Введение

Ген, кодирующий белок у человека Homo sapiens, N-этилмалеимид-чувствительный фактор, также известный как NSF или N-этилмалеимид-чувствительные белки, — это фермент, кодируемый геном NSF у людей.

Функция

NSF является гомогексамерической ААА-АТФазой, участвующей в слиянии мембран. NSF повсеместно встречается в мембранах эукариотических клеток. Это центральный компонент клеточного механизма, обеспечивающего перенос мембранных везикул из одного мембранного компартмента в другой. В ходе этого процесса белки SNARE на двух соединяющихся мембранах (обычно везикуле и мембране-мишени, такой как плазматическая мембрана) формируют комплекс, при этом α-спиральные домены SNARE обвиваются друг вокруг друга, образуя очень стабильный четырехспиральный пучок. По мере переплетения SNARE они притягивают везикулу к мембране-мишени, вытесняя воду и способствуя слиянию везикулы с мембраной-мишенью. NSF раскручивает комплексы SNARE после того, как произошло слияние мембран, используя гидролиз АТФ в качестве источника энергии, что позволяет диссоциировавшимся SNARE быть рециркулированными для повторного использования в последующих раундах слияния мембран. Однако эта гипотеза остается предметом споров. Недавние исследования показывают, что АТФазная функция NSF не участвует в рециркуляции везикул, а скорее играет роль непосредственно в процессе слияния везикул с плазматической мембраной.

Гипотеза SNARE

Поскольку функция нейронов зависит от высвобождения нейротрансмиттеров в синапсе — процессе, в котором синаптические везикулы сливаются с пресинаптической мембраной, — NSF является ключевым синаптическим компонентом. Таким образом, условные температурно-чувствительные мутации в гене *Drosophila melanogaster* для NSF приводят к коматозному состоянию при ограничительной температуре (именно поэтому ген и называется *comatose*), предположительно, из-за блокировки функций нейронов. У амеб *Dictyostelium discoideum* аналогичные мутации приводят к прекращению движения клеток при ограничительной температуре, что указывает на роль внутриклеточного мембранного транспорта в миграции. Другая нейрональная роль NSF подтверждается его прямым связыванием с субъединицей GluR2 AMPA-глутаматных рецепторов (которые распознают нейротрансмиттер глутамат). Это позволяет предположить, что NSF участвует в доставке и экспрессии AMPA-рецепторов в синапсе. NSF был открыт Джеймсом Ротманом и его коллегами в 1987 году, работая в Стэнфордском университете; они идентифицировали NSF после того, как обнаружили, что цитоплазматический фактор, необходимый для слияния мембран, инактивируется под воздействием N-этилмалеимида. Этот метод позволил им выделить и очистить NSF.

Взаимодействия

Было показано, что N-этилмалеимид-чувствительный белок слияния взаимодействует с NAPA.