Триптамин – триптофанның метаболиті, мида және ішекте маңызды роль атқарады. Мигреньге емделген дәрілерде қолданылады, психикалық ауруларға зерттелуде.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
нақты зат
аминқышқылы триптофанның метаболиті
the specific substance
Metabolite of the amino acid tryptophan
Триптамин – құрамындағы триптофан аминқышқылының индоламиндік метаболиті. Химиялық құрылымы индол – біріккен бензол және пиррол сақинасы, сондай-ақ екінші көміртектегі (біріншісі гетероциклді азот болса, үшінші ароматикалық атом) 2-аминоэтил тобымен анықталады. Триптамин сүтқоректілер миында экспрессияланатын ізді аминге байланысты рецепторларды белсендіреді және дофаминергиялық, серотонергиялық және глутаматергиялық жүйелердің қызметін реттейді. Адам ішегінде симбиоздық бактериялар тамақтанған триптофанды триптаминге айналдырады, ол 5 HT4 рецепторларын белсендіреді және асқазан-ішек қозғалысын реттейді. Мигреньді емдеу үшін триптамин негізінде бірнеше препараттар жасалған, ал ізді аминге байланысты рецепторлар нейропсихиатриялық ауруларды емдеу үшін потенциалды мақсат ретінде зерттелуде.
Tryptamine is an indolamine metabolite of the essential amino acid, tryptophan. The chemical structure is defined by an indole—a fused benzene and pyrrole ring, and a 2 aminoethyl group at the second carbon (third aromatic atom, with the first one being the heterocyclic nitrogen). Tryptamine has been shown to activate trace amine associated receptors expressed in the mammalian brain, and regulates the activity of dopaminergic, serotonergic and glutamatergic systems. In the human gut, symbiotic bacteria convert dietary tryptophan to tryptamine, which activates 5 HT4 receptors and regulates gastrointestinal motility. Multiple tryptamine derived drugs have been developed to treat migraines, while trace amine associated receptors are being explored as a potential treatment target for neuropsychiatric disorders.
Табиғи құбылыстар
Триптаминдері бар өсімдіктер, саңырауқұлақтар және жануарлардың тізімі үшін, психоактивті өсімдіктер тізімі мен табиғи түрде кездесетін триптаминдер тізіміне жүгініңіз.
For a list of plants, fungi and animals containing tryptamines, see List of psychoactive plants and List of naturally occurring tryptamines.
сүтқоректілердің миы
Имектілердің миындағы триптаминнің эндогендік деңгейі тіндердің бір грамына 100 нг-ден кем. Дегенмен, кейбір нейропсихиатриялық аурулары бар, мысалы, екіполярлы депрессия және шизофрениямен ауыратын, сондай-ақ дәрі-дәрмек қабылдап жүрген науқастарда іздік аминдердің жоғары деңгейі анықталды.
Endogenous levels of tryptamine in the mammalian brain are less than 100 ng per gram of tissue. However, elevated levels of trace amines have been observed in patients with certain neuropsychiatric disorders taking medications, such as bipolar depression and schizophrenia.
сүтқоректілердің ішек микробиомы
Триптамин адамдар мен кеміргіштердің ішегінде және нәжісінде салыстырмалы түрде көп мөлшерде кездеседі. Асқазан-ішек жолындағы симбиоздық бактериялар, соның ішінде Ruminococcus gnavus және Clostridium sporogenes, триптофан декарбоксилаза ферментіне ие, ол диеталық триптофанды триптаминге айналдыруға көмектеседі. Триптаминге жасалған синтетикалық өзгерістер серотонин мен мелатониннің пайда болуына әкелуі мүмкін; алайда, бұл жолдар эндогенді нейротрансмиттерлердің негізгі синтез жолы ретінде табиғатта кездеспейді.
Tryptamine is relatively abundant in the gut and feces of humans and rodents. Commensal bacteria, including Ruminococcus gnavus and Clostridium sporogenes in the gastrointestinal tract, possess the enzyme tryptophan decarboxylase, which aids in the conversion of dietary tryptophan to tryptamine. Synthetic modifications to tryptamine can produce serotonin and melatonin; however, these pathways do not occur naturally as the main pathway for endogenous neurotransmitter synthesis.
Катаболизм
Моноамин оксидазалары А және В триптаминнің метаболизмінде индол-3-ацетальдегидті түзетуге қатысатын басты ферменттер, бірақ триптамин ыдырау үшін қай изоформа ерекше екені әлі анық емес.
Monoamine oxidases A and B are the primary enzymes involved in tryptamine metabolism to produce indole 3 acetaldehyde, however it is unclear which isoform is specific to tryptamine degradation.
Нейромодуляция
Триптамин TAAR1 (адамдарда hTAAR1) микроаминмен байланысты рецепторды әлсіз жандандыра алады. Аз ғылыми зерттеулер триптаминді нейрондық жасушалардың реакцияларын постсинаптикалық рецепторларға тікелей байланыспай реттей алатын, іздік нейромодулятор деп қарастырған.
Tryptamine can weakly activate the trace amine associated receptor, TAAR1 (hTAAR1 in humans). Limited studies have considered tryptamine to be a trace neuromodulator capable of regulating the activity of neuronal cell responses without binding to the associated postsynaptic receptors.
hTAAR1
hTAAR1 – бұл стимуляциялық G протеинімен жұптасқан рецептор (GPCR), ол пре- және постсинаптикалық нейрондардың ішкі жасушалық бөлігінде нашар экспрессияланады. Триптамин және басқа hTAAR1 агонисттері моноаминнің қайта сіңірілу транспортерінің cAMP-ге тәуелді фосфорилирленуі арқылы нейротрансмиттердің қайта айналымын тежеу арқылы нейрондық оқуды күшейте алады. hTAAR1-дің белсенділігі депрессия, тәуелділік және шизофренияны емдеудің жаңа әдісі ретінде зерттелуде. hTAAR1 негізінен допамин жүйелерімен байланысты ми құрылымдарында, мысалы, вентральды тегментальді аймақта (VTA) және дорсальды рафе ядроларындағы (DRN) серотонин жүйелерінде экспрессияланады. TAAR1-дің белсенділігі нейропсихиатриялық ауруларды емдеудің жаңа мүмкіндігін ұсынады, себебі TAAR1 агонисттері антидепрессивтік әсерді, танымдық қабілетті арттыруды, стресті азайтуды және тәуелділікке қарсы әсерлерді қамтамасыз етеді. Триптаминмен байланысқанда, белсендірілген 5-HT4 рецепторы конформациялық өзгеріске ұшырайды, бұл оның Gs альфа суббірлігіне GDP-ні GTP-ге алмастыруға және 5-HT4 рецепторынан βγ суббірлігінен босатылуға мүмкіндік береді.
hTAAR1 is a stimulatory G protein coupled receptor (GPCR) that is weakly expressed in the intracellular compartment of both pre and postsynaptic neurons. Tryptamine and other hTAAR1 agonists can increase neuronal firing by inhibiting neurotransmitter recycling through cAMP dependent phosphorylation of the monoamine reuptake transporter. Activation of hTAAR1 is under investigation as a novel treatment for depression, addiction, and schizophrenia. hTAAR1 is primarily expressed in brain structures associated with dopamine systems, such as the ventral tegmental area (VTA) and serotonin systems in the dorsal raphe nuclei (DRN). Activation of TAAR1 suggests a potential novel treatment for neuropsychiatric disorders, as TAAR1 agonists produce anti depressive activity, increased cognition, reduced stress and anti addiction effects. Upon tryptamine binding, the activated 5 HT4 receptor undergoes a conformational change which allows its Gs alpha subunit to exchange GDP for GTP, and its liberation from the 5 HT4 receptor and βγ subunit.
Фармакодинамика
+ТАAR1 Триптаминдердің белсенділігі (EC50) және байланысу туыстығы (Ki) ТриптаминАдам ТАР1Егешқұйрық ТАР1Егешқұйрық ТАРЕК50KiEC50KiEC50KiТриптамин21Ж/Қ2.71.40.410.13Серотонин>50Ж/Қ>50Ж/Қ5.2Ж/ҚПсилоцин>30Ж/Қ2.7170.921.4ДМТ>10Ж/Қ1.23.31.522EC50 және Ki мәндері микромолярмен (μM) өлшенген. EC50 – максималды TAAR1 реакциясының 50% -ын тудыруға қажетті триптамин мөлшерін көрсетеді. Ki мәні неғұрлым төмен болса, триптамин рецептормен соғұрлым берік байланысады.
+TAAR1 Activation (EC50) and Binding Affinity (Ki) of TryptaminesTryptamineHuman TAAR1Mouse TAAR1Rat TAAREC50KiEC50KiEC50KiTryptamine21N/A2.71.40.410.13Serotonin>50N/A>50N/A5.2N/APsilocin>30N/A2.7170.921.4DMT>10N/A1.23.31.522EC50 and Ki values are in micromolar (μM). EC50 reflects the amount
of tryptamine required to elicit 50% of the maximum TAAR1 response. The smaller the Ki value, the stronger the tryptamine binds to the receptor.