Введение
Лекарственные препараты, снижающие уровень холестерина, класса статинов.
К распространенным побочным эффектам относятся боли в суставах, диарея, тошнота, головные боли и мышечные боли. Препарат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и доступен в виде дженериков.
Медицинское применение
Правастатин в основном используется для лечения дислипидемии и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуется применять его только после того, как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса, не привели к улучшению уровня холестерина. Благотворное действие правастатина зависит от дозы, а потенциал возникновения побочных или нежелательных эффектов от этого лекарственного средства не был полностью установлен в ходе клинических исследований. Тем не менее, побочные эффекты могут возникать. Следует обратиться к врачу, если такие симптомы, как изжога или головная боль, являются сильными и не проходят. О любых необычных побочных эффектах необходимо немедленно сообщать врачу, назначившему препарат, или обращаться за экстренной медицинской помощью. Прием правастатина во время беременности может привести к порокам развития плода. Несмотря на то, что количество правастатина, попадающего к ребенку с грудным молоком, невелико, женщинам, кормящим грудью, не следует принимать правастатин из-за возможного влияния на липидный обмен у ребенка.
Механизм действия
Правастатин действует как препарат, снижающий уровень липопротеинов, по двум механизмам. Основной механизм заключается в ингибировании функции гидроксиметилглутарил-КоА (HMG-CoA) редуктазы. Являясь обратимым конкурентным ингибитором, правастатин стерически препятствует действию HMG-CoA редуктазы, занимая активный центр фермента. Этот фермент, преимущественно находящийся в печени, отвечает за превращение HMG-CoA в мевалонат на лимитирующей стадии биосинтеза холестерина. Правастатин также ингибирует синтез липопротеинов очень низкой плотности, которые являются предшественниками липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Снижение их уровня приводит к увеличению числа клеточных рецепторов ЛПНП, что усиливает поглощение ЛПНП из кровотока. В конечном итоге это приводит к снижению уровня холестерина и ЛПНП в крови. Также обычно наблюдается незначительное снижение уровня триглицеридов и повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).
Фармакокинетика
Пероральная биодоступность правастатина составляет от 17 до 34%, при этом пиковая концентрация в плазме достигается через 1-1,5 часа после приема. Всасывание препарата умеренно снижается при приеме с пищей, однако это не уменьшает клинический эффект снижения уровня липидов. 3α-гидроксиизомерный метаболит правастатина также является активным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, обладающим эффективностью примерно 2,5-10% от исходного соединения. Период полувыведения правастатина из плазмы составляет 1,8 часа, в то время как у этого активного метаболита период полувыведения достигает 77 часов. За пределами Японии препарат реализуется фармацевтической компанией Bristol Myers Squibb. В 2005 году Правахол занимал 22-е место среди самых продаваемых брендовых лекарственных средств в Соединенных Штатах, с объемом продаж 1,3 миллиарда долларов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование генерического правастатина в Соединенных Штатах 24 апреля 2006 года. Генерические таблетки правастатина натрия производились компанией Biocon Ltd (Индия) и компанией TEVA Pharmaceuticals в Кфар-Саве (Израиль).