Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Асқазан, ұйқы без және бауыр секрециясына қатысатын гормон. Секретин – бүкіл организмдегі судың гомеостазын реттейтін және асқазан, ұйқы без және бауырдағы секрецияларды реттеу арқылы он екі елі ішектің ортасын әсер ететін гормон. Бұл ішек бездерінде орналасқан он екі елі ішектің S жасушаларында түзілетін пептид гормоны. Адамда секретин пептиді SCT генімен кодталады. Секретин асқазанның париетті жасушаларынан асқазан қышқылының бөлінуін тежеп және ұйқы безінің өзекше жасушаларынан бикарбонат өндірісін ынталандыру арқылы он екі елі ішектің pH деңгейін реттеуге көмектеседі. Сонымен қатар, ол өт жолындағы холангиоциттердің бикарбонат пен судың бөлінуін ынталандырады, pH деңгейін бақылау арқылы өт қышқылдарынан қорғайды және өт жолындағы ағындылықты жақсартады. Осымен қатар, секретиннің әрекетімен бірге он екі елі ішектің бір мезгілде бөліп шығаратын тағы бір маңызды гормон – холецистокинин (CCK) өт қабығының жиырылуын ынталандырып, онда сақталған өт шырышын бөліп шығарады. Просекретин – секретиннің прекурсоры, ол ас қорыту процесінде кездеседі. Секретин осы қолданылмайтын түрінде сақталады және асқазан қышқылымен белсендіріледі. Бұл тікелей емес түрде он екі елі ішектің pH деңгейін бейтараптандырып, жұқа ішекке аталған қышқылдың зиян келтірмеуін қамтамасыз етеді. 2007 жылы секретин гипоталамусқа, гипофизге және бүйрекке әсер ету арқылы осморегуляцияға қатысатыны анықталды.
Hormone involved in stomach, pancreas and liver secretionsSecretin is a hormone that regulates water homeostasis throughout the body and influences the environment of the duodenum by regulating secretions in the stomach, pancreas, and liver. It is a peptide hormone produced in the S cells of the duodenum, which are located in the intestinal glands. In humans, the secretin peptide is encoded by the SCT gene. Secretin helps regulate the pH of the duodenum by inhibiting the secretion of gastric acid from the parietal cells of the stomach and stimulating the production of bicarbonate from the ductal cells of the pancreas. It also stimulates the secretion of bicarbonate and water by cholangiocytes in the bile duct, protecting it from bile acids by controlling the pH and promoting the flow in the duct. Meanwhile, in concert with secretin's actions, the other main hormone simultaneously issued by the duodenum, cholecystokinin (CCK), stimulates the gallbladder to contract, delivering its stored bile. Prosecretin is a precursor to secretin, which is present in digestion. Secretin is stored in this unusable form, and is activated by gastric acid. This indirectly results in the neutralisation of duodenal pH, thus ensuring no damage is done to the small intestine by the aforementioned acid. In 2007, secretin was discovered to play a role in osmoregulation by acting on the hypothalamus, pituitary gland, and kidney.
Тарих
1902 жылы Уильям Бейлис пен Эрнест Старлинг жүйке жүйесінің ас қорыту процесін қалай басқаратынын зерттеді. Тамақ (химус) пилоралық сфинктер арқылы он екі елі ішекке өтуіне жауап ретінде ұйқы безі ас қорыту сөлінісін бөліп шығаратыны белгілі болған. Олар бұл процестің, шын мәнінде, жүйке жүйесімен басқарылмайтынын анықтады (тәжірибелік жануарлардың ұйқы безіне барлық жүйкелерді кесу арқылы). Олар ішек қабықшасынан бөлінетін заттың қан арқылы тасымалданғаннан кейін ұйқы безін стимуляциялайтынын анықтады. Олар осы ішек секрециясын секретин деп атады. Мұндай "химиялық хабаршы" затты қазір гормон дейміз, бұл терминді Старлинг 1905 жылы ұсынған. Секретиннің алғашқы ашылған гормон екені жиі қате айтылады. Алайда, британдық зерттеушілер Джордж Оливер мен Эдвард Альберт Шефер 1894 жылы қысқаша хабарламалар, ал 1895 жылы толық жарияланым түрінде бүйрек үсті безінен алынған экстракттың қан қысымын және жүрек соғуын арттыратыны туралы өздерінің зерттеулерін жариялаған, осылайша адреналин алғаш ашылған гормон болып табылады.
In 1902, William Bayliss and Ernest Starling were studying how the nervous system controls the process of digestion. It was known that the pancreas secreted digestive juices in response to the passage of food (chyme) through the pyloric sphincter into the duodenum. They discovered (by cutting all the nerves to the pancreas in their experimental animals) that this process was not, in fact, governed by the nervous system. They determined that a substance secreted by the intestinal lining stimulates the pancreas after being transported via the bloodstream. They named this intestinal secretion secretin. This type of 'chemical messenger' substance is now called a hormone, a term coined by Starling in 1905. Secretin is frequently erroneously stated to have been the first hormone identified. However, British researchers George Oliver and Edward Albert Schäfer had already published their findings of an adrenal extract increasing blood pressure and heart rate in brief reports in 1894 and a full publication in 1895, making adrenaline the first discovered hormone.
Құрылымы
Секретин бастапқыда просекретин деп аталатын 120 аминқышқылынан тұратын прекурсор ақуыз ретінде синтезделеді. Бұл прекурсорда N-терминалды сигнал пептиді, аралық аймақ, секретиннің өзі (28–54 қалдықтары) және 72 аминқышқылынан тұратын C-терминалды пептид бар. Секретинде сондай-ақ амидтелген карбоксил-терминалды аминқышқылы – валин де бар. Секретиндегі аминқышқылдарының тізбегі: H–His Ser Asp Gly Thr Phe Thr Ser Glu Leu Ser Arg Leu Arg Asp Ser Ala Arg Leu Gln Arg Leu Leu Gln Gly Leu Val–NH2. Секретин түрлеріне байланысты 2 мен 4,5 аралығындағы төмен pH деңгейіне жауап ретінде қан айналымына және/немесе ішек қуысына бөлінеді; бұл қышқылдық асқазаннан пилоралық сфинктер арқылы он екі елі ішекке келіп түсетін химдегі тұз қышқылынан туындайды. Сонымен қатар, секретиннің бөлінуі жоғары ұсақ ішектің шырышты қабығындағы белокты қорыту өнімдерімен күшейтіледі. H2-антагонисттері секретин бөлінуін тежейді, олар асқазан қышқылының секрециясын азайтады. Осының салдарынан, егер он екі елі ішектің pH деңгейі 4,5-тен жоғарыласа, секретин бөліне алмайды.
Secretin is initially synthesized as a 120 amino acid precursor protein known as prosecretin. This precursor contains an N terminal signal peptide, spacer, secretin itself (residues 28–54), and a 72 amino acid C terminal peptide. Secretin also has an amidated carboxyl terminal amino acid which is valine. The sequence of amino acids in secretin is H–His Ser Asp Gly Thr Phe Thr Ser Glu Leu Ser Arg Leu Arg Asp Ser Ala Arg Leu Gln Arg Leu Leu Gln Gly Leu Val–NH2. Secretin is released into circulation and/or intestinal lumen in response to low duodenal pH that ranges between 2 and 4.5 depending on species; the acidity is due to hydrochloric acid in the chyme that enters the duodenum from the stomach via the pyloric sphincter. Also, the secretion of secretin is increased by the products of protein digestion bathing the mucosa of the upper small intestine. Secretin release is inhibited by H2 antagonists, which reduce gastric acid secretion. As a result, if the pH in the duodenum increases above 4.5, secretin cannot be released.
pH-ны реттеу
Секретин негізінен он екі елі ішектегі pH деңгейін бейтараптандырады, бұл қуырық асты безінен шығатын ас қорыту ферменттерінің (мысалы, қуырық асты безінің амилазасы және липазасы) ең жақсы жұмыс істеуіне жағдай жасайды. Циклдық АМФ жасуша ішіндегі сигналдарды беруде екінші хабаршы ретінде әрекет етеді және ағзаға ішекке құйылатын бикарбонатқа толы сұйықтықты бөліп шығаруға себеп болады. Бикарбонат – бұл қышқылды бейтараптандыратын негіз, осылайша шағын ішектегі басқа ас қорыту ферменттерінің жұмысына қолайлы pH деңгейін қамтамасыз етеді. Секретин сонымен қатар он екі елі Брунер бездерінен су және бикарбонат секрециясын күшейтеді, бұл қышқыл химустың кіретін протондарын буферлеуге көмектеседі, сондай-ақ асқазанның теменді жасушалары арқылы қышқыл секрециясын азайтады. Бұл кем дегенде үш механизм арқылы жүзеге асырылады: 1) соматостатиннің бөлінуін стимуляциялау арқылы, 2) пилоралық антрамда гастриннің бөлінуін тежеу арқылы және 3) париетальды жасушалардағы қышқыл секреция механизмін тікелей төмендету арқылы.
Secretin primarily functions to neutralize the pH in the duodenum, allowing digestive enzymes from the pancreas (e. g., pancreatic amylase and pancreatic lipase) to function optimally. Cyclic AMP acts as second messenger in intracellular signal transduction and causes the organ to secrete a bicarbonate rich fluid that flows into the intestine. Bicarbonate is a base that neutralizes the acid, thus establishing a pH favorable to the action of other digestive enzymes in the small intestine. Secretin also increases water and bicarbonate secretion from duodenal Brunner's glands to buffer the incoming protons of the acidic chyme, and also reduces acid secretion by parietal cells of the stomach. It does this through at least three mechanisms: 1) By stimulating release of somatostatin, 2) By inhibiting release of gastrin in the pyloric antrum, and 3) By direct downregulation of the parietal cell acid secretory mechanics.
Осморегуляция
Секретин ұйқы безі каналшаларындағы, бауыр холангиоциттеріндегі және эпидидим эпителий жасушаларында су мен электролиттер тасымалын бақылайды. Бүйректегі судың қайта сіңуін вазопрессинге тәуелсіз реттеуде маңызды рөл атқаратыны анықталды. Мұндай секретин бөлінісіндегі бұзылыстар, сәйкес емес антидиуреттік гормонның жоғары секрециясы (SIADH) D типі синдромының себептерін түсіндіруі мүмкін деп саналады.
Secretin modulates water and electrolyte transport in pancreatic duct cells, liver cholangiocytes, and epididymis epithelial cells. It is found to play a role in the vasopressin independent regulation of renal water reabsorption. It has been suggested that abnormalities in such secretin release could explain the abnormalities underlying type D syndrome of inappropriate antidiuretic hormone hypersecretion (SIADH).
Қолданылуы
Секретин панкреатикалық функцияны диагностикалау үшін қолданылады; секретин инъекцияланады, содан кейін панкреатикалық секрецияны магниттік-резонанстық томография арқылы бейнелеуге болады – бұл инвазивті емес процедура, немесе нәтижесінде пайда болған секрециялар эндоскоп немесе ауыз арқылы енгізілген зондтар арқылы он екі елі ішегінен жиналады. Осы диагностикалық мақсаттар үшін 2004 жылдан бері рекомбинантты адам секретині қолжетімді. 2012 жылдан 2015 жылға дейін осы препараттың қолданылуында қиындықтар туды.
Secretin is used in a diagnostic tests for pancreatic function; secretin is injected and the pancreatic output can then be imaged with magnetic resonance imaging, a noninvasive procedure, or secretions generated as a result can gathered either through an endoscope or through tubes inserted through the mouth, down into the duodenum. A recombinant human secretin has been available since 2004 for these diagnostic purposes. There were problems with the availability of this agent from 2012 to 2015.
Зерттеу
1990 жылдары секретинге аутизмді емдеудің мүмкін болатын жолы ретінде үлкен қызығушылық туды, бұл ішек-ми байланысының болжамды болуына байланысты болды; нәтижесінде, Ұлттық денсаулық институты (NIH) секретиннің тиімді еместігін көрсеткен бірнеше клиникалық сынақтар жүргізді, соның салдарынан бұл кең таралған қызығушылық тоқтап қалды. Жоғары байланысқа ие және жақсартылған секретин рецепторларының антагонисті (Y10,c[E16,K20],I17,Cha22,R25)sec(6 27) жасалып, дамытылды, бұл секретиннің белсенді емес конформациясының құрылымдық сипаттамасын жүргізуге мүмкіндік берді.
A wave of enthusiasm for secretin as a possible treatment for autism arose in the 1990s based on a hypothetical gut brain connection; as a result the NIH ran a series of clinical trials that showed that secretin was not effective, which brought an end to popular interest. A high affinity and optimized secretin receptor antagonist (Y10,c[E16,K20],I17,Cha22,R25)sec(6 27) has been designed and developed which has allowed the structural characterization of secreting inactive conformation.