығы қызметі тиомерсал бар вакциналарды «қаншалықты мүмкін болса, соншалықты жылдам» алып тастауға шақыратын мәлімдеме жасады. 2001 жылдың наурызына қарай, жаңа DtAP вакцинасы енгізілгеннен кейін, АҚШ-та 6 жасқа дейінгі балаларға арналған барлық ұсынылған балалар вакциналарының тиомерсалсыз нұсқалары қолжетімді болды.
The Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) at the FDA initiated a formal risk assessment of thiomersal in vaccines beginning in 1998. After determining the levels of ethylmercury exposure from the currently recommended vaccine schedule, the CBER found these amounts exceeded new standards for methylmercury exposure recently established by the Environmental Protection Agency. On July 7, 1999, both the American Academy of Pediatrics and the US Public Health Service issued a statement calling for the removal of thiomersal containing vaccines “as expeditiously as possible.” By March 2001, thiomersal free versions of all the recommended childhood vaccines for children up to age 6 were available in the United States following the introduction of the new DtAP vaccine.
Аутизм гипотезасының дәлелденуі
Тиомерсалдың АҚШ және Еуропа вакциналарының көпшілігінен алынып тасталғаннан кейін, кейбір ата-аналар тиомерсалдың алынуын – аутизмнің көтеріліп бара жатқан деңгейі және балалар вакцинация кестесіндегі вакциналар санының артуымен байланысты – осы сақтаушының аутизмнің себебі екенін көрсететін белгі деп қарады. Әлемдік денсаулық сақтау ұйымы және Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы сияқты үкіметтік органдар тиомерсалдың аутизмге немесе басқа да нейро даму бұзылыстарына ешқандай қатысы жоқ екенін нақты айтады. Оған сенбеген ата-аналар аутисті балаларын дәлелсіз және қауіпті болуы мүмкін емдеулермен емдеуге тырысып, тиомерсалдың зиянды әсерінен қорқып вакцина салудан бас тартты. Тиомерсалға зерттеу жүргізу аутизмді зерттеудің тиімдірек салаларына бағытталған ресурстарды ысырап етуге әкелуі мүмкін. АҚШ федералды сотына тиомерсалға байланысты деген уытты вакциналардан келген зиянды өтеуді талап ете отырып, мыңдаған сот арызы берілді.
Following the phasing out of thiomersal from most U. S. and European vaccines, some parents saw the action to remove thiomersal—in the setting of a perceived increasing rate of autism as well as increasing number of vaccines in the childhood vaccination schedule—as indicating that the preservative was the cause of autism. and World Health Organization, as well as governmental agencies such as the Food and Drug Administration reject any role for thiomersal in autism or other neurodevelopmental disorders. Unconvinced parents attempted to treat their autistic children with unproven and possibly dangerous treatments, and refused to vaccinate them due to fears about thiomersal toxicity. Studying thiomersal potentially diverts resources away from research into more promising areas for autism. Thousands of lawsuits have been filed in U. S. federal court to seek damages from allegedly toxic vaccines, including those purportedly caused by thiomersal.