Введение

Типичные антипсихотические препараты

Тиоридазин (Mellaril или Melleril) – это антипсихотический препарат первого поколения, относящийся к группе фенотиазинов и ранее широко применявшийся для лечения шизофрении и психозов. Торговый препарат был отозван со всего мира в 2005 году из-за вызываемых им тяжелых сердечных аритмий. Однако дженерики все еще доступны в США. Основное медицинское применение препарата – лечение шизофрении. Также с некоторым успехом он использовался для лечения различных психиатрических симптомов у пациентов с деменцией, однако хроническое применение тиоридазина и других антипсихотиков пациентам с деменцией не рекомендуется. Дженерические формы тиоридазина остаются на рынке в некоторых странах, как правило, с ограничениями в связи с риском развития аритмий. Например, в США он назначается только пациентам, которые уже принимали не менее двух других антипсихотических препаратов, оказавшихся неэффективными или вызвавшими серьезные побочные эффекты.

Побочные эффекты

Тиоридазин удлиняет интервал QTc в зависимости от дозы. Он вызывает значительно меньше экстрапирамидных побочных эффектов, чем большинство антипсихотиков первого поколения, вероятно, из-за выраженного антихолинергического действия. Его применение, наряду с применением других типичных антипсихотиков, связано с дегенеративными ретинопатиями (в частности, пигментным ретинитом). Он обладает большей склонностью к развитию антихолинергических побочных эффектов, при меньшей склонности к экстрапирамидным побочным эффектам и седации, чем хлорпромазин, но также имеет более высокую частоту возникновения гипотонии и кардиотоксичности. Также известно, что он в большей степени, чем другие антипсихотики, может вызывать ортостатическую гипотензию. Подобно другим антипсихотикам первого поколения, он обладает относительно высокой способностью вызывать повышение уровня пролактина. Риск набора веса умеренный. Как и в случае со всеми антипсихотиками, тиоридазин связан со случаями поздней дискинезии (часто необратимое неврологическое расстройство, характеризующееся медленными, повторяющимися, бессмысленными и непроизвольными движениями, чаще всего лицевых мышц, обычно возникающее в результате многолетнего непрерывного лечения антипсихотиками, особенно первого поколения (или типичными) антипсихотиками, такими как тиоридазин) и злокачественного нейролептического синдрома (потенциально смертельное осложнение лечения антипсихотиками). Тиоридазин был связан с редкими случаями клинически значимого острого холестатического повреждения печени.

История

Производитель тиоридазина Novartis/Sandoz/Wander, выпускающий препараты под торговыми марками Mellaril (в США и Канаде) и Melleril (в Европе), прекратил выпуск препарата во всем мире в июне 2005 года.

Антибиотическая активность

Известно, что тиоридазин уничтожает туберкулез, устойчивый к широкому спектру лекарственных препаратов, и делает метициллин-резистентный Staphylococcus aureus чувствительным к β-лактамным антибиотикам. Возможный механизм действия антибиотической активности препарата заключается в ингибировании бактериальных насосов секреции. Резистентность к β-лактамным антибиотикам обусловлена секрецией β-лактамазы – белка, разрушающего антибиотики. Если бактерии не могут секретировать β-лактамазу, то антибиотик будет эффективен. Патент: Боковая цепь: Энантиомеры:]] Алкилирование 2-пиколина [109 06 8] (1) формальдегидом дает 2-пиридилэтанол [103 74 2] (2). Образование четвертичной соли с метилиодидом [74 88 4] приводит к 2-(2-гидроксиэтил)-1-метилпиридиний-йодиду [56622 15 2] (3). Каталитическое гидрирование в присутствии соляной кислоты приводит к 2-(2-хлорэтил)-1-метилпиперидину [50846 01 0] (4). Алкилирование 2-метилтиофенотиазина [7643 08 5] (5) в присутствии гидрида натрия завершает синтез тиоридазина (6).