Введение
Подкласс вирусов
РНК-вирус – это вирус, отличный от ретровируса, который имеет рибонуклеиновую кислоту (РНК) в качестве своего генетического материала. Нуклеиновая кислота обычно одноцепочечная РНК (ssRNA), но может быть и двухцепочечной (dsRNA), включая ВИЧ-1 и ВИЧ-2, вызывающие СПИД. По состоянию на май 2020 года считается, что все известные РНК-вирусы, кодирующие РНК-зависимую РНК-полимеразу, образуют монофилетическую группу, известную как надцарство Рибовирия. Большинство таких РНК-вирусов относится к царству Orthornavirae, а остальные пока не имеют четко определенного положения. Надцарство не включает все РНК-вирусы: Дельтавирус, Асунвироиды и Поспивироиды – таксоны РНК-вирусов, которые были ошибочно включены в 2019 году, но исключены в 2020 году.
Одноцепочечные вирусы РНК и РНК Sense
РНК-вирусы могут быть дополнительно классифицированы в соответствии с типом или полярностью их РНК на вирусы с РНК отрицательной полярности и вирусы с РНК положительной полярности, или вирусы с амбисенсной РНК. Вирусная РНК положительной полярности аналогична мРНК и, следовательно, может быть немедленно транслирована клеткой-хозяином. Вирусная РНК отрицательной полярности комплементарна мРНК и, следовательно, должна быть преобразована в РНК положительной полярности с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы перед трансляцией. Очищенная РНК вируса положительной полярности может непосредственно вызывать инфекцию, хотя она может быть менее инфекционной, чем целая вирусная частица. В отличие от этого, очищенная РНК вируса отрицательной полярности сама по себе не является инфекционной, поскольку требует транскрипции в РНК положительной полярности; каждый вирион может быть транскрибирован в несколько молекул РНК положительной полярности. Вирусы с амбисенсной РНК похожи на вирусы с РНК отрицательной полярности, за исключением того, что они транслируют гены как с отрицательной, так и с положительной цепи.
Двухцепочечные вирусы РНК
Двойноцепочечные (ds) РНК-вирусы представляют собой разнообразную группу вирусов, значительно различающихся по спектру хозяев (люди, животные, растения, грибы и бактерии), числу сегментов генома (от одного до двенадцати) и организации вириона (число триангуляции, слои капсида, шипы, выступы и т.д.). К этой группе относятся ротавирусы, являющиеся наиболее частой причиной гастроэнтерита у маленьких детей, и пикобирнавирусы, наиболее часто обнаруживаемые в фекальных образцах как людей, так и животных, как с признаками диареи, так и без них. Вирус болезни синего языка – экономически значимый патоген, поражающий крупный рогатый скот и овец. В последние годы достигнут прогресс в определении структур ключевых вирусных белков и вирионных капсидов ряда dsРНК-вирусов с атомным и субнанометровым разрешением, что выявляет значительные параллели в структуре и процессах репликации многих из этих вирусов.
Уровень мутаций
РНК-вирусы обычно имеют очень высокие частоты мутаций по сравнению с ДНК-вирусами, поскольку вирусные РНК-полимеразы лишены способности к корректуре, свойственной ДНК-полимераз. Генетическое разнообразие РНК-вирусов – одна из причин, затрудняющих создание эффективных вакцин против них. Ретровирусы также характеризуются высокой частотой мутаций, даже несмотря на то, что их ДНК-промежуточный продукт интегрируется в геном хозяина (и, следовательно, после интеграции подвергается корректуре ДНК хозяина), поскольку ошибки, возникающие во время обратной транскрипции, внедряются в обе цепи ДНК до интеграции. Некоторые гены РНК-вирусов критически важны для циклов вирусной репликации, и мутации в них не допускаются. Например, область генома вируса гепатита С, кодирующая белок оболочки, высоко консервативна, поскольку содержит РНК-структуру, участвующую в формировании внутреннего участка инициации трансляции рибосомами.
Сложность последовательности
В среднем, вирусы с двухцепочечной РНК демонстрируют меньшую избыточность последовательностей по сравнению с вирусами с одноцепочечной РНК. Напротив, вирусы с двухцепочечной ДНК содержат наиболее избыточные последовательности генома, а вирусы с одноцепочечной ДНК – наименьшее их количество.
Репликация
Вирусы РНК животных классифицируются ICTV. Существует три отчетливые группы вирусов РНК в зависимости от их генома и способа репликации: вирусы двухцепочечной РНК (группа III) содержат от одной до дюжины различных молекул РНК, каждая из которых кодирует один или несколько вирусных белков. Вирусы одноцепочечной РНК с положительным смыслом (группа IV) используют свой геном непосредственно в качестве мРНК, при этом рибосомы хозяина транслируют его в единый белок, который модифицируется белками хозяина и вируса для формирования различных белков, необходимых для репликации. Один из этих белков – РНК-зависимая РНК-полимераза (РНК-репликаза), которая копирует вирусную РНК, образуя двухцепочечную репликативную форму. В свою очередь, эта двухцепочечная РНК направляет формирование новой вирусной РНК. Вирусы одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом (группа V) должны скопировать свой геном с помощью РНК-репликазы, чтобы сформировать РНК с положительным смыслом. Это означает, что вирус должен нести с собой фермент РНК-репликазу. Молекула РНК с положительным смыслом затем действует как вирусная мРНК, которая транслируется в белки рибосомами хозяина. Ретровирусы (группа VI) имеют одноцепочечный РНК-геном, но, как правило, не считаются РНК-вирусами, поскольку они используют ДНК-промежуточные звенья для репликации. Обратная транскриптаза, вирусный фермент, который поступает из самого вируса после его распаковки, преобразует вирусную РНК в комплементарную цепь ДНК, которая копируется для получения двухцепочечной молекулы вирусной ДНК. После того, как эта ДНК интегрируется в геном хозяина с помощью вирусного фермента интегразы, экспрессия закодированных генов может привести к образованию новых вирионов.
Double stranded RNA viruses (Group III) contain from one to a dozen different RNA molecules, each coding for one or more viral proteins. Positive sense ssRNA viruses (Group IV) have their genome directly utilized as mRNA, with host ribosomes translating it into a single protein that is modified by host and viral proteins to form the various proteins needed for replication. One of these includes RNA dependent RNA polymerase (RNA replicase), which copies the viral RNA to form a double stranded replicative form. In turn, this dsRNA directs the formation of new viral RNA. Negative sense ssRNA viruses (Group V) must have their genome copied by an RNA replicase to form positive sense RNA. This means that the virus must bring along with it the enzyme RNA replicase. The positive sense RNA molecule then acts as viral mRNA, which is translated into proteins by the host ribosomes. Retroviruses (Group VI) have a single stranded RNA genome but, in general, are not considered RNA viruses because they use DNA intermediates to replicate. Reverse transcriptase, a viral enzyme that comes from the virus itself after it is uncoated, converts the viral RNA into a complementary strand of DNA, which is copied to produce a double stranded molecule of viral DNA. After this DNA is integrated into the host genome using the viral enzyme integrase, expression of the encoded genes may lead to the formation of new virions.
Рекомбинация
Многочисленные РНК-вирусы способны к генетической рекомбинации при наличии как минимум двух вирусных геномов в одной клетке-хозяина. Крайне редко вирусная РНК может рекомбинировать с РНК хозяина. Рекомбинация РНК, по-видимому, является основной движущей силой, определяющей архитектуру генома и ход вирусной эволюции у Picornaviridae ((+)ssRNA), например, полиовируса. У Retroviridae ((+)ssRNA), например, ВИЧ, повреждение генома РНК, по-видимому, предотвращается во время обратной транскрипции посредством переключения цепи – формы рекомбинации. Рекомбинация также происходит у Reoviridae (dsRNA), например, реовируса; Orthomyxoviridae ((-)ssRNA), например, вируса гриппа. Рекомбинация у РНК-вирусов, по-видимому, является адаптацией для преодоления повреждений генома. Группа лентивирусов, по-видимому, является базальной по отношению ко всем остальным РНК-вирусам. Следующее крупное разделение проходит между пикорнасупрагруппой и остальными вирусами. Вирусы dsRNA, по-видимому, эволюционировали от предка с (+) РНК, а вирусы с (-) РНК – внутри группы dsRNA-вирусов. Наиболее близкими родственниками вирусов с (-) одноцепочечной РНК являются Reoviridae.
Положительно-цепочечные РНК-вирусы
Это самая большая группа РНК-вирусов, организованная ICTV в филы Kitrinoviricota, Lenarviricota и Pisuviricota, входящие в царство Orthornavirae и домен Riboviria. Вирусы с одноцепочечной позитивной РНК также могут быть классифицированы на основе РНК-зависимой РНК-полимеразы. Выделяют три группы:
Бимовирусы, комовирусы, неповирусы, нодавирусы, пикорнавирусы, потивирусы, собемовирусы и подгруппа лютеовирусов (вирус желтой пятнистости свеклы и вирус скручивания листьев картофеля) – группа, подобная пикорнавирусам (Picornavirata). Кармовирусы, диантовирусы, флавивирусы, пестивирусы, статовирусы, тобувирусы, одноцепочечные РНК-бактериофаги, вирус гепатита С и подмножество лютеовирусов (вирус желтой карликовости ячменя) – группа, подобная флавивирусам (Flavivirata). Альфавирусы, карлавирусы, фуровирусы, хордевирусы, потексвирусы, рубивирусы, тобравирусы, трикорнавирусы, тимовирусы, вирус хлоротической пятнистости листьев яблони, вирус желтой пятнистости свеклы и вирус гепатита Е – альфа-подобная группа (Rubivirata). Предложено разделить супергруппу альфа-подобных (подобных Sindbis) вирусов на основе нового домена, расположенного вблизи N-конца белков, участвующих в репликации вируса. Предлагаются две группы: группа «альтовирусов» (альфавирусы, фуровирусы, вирус гепатита Е, хордевирусы, тобамовирусы, тобравирусы, трикорнавирусы и, вероятно, рубивирусы); и группа «типовирусов» (вирус хлоротической пятнистости листьев яблони, карлавирусы, потексвирусы и тимовирусы). Альфа-подобная супергруппа может быть далее разделена на три клада: вирусы, подобные рубивирусам, тобамовирусам и тимовирусам. Дополнительные исследования выявили пять групп вирусов с одноцепочечной позитивной РНК, содержащих четыре, три, три, три и один порядок соответственно. Эти четырнадцать порядков содержат 31 семейство вирусов (включая 17 семейств растительных вирусов) и 48 родов (включая 30 родов растительных вирусов). Этот анализ предполагает, что альфавирусы и флавивирусы можно разделить на два семейства – Togaviridae и Flaviridae соответственно, но указывает на то, что другие таксономические отнесения, такие как пестивирусы, вирус гепатита С, рубивирусы, вирус гепатита Е и артеривирусы, могут быть неверными. Коронавирусы и торовирусы, по-видимому, являются отдельными семействами в отдельных порядках, а не отдельными родами одного и того же семейства, как это классифицируется в настоящее время. Лютеовирусы, по-видимому, представляют собой два семейства, а не одно, а вирус хлоротической пятнистости листьев яблони, по-видимому, не является кластеровирусом, а новым родом Potexviridae.
Эволюция
Эволюция пикорнавирусов, судя по анализу их РНК-полимераз и геликаз, восходит к моменту расхождения эукариот. К их предполагаемым предкам относятся бактериальные ретроэлементы группы II, семейство протеаз HtrA и ДНК-бактериофаги. Партивирусы связаны с тотивирусами и, возможно, произошли от общего предка тотивируса. Гиповирусы и барнавирусы, по-видимому, имеют общее происхождение с линиями potyvirus и sobemovirus соответственно.
Отрицательные РНК-вирусы
Эти вирусы обладают различными типами генома, от одной молекулы РНК до восьми сегментов. Несмотря на это разнообразие, представляется, что их происхождение связано с членистоногими, и от них они распространились и диверсифицировались.
Спутниковые вирусы
Также известно несколько спутниковых вирусов — вирусов, которым для завершения жизненного цикла требуется помощь другого вируса. Их таксономия пока не установлена. Для одноцепочечных РНК-сателлитных вирусов, инфицирующих растения, предложено четыре рода: альбетовирус, аумаивирус, папановирус и виртовирус. Для одноцепочечных РНК-сателлитных вирусов положительного смысла, инфицирующих членистоногих, предложена семья Sarthroviridae, включающая род Macronovirus.