Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Эрголин – әр түрлі алкалоидтардың құрамында кездесетін құрылымдық қаңқасы бар химиялық қосылыс, олар эрголин туындылары немесе эрголин алкалоидтары деп аталады. Эрголин алкалоидтары, соның ішінде эргин, алғаш рет ерготта сипатталған. Олардың кейбіреулері эргатизм ауруымен байланысты, ол құрысулы немесе гангреналық формада болуы мүмкін. Дегенмен, көптеген эрголин алкалоидтары клиникалық жағдайда пайдалы екені анықталды. Жылдық әлемдік ергота алкалоидтарының өндірісі 5000–8000 кг ергопептиндер және 10000–15000 кг лизергі қышқылы деп бағаланады, олар негізінен жартылай синтетикалық туындыларды жасау үшін қолданылады. Басқалары, мысалы, лизергиялық қышқыл диэтиламиді, LSD ретінде кеңінен танымал жартылай синтетикалық туынды, және Аргирея нервоза, Ипомея триколор және туысқан түрлерде табиғи түрде кездесетін эргин, белгілі психоделикалық заттар болып табылады.
Ergoline is a chemical compound whose structural skeleton is contained in a variety of alkaloids, referred to as ergoline derivatives or ergoline alkaloids. Ergoline alkaloids, one being ergine, were initially characterized in ergot. Some of these are implicated in the condition ergotism, which can take a convulsive form or a gangrenous form. Even so, many ergoline alkaloids have been found to be clinically useful. Annual world production of ergot alkaloids has been estimated at 5,000–8,000 kg of all ergopeptines and 10,000–15,000 kg of lysergic acid, used primarily in the manufacture of semi synthetic derivatives. Others, such as lysergic acid diethylamide, better known as LSD, a semi synthetic derivative, and ergine, a natural derivative found in Argyreia nervosa, Ipomoea tricolor and related species, are known psychedelic substances.
Табиғи пайда болуы
Эрголин алкалоидтары төменгі саңырауқұлақтарда және кейбір гүлді өсімдіктерде кездеседі: мексикалық Turbina corymbosa және Convolvulaceae (таң шапағы) тұқымдасына жататын Ipomoea tricolor түрлері, олардың тұқымдары тиісінше "ololiuhqui" және "tlitliltzin" деп аталатын психоделикалық өсімдіктер ретінде белгілі. Тұқымдардағы басты алкалоидтар – эргин және оның оптикалық изомері изоэргин, сондай-ақ бірнеше лизергия қышқылының туындылары мен клавиндер аз мөлшерде кездеседі. Гавайиде өсетін Argyreia nervosa түрінде де ұқсас алкалоидтар бар. Психоделикалық әсерлерге эргин немесе изоэргин жауапты болуы мүмкін, бірақ бұл әлі дәлелденбеген. Convolvulaceae тұқымдасының өсімдіктеріндегі эрголин алкалоидтарының де саңырауқұлақтардан пайда болғаны болжамдалады. Ipomoea asarifolia (Convolvulaceae) өсімдігіндегі эрголин алкалоидтары, кейбір монокотиледонды өсімдіктердегі ергота алкалоидтары сияқты, тұқым арқылы берілетін эндофиттік клавиципитациялық саңырауқұлақтармен өндіріледі.
Ergoline alkaloids are found in lower fungi and some species of flowering plants: the Mexican species Turbina corymbosa and Ipomoea tricolor of the Convolvulaceae (morning glory) family, the seeds of which were identified as the psychedelic plant drugs known as "ololiuhqui" and "tlitliltzin", respectively. The principal alkaloids in the seeds are ergine and its optical isomer isoergine, with several other lysergic acid derivatives and clavines present in lesser amounts. The Hawaiian species Argyreia nervosa includes similar alkaloids. It is possible, though not proven, that ergine or isoergine are responsible for the psychedelic effects. There may be a fungal origin of the ergoline alkaloids also in the Convolvulaceae. Like the ergot alkaloids in some monocot plants, the ergoline alkaloids found in the plant Ipomoea asarifolia (Convolvulaceae) are produced by a seed transmitted endophytic clavicipitaceous fungus.
Тарих
Ерголин алкалоидтары алғаш рет арготтан – қара бидайды қоздырып, ерготизм немесе Сент-Энтони отын тудыратын саңырауқұлақтан бөлінді. Эрголин алкалоидтарының зиянды әсері туралы хабарлар 12 ғасырға дейін жетеді. Ерготтың емдік қолданылуының да ұзақ тарихы бар, осының нәтижесінде оның химиялық белсенділігін анықтауға әрекеттер жасалды. Оны қолдану туралы алғашқы мәліметтер 1582 жылға дейін барады, онда акушерлер аналық жатырдың күшті жирылуын тудыру үшін ерготтың аз дозалы препараттарын қолданды. Дегенмен, ергота алкалоидтарының өнеркәсіптік өндірісі 1918 жылға дейін басталмады, ол кезде Артур Столл ерготамин тартратын бөліп алуға патент алды, ал оны 1921 жылы Sandoz компаниясы сатты. 1930 жылы ерголин алкалоидтарының негізгі химиялық құрылымы анықталғаннан кейін синтетикалық туындыларды қарқынды зерттеу кезеңі басталды және ерголин алкалоидтарының өнеркәсіптік өндірісі күрт өсті, Sandoz 1950 жылға дейін олардың өндірісінде әлемдегі жетекші компания болып қала берді, содан кейін басқа бәсекелестер пайда болды. Синтез өнеркәсіптік қолданыс таппаса да, бұл салада үлкен қадам болды.
Ergoline alkaloids were first isolated from ergot, a fungus that infects rye and causes ergotism or St. Anthony's fire. Reports of the toxic effects due to ergoline alkaloids date back to the 12th century. Ergot also has a long history of medicinal use, which led to attempts to characterize its activity chemically. First reports of its use date back to 1582, where preparations of ergot were used in small doses by midwives to induce strong uterine contractions. However, the industrial production of ergot alkaloids didn't begin until 1918, when Arthur Stoll patented the isolation of ergotamine tartrate, which was marketed by Sandoz in 1921. Following the determination of the basic chemical structure of the ergot alkaloids in 1930, an era of intensive exploration of synthetic derivatives began and industrial production of ergoline alkaloids exploded, with Sandoz continuing to be the leading company in their production worldwide, up until 1950 when other competitors arose. Though the synthesis found no industrial application, this was a huge leap forward in the industry.
Қолданылуы
Клиниқалық жағдайларда қолданылатын ерголин туындыларының түрлі нұсқалары бар, олар қан тамырларын тарылту, мигреньді емдеу және Паркинсон ауруын емдеу мақсатында қолданылады. Эрголин алкалоидтары қазіргі медицинадан көп бұрын фармакологияда өз орнын тапқан, себебі 12 ғасырда ергота препараттарын акушерлер босануды жеделдету үшін жиі қолданған. Артур Столлдың эргометринды бөліп алуынан кейін, ерголин туындыларының емдік қолданылуы жан-жақты зерттелді. Ергота құрамындағы ерговин, күшті окситоцик болып табылатын ерголин туындысы, жатырдың жирылуына себеп болатындығы анықталды. Осыдан кейін, синтетикалық туындысы – метергин ашылды. Олар жатырды жирылтатын заттар болып табылады және жүктілік кезінде түсік тарту қаупін арттыруы мүмкін. Гидергин сияқты ерголин туындылары, дигидроэрготоксин мезилаттарының немесе эрголин мезилаттарының қоспасы, деменцияны емдеуде де қолданылады. Бұл алкалоидтар Паркинсон ауруын емдеуде де маңызды рөл атқарады. Бромокриптин сияқты препараттар допамин рецепторларының агонисттері ретінде әрекет етеді, қозғалысты бақылайтын нервтерді ынталандырады. Паркинсон ауруын емдеу үшін жаңа синтетикалық ерголин туындыларына перголид және лизурид жатады, олар да допамин агонисттері болып табылады.
There are a variety of clinically useful ergoline derivatives for the purpose of vasoconstriction, the treatment of migraines, and treatment of Parkinson's disease. Ergoline alkaloids found their place in pharmacology long before modern medicine as preparations of ergot were often used by midwives in the 12th century to stimulate childbirth. Following Arthur Stoll's isolation of ergometrine, the therapeutic use of ergoline derivatives became well explored. The induction of uterine contractions via the preparation of ergot was attributed to ergonovine, an ergoline derivative found in ergot, which is a powerful oxytocic. From this, methergine, a synthetic derivative, was elucidated. They are uterine contractors that can increase the risk of miscarriage during pregnancy. Ergoline derivatives, such as hydergine, a mixture of dihydroergotoxine mesylates or ergoline mesylates, have also been used in the treatment of dementia. The use of these alkaloids in the treatment of Parkinson's disease has also been prominent. Drugs such as bromocriptine act as a dopamine receptor agonist, stimulating the nerves that control movement. Newer synthetic ergoline derivatives that have been synthesized for the treatment of Parkinson's disease include pergolide and lisuride, which both act as dopamine agonists as well.
Әрекет ету механизмі
Эрголин алкалоидтарының әсер ету механизмі әр туындысы үшін өзгеше болады. Медициналық маңызы бар туындыларды алу үшін эрголин қаңқасында түрлі өзгерістер жасау мүмкін. Эрголин негізіндегі потенциалдық дәрілік препараттардың түрлеріне допаминергиялық, антидопаминергиялық, серотонергиялық және антисеротонергиялық препараттар жатады. Эрголин алкалоидтары көбінесе бірнеше рецепторлық ошақтарға араласып, жағымсыз қосымша әсерлерге және жаңа дәрілерді жасау қиындығына себеп болады.
The mechanism of ergoline alkaloids varies for each derivative. A variety of modifications can be made to the ergoline skeleton to produce medically relevant derivatives. Types of potential ergoline based drugs include dopaminergic, antidopaminergic, serotonergic, and antiserotonergic. Ergoline alkaloids often interfere with multiple receptor sites, leading to negative side effects and adding to the challenge of drug development.
Допаминергиялық/антидопаминергиялық
Эрголиндер, мысалы эрготоксин, децидума реакциясын тежейтіні хабарланды, және бұл реакция прогестерон инъекциясы арқылы қайта жоғарылатылады. Осыған байланысты, эрготоксин және оған ұқсас ерголиндердің гипоталамус және гипофиз арқылы пролактин секрециясын тежеуге әсер ететіні қорытындыланды.
Ergolines, such as ergotoxin, have been reported to inhibit the deciduoma reaction, which is reversed through injection of progesterone. Thus, it was concluded that ergotoxin, and related ergolines, act via the hypothalamus and pituitary gland to inhibit the secretion of prolactin.
Клауналар
Табиғатта ерголиннің әртүрлі модификациялары кездеседі, мысалы, агроклавин, элимоклавин, лизергол. Диметилэрголиндерден туындағандары клавиндер деп аталады. Клавиндердің мысалдарына фестуклавин, фумигаклавин А, фумигаклавин В және фумигаклавин С жатады.
A variety of modifications to the basic ergoline are seen in nature, for example agroclavine, elymoclavine, lysergol. Those deriving from dimethylergoline are referred to as clavines. Examples of clavines, include festuclavine, fumigaclavine A, fumigaclavine B and fumigaclavine C.