Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Статиндер класындағы холестерин деңгейін төмендететін дәрілер.
Cholesterol lowering medication in the statin class
Жиі кездесетін қосымша әсерлеріне буын ауруы, іш кешу, лоқсығу, бас ауруы және бұлшықет аурулары жатады. Бұл дәрі Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының қажетті дәрілер тізіміне енген. Ол генериктік препарат ретінде қолжетімді.
Common side effects include joint pain, diarrhea, nausea, headaches, and muscle pains. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. It is available as a generic medication.
Медициналық қолданыстар
Правастатин негізінен дислипидемияны емдеу және жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын алу үшін қолданылады. Оны диета, физикалық жаттығулар және салмақ төмендету сияқты басқа шаралар холестерин деңгейін жақсартпаған жағдайда ғана қолдану ұсынылады. Правастатиннің тиімді әсері дозаға байланысты, ал осы препараттың жанама немесе қосалқы әсерлері клиникалық сынақтарда толық анықталмаған. Дегенмен, жанама әсерлер пайда болуы мүмкін. Егер қырықу немесе бас ауруы сияқты белгілер күшті болса және кетпесе, дәрігерге кеңесу керек. Осындай сирек кездесетін жанама әсерлер туралы тағайындаған дәрігеріңізге немесе шұғыл медициналық көмекке дереу хабарлау қажет. Жүктілік кезінде правастатин қабылдау туа біткен кемістіктерге әкелуі мүмкін. Емшек сүтімен балаға түсетін правастатин мөлшері аз болғанымен, емшек емізетін аналар баланың липид метаболизміне тигізетін ықтимал әсерлеріне байланысты правастатин қабылдамауы керек.
Pravastatin is primarily used for the treatment of dyslipidemia and the prevention of cardiovascular disease. It is recommended to be used only after other measures, such as diet, exercise, and weight reduction, have not improved cholesterol levels. The beneficial effect of pravastatin is dependent on the dose and the potential for side effects or unwanted effects from this medication are not clear from clinical trials. However, side effects may occur. A doctor should be consulted if symptoms such as heartburn or headache are severe and do not go away. These uncommon side effects should be promptly reported to the prescribing doctor or an emergency medical service: Taking pravastatin while pregnant could lead to birth defects. While the amount of pravastatin ingested by an infant from breastfeeding is low, patients breastfeeding should not take pravastatin due to potential effects on the infant's lipid metabolism.
Әрекет ету механизмі
Правастатин липопротеиндер деңгейін төмендететін препарат ретінде екі механизм арқылы әрекет етеді. Басты механизм бойынша, правастатин гидроксиметилглютарил-КоА (HMG-CoA) редуктазасының қызметін тежейді. Бәсекелес ингибитор ретінде, правастатин ферменттің белсенді орынын алып, HMG-CoA редуктазасының әрекетін кеңістіктік түрде шектейді. Бұл фермент негізінен бауырда кездеседі және холестериннің биосинтез жолының шектеуші қадамында HMG-CoA-ны мевалонатқа айналдыруға жауапты. Правастатин сондай-ақ өте төмен тығыздықты липопротеиндердің синтезін тежейді, олар төмен тығыздықты липопротеиндердің (ТТЛ) прекурсоры болып табылады. Бұл төмендеулер жасушалық ТТЛ рецепторларының санын арттырады, нәтижесінде ТТЛ сіңірілуі күшейеді, осылайша ол қан ағынынан алынады. Жалпы алғанда, бұл қандағы холестерин мен ТТЛ деңгейінің төмендеуіне әкеледі. Триглицеридтердің шамалы төмендеуі және жоғары тығыздықты липопротеиндердің (ЖТЛ) артуы жиі байқалады.
Pravastatin acts as a lipoprotein lowering drug through two pathways. In the major pathway, pravastatin inhibits the function of hydroxymethylglutaryl CoA (HMG CoA) reductase. As a reversible competitive inhibitor, pravastatin sterically hinders the action of HMG CoA reductase by occupying the active site of the enzyme. Taking place primarily in the liver, this enzyme is responsible for the conversion of HMG CoA to mevalonate in the rate limiting step of the biosynthetic pathway for cholesterol. Pravastatin also inhibits the synthesis of very low density lipoproteins, which are the precursor to low density lipoproteins (LDL). These reductions increase the number of cellular LDL receptors, thus LDL uptake increases, removing it from the bloodstream. Overall, the result is a reduction in circulating cholesterol and LDL. A minor reduction in triglycerides and an increase in high density lipoproteins (HDL) are common.
Фармакокинетика
Правастатиннің ауыздық биологиялық қолданылуы 17-34% аралығында, ал плазмадағы ең жоғары концентрациясы қолданудан кейін 1-1,5 сағаттан соң жетеді. Тамақпен бірге қабылдағанда препараттың сіңірілуі шамалы төмендейді, бірақ бұл липидтерді төмендетудің клиникалық әсерін азайта қоймайды. Правастатиннің 3α гидроксиизомерлік метаболиті де белсенді HMG CoA редуктаза ингибиторы болып табылады, оның тиімділігі бастапқы препараттың шамамен 2,5-10% құрайды. Правастатиннің плазмалық жартылай ыдырау уақыты 1,8 сағатты құрайды, ал бұл белсенді метаболиттің жартылай ыдырау уақыты 77 сағатқа дейін созылады. Оны Жапониядан тыс елдерде Bristol Myers Squibb фармацевтикалық компаниясы сатады. 2005 жылы АҚШ-та Правахол ең көп сатылған 22-ші тауарлық атаулы дәрі болды, жалпы сату көлемі 1,3 миллиард долларды құрады. 2006 жылдың 24 сәуірінде АҚШ-тың Тамақ және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) генериктік правастатинді қолдануға бекітті. Генериктік натрий правастатин таблеткаларын Үндістанның Biocon Ltd және Израильдің Кфар Сава қаласындағы TEVA Pharmaceuticals компаниясы өндірді.
Oral bioavailability of pravastatin ranges from 17 34% with peak plasma concentration achieved 1 1.5 hours after administration. Absorption of drug is modestly decreased when taken with food however this does not reduce the clinical lipid lowering effect. The 3α hydroxyisomeric metabolite of pravastatin is also an active HMG CoA reductase inhibitor with approximately 2.5 10% the potency of the parent compound. Pravastatin has a plasma half life of 1.8 hours whereas this active metabolite has a half life up to 77 hours. It is being marketed outside Japan by the pharmaceutical company Bristol Myers Squibb. In 2005, Pravachol was the 22nd highest selling brand name drug in the United States, with sales totaling $1.3 billion. The Food and Drug Administration (FDA) approved generic pravastatin for use in the United States on 24 April 2006. Generic pravastatin sodium tablets were manufactured by Biocon Ltd, India and TEVA Pharmaceuticals in Kfar Sava, Israel.