Введение

Химическое соединение

Эргин, также известный как d-лизергиновая кислота амид (LSA) и d-лизергамид, является эрголиновым алкалоидом, который содержится в различных видах лиан семейства Подорожниковые (Convolvulaceae) и некоторых видах грибов. Психоделические свойства семян ололиуки, гавайской детской розы и ипомеи связаны с эргином и/или изоергином, его эпимером, поскольку этот алкалоид присутствует в семенах.

Природная природа

Эргин был обнаружен в высоких концентрациях 20 мкг/г сухого веса в сонливой траве, зараженной эндофитным грибком Acremonium, вместе с другими алкалоидами спорыньи. Эргин является компонентом алкалоидов, содержащихся в грибе спорыньи, который растет на колосках зараженных ржи. Он также содержится в семенах нескольких сортов утренней славы в концентрации около 10 мкг на семя, а также в семенах гавайской детской розы в концентрации около 0,13% сухого веса.

История

Олулухии использовались южноамериканскими целителями в шаманских церемониях исцеления. Аналогичным образом, Ричард Шультес в 1941 году сообщил об употреблении семян утренней славы племенами мазатеков для "вхождения в контакт со своими богами", и эта практика сохраняется до сих пор. В 1959 году Хофман впервые выделил химически чистый эргин из семян Turbina corymbosa, установив, что он и другие алкалоиды являются основными активными веществами в этих семенах.

Поглощение

Как и другие психоделические вещества, эргин не считается вызывающим привыкание. Кроме того, нет известных случаев смерти, напрямую связанных с фармакологическим воздействием употребления эргина. Все зарегистрированные случаи смерти обусловлены косвенными причинами, такими как членовредительство, ухудшение суждений и неблагоприятные лекарственные взаимодействия. Один известный случай – самоубийство, о котором сообщили в 1964 году после употребления семян утренней славы. Другой случай – смерть в результате падения с крыши здания после употребления семян гавайской детской розы и алкоголя.

Биосинтез

Биосинтетический путь к эргину начинается, как и у большинства других эрголиновых алкалоидов, с формирования эрголинового скелета. Этот синтез начинается с пренилирования L-триптофана по механизму SN1 с диметилаллилдифосфатом (DMAPP) в качестве пренилдонора, катализируемого пренилтрансферазой 4 диметилаллилтриптофан-синтазой (DMATS), с образованием 4L-диметилаллилтриптофана (4L-DMAT). DMAPP происходит из мевалоновой кислоты. Предлагается трехстадийный механизм формирования 4L-DMAT: образование аллильного карбокатиона, нуклеофильная атака индольного ядра на катион, за которой следует депротонирование для восстановления ароматичности и получения 4L-DMAT. 4-Диметилаллилтриптофан N-метилтрансфераза (EasF) катализирует N-метилирование 4L-DMAT в аминогруппе триптофанового остатка, используя S-аденозилметионин (SAM) в качестве источника метильной группы, с образованием 4-диметилаллил-L-абрина (4-DMA-L-абрина). Отсюда биосинтез расходится, и образующиеся продукты специфичны для растений и грибов. В качестве примера будет рассмотрен биосинтез эргина в Claviceps purpurea, в котором агроклавин образуется после формирования ханоклавина l-альдегида, катализируемого EasA посредством кето-энольной таутомеризации для облегчения вращения вокруг связи C-C, за которой следует таутомеризация обратно в альдегид и конденсация с ближайшим вторичным амином с образованием иминиевого соединения, которое впоследствии восстанавливается до третичного амина с образованием аргоклавина. Аналогично, эргин классифицируется как вещество класса А в Соединенном Королевстве и рассматривается как предшественник ЛСД. В большинстве штатов Австралии потребление материалов, содержащих эргин, запрещено на основании законодательства штата. В Канаде эргин не является незаконным для хранения, поскольку он не включен в канадский Закон о контролируемых наркотиках и веществах, однако его продажа для потребления людьми, вероятно, незаконна. В Новой Зеландии эргин является контролируемым наркотиком, однако растения и семена вида утренней славы разрешены к хранению, выращиванию, покупке и распространению.