Кіріспе

Қоспаларды бөлуге арналған физика-химиялық әдістер жиынтығы

Second Person альбомы

Химиялық талдауда хроматография – қоспаны оның құраушыларына бөлуге арналған зертханалық әдіс. Қоспа жылжымалы фаза деп аталатын сұйық еріткіште (газ немесе сұйық) ерітіледі, ол оны стационарлық фаза деп аталатын материал бекітілген жүйе (бағана, капиллярлық түтік, пластина немесе жақтау) арқылы өткізеді. Қоспаның әртүрлі құраушылары стационарлық фазаға әртүрлі жақындыққа ие болғандықтан және оның беттік орталарымен өзара әрекеттесуіне байланысты әртүрлі уақыт бойы тоқтатылады, сондықтан құраушылар жылжымалы сұйықтықта әртүрлі көзге көрінетін жылдамдықпен қозғалып, бөлінеді. Бөлу жылжымалы және стационарлық фазалар арасындағы дифференциалдық бөлісуге негізделген. Құраманың бөліну коэффициентінің шағын айырмашылықтары стационарлық фазада дифференциалдық тоқтатуға әкеліп, осылайша бөлуге әсер етеді. Хроматография дайындыққа немесе талдауға бағытталған болуы мүмкін. Дайындық хроматографияның мақсаты – қоспаның құраушыларын кейін қолдану үшін бөлу, сондықтан ол тазартудың бір түрі болып табылады. Бұл процеске өндіріс әдісіне байланысты жоғары шығындар қатысты. Талдау хроматографиясы әдетте кішкентай мөлшердегі материалмен жүргізіледі және қоспадағы аналиттердің болуын анықтауға немесе олардың салыстырмалы мөлшерін өлшеуге қолданылады. Бұл екі түр бір-бірінсіз де болуы мүмкін.

Этимологиясы мен айтылуы

Хроматография, /k/r/əʊ/m/ə/'t/ɒ/g/r/ə/f/i/ деп айтылады, грек тіліндегі χρῶμα chroma – "түс" және γράφειν graphein – "жазу" сөздерінен шыққан. Осы екі терминді қосу пигменттерді бөлуге алғаш рет пайдаланылған техниканың өнертабысынан тікелей дамыған.

Тарих

Хроматографияны алғаш рет 1900 жылы итальяндық тегі бар орыс ғалымы Михаил Цвет Казан университетінде ойлап тапты. Ол ХХ ғасырдың алғашқы онжылдығында негізінен хлорофилл, каротин және ксантофилл сияқты өсімдік пигменттерін бөлу үшін бұл техниканы дамытып, хроматография терминін енгізді. Бұл компоненттер әртүрлі түсті жолақтармен (сәйкесінше жасыл, қызғылт сары және сары) бөлінгендіктен, олар тікелей техниканың атына шабыт берді. 1930 және 1940 жылдары хроматографияның жаңа түрлері дамыды, бұл техниканы көптеген бөлу процестерінде пайдалы етті. 1940-1950 жылдары Арчер Джон Портер Мартин мен Ричард Лоуренс Миллингтон Сингтің жұмысының нәтижесінде хроматографиялық техника едәуір дамыды, осыған байланысты олар 1952 жылы химия саласындағы Нобель сыйлығын алды. Олар бөлу хроматографиясының принциптерін және негізгі әдістерін қалыптастырды, ал олардың еңбегі бірнеше хроматографиялық әдістердің жылдам дамуына ықпал етті: қағаз хроматографиясы, газ хроматографиясы және кейіннен жоғары өнімді сұйық хроматографиясы. Содан бері технология қарқынды дамып келеді. Зерттеушілер Цветтің хроматографиясының негізгі принциптерін көптеген әртүрлі жолдармен қолдануға болатынын анықтады, нәтижесінде төменде сипатталған хроматографияның әртүрлі түрлері пайда болды. Хроматографияның техникалық көрсеткіштерін үнемі жақсартуда, бұл өте ұқсас молекулаларды бөлуге мүмкіндік береді.

Шарттары

Аналит – хроматография кезінде бөлінетін зат. Әдетте, ол қоспадан қажетті зат болып табылады. Аналитикалық хроматография – хроматографияны қолдану арқылы сынамадағы аналит(тер) бар екенін және олардың концентрациясын анықтау. Байланысқан фаза – тірек бөлшектеріне немесе бағана түтігінің ішкі қабырғасына ковалентті байланысқан стационарлық фаза. Хроматограмма – хроматографтың визуальды нәтижесі. Оптималды бөліну жағдайында хроматограммадағы әртүрлі шыңдар немесе үлгілер бөлінген қоспаның әртүрлі компоненттеріне сәйкес келеді. Х осьінде тұрақтандыру уақыты, ал Y осьінде жүйеден шығатын аналиттердің жауабына сәйкес келетін сигнал (мысалы, спектрофотометр, массалық спектрометр немесе басқа да детекторлар арқылы алынған) көрсетіледі. Оптималды жүйеде сигнал бөлінген нақты аналиттің концентрациясына пропорционалды болады. Хроматограф – күрделі бөлінуді жүзеге асыратын құрал, мысалы, газдық немесе сұйық хроматографиялық бөліну. Хроматография – екі фаза арасында компоненттерді бөлуге арналған физикалық әдіс, бірі стационарлық (стационарлық фаза), екіншісі (көшпелі фаза) белгілі бір бағытта қозғалады. Элюент (кейде элюант деп те жазылады) – элюциялық хроматографияда қолданылатын еріткіш немесе еріткіш қоспасы, ол көшпелі фазаның синонимі болып табылады. Элюат – бағаннан шығатын ерітілген заттардың (элюитке қараңыз) және еріткіштің (элюентке қараңыз) қоспасы. 1978 жылы В. Кларк Стилл жылдам бағаналық хроматография (флеш-хроматография) деп аталатын бағаналық хроматографияның модификацияланған түрін енгізді. Бұл техника дәстүрлі бағаналық хроматографияға өте ұқсас, бірақ еріткіш бағана арқылы оң қысыммен жүргізіледі. Бұл көптеген бөлінулерді ескі әдіске қарағанда жақсы нәтижелермен 20 минуттан кем уақытта орындауға мүмкіндік берді. Қазіргі заманғы жылдам хроматографиялық жүйелер алдын ала толтырылған пластикалық картридждер түрінде сатылады, ал еріткіш картридж арқылы сорғыланады. Жүйелер сондай-ақ детекторлармен және фракция жинағыштарымен байланыстырылуы мүмкін, бұл автоматтандыруды қамтамасыз етеді. Градиенттік сорғылардың енгізілуі бөлінуді жылдамдатуға және еріткіштің қолданылуын азайтуға әкелді. Кеңейтілген төсек адсорбциясында, қатайтылған төсекпен жасалған қатты фазаның орнына сұйытылған төсек қолданылады. Бұл мәдениет орталары немесе жарылған жасушалардың суспензиялары үшін центрифугалау және сүзу сияқты бастапқы тазарту қадамдарын болдырмауға мүмкіндік береді. Фосфоцеллюлозалық хроматография көптеген ДНК-ға байланысатын ақуыздардың фосфоцеллюлозаға байланысу қабілетін пайдаланады. Ақуыздың ДНК-мен өзара әрекеттесуі күшті болған сайын, осы ақуызды элюциялау үшін қажетті тұз концентрациясы да жоғары болады.

Жазық хроматография

Жазық хроматография – стационарлық фаза жазықтықта немесе жазықтық бетінде орналасқан бөлу әдісі. Бұл жазықтық қағаз болуы мүмкін, ол осы қызметті атқарады немесе тұрақты қабат (қағаз хроматографиясы) ретінде затқа сіңірілген болуы мүмкін, немесе шыны тақта сияқты тірекке жайылған қатты бөлшектердің қабаты (қабықша хроматографиясы) болуы мүмкін. Сынамадағы әртүрлі қосылыстар жылжымалы фазаға қарағанда стационарлық фазамен қаншалықты күшті өзара әрекеттесетініне байланысты әртүрлі қашықтықтарға жылжиды. Әр химиялық заттың нақты сақталу коэффициенті (Rf) белгісіз затты анықтауға көмектесу үшін қолданылуы мүмкін.

Қағаз хроматографиясы

Қағаз хроматографиясы – хроматографиялық қағаз жолағына үлгінің ерітіндісінен жасалған шағын нүкте немесе сызық түсіруді қамтитын техника. Қағаз, еріткіштің жұқа қабаты бар ыдысқа салынып, жабылады. Еріткіш қағаз бойымен көтерілгенде, ол үлгі қоспасына жетеді, және қоспа еріткішпен бірге қағаздың бойымен қозғала бастайды. Бұл қағаз целлюлозадан жасалған, ол полярлы зат, сондықтан қоспадағы заттардың полярлығы төмен болса, олар қағаз бойымен одан да жоғары көтеріледі. Керісінше, полярлы заттар целлюлозамен тез байланысқа түседі де, сондықтан олар аз қашықтыққа жылғады.

Тон қабаты хромотографиясы (ТКК)

Жұқа қабатты хроматография (ЖҚХ) – әр түрлі биохимиялық заттарды стационарлық және жылжымалы фазаларға қатысты тартымдылықтарының айырмасы негізінде бөлуге арналған, кеңінен қолданылатын зертханалық әдіс. Ол қағаз хроматографиясына ұқсас. Дегенмен, қағазды стационарлық фаза ретінде пайдаланудың орнына, бұл әдіс тегіс, инертті негізге жатқан кремний гелі, алюминий тотығы немесе целлюлоза сияқты адсорбенттің жұқа қабатын стационарлық фаза ретінде қолданады. ЖҚХ өте әмбебап; бір қабатта бірнеше сынаманы бір уақытта бөлуге болады, бұл оны дәрілік препараттардың мөлшерін және судың тазалығын тексеру сияқты скринингтік қолданулар үшін өте тиімді етеді. Әр бөлініс жаңа қабатта орындалғандықтан, қиылысқа түсу ықтималдығы төмен. Қағазбен салыстырғанда, ЖҚХ жылдам нәтиже беру, жақсы бөлу, жақсы сандық талдау және әртүрлі адсорбенттерді таңдау мүмкіндігі сияқты артықшылықтарға ие. Жақсырақ ажырату және аз мөлшерде еріткіш қолданылып, жылдам нәтиже алу үшін жоғары өнімді ЖҚХ-ты пайдалануға болады. Бұрынғы кең таралған қолданыс хромосомаларды гельдегі қашықтық бойынша ажырату (хромосомаларды бөлу жеке қадам ретінде жүзеге асырылды) еді.

Газдық хроматография

Газдық хроматография (ГХ), кейде газ-сұйық хроматографиясы (ГСХ) деп те аталады, жылжымалы фазасы газ болатын ажырату әдісі. Газдық хроматографиялық ажырату әрқашан "толтырылған" немесе "капиллярлық" бағанада жүзеге асырылады. Толтырылған бағаналар газдық хроматографияның негізгі құралы болып табылады, олар арзан, қолдануға оңай және көбінесе жеткілікті нәтиже береді. Капиллярлық бағаналар әдетте әлдеқайда жоғары ажыратымдылықты қамтамасыз етеді және қымбатқа түссе де, әсіресе күрделі қоспалар үшін кеңінен қолданылады. Капиллярлық бағаналар үш классқа бөлінеді: кеуекті қабат ашық түтікшелі (PLOT), қабырғаға жабысқан ашық түтікшелі (WCOT) және тіреуішті ашық түтікшелі (SCOT) бағаналар. PLOT бағаналары стационарлық фазаның бағана қабырғаларына сіңірілуімен ерекшеленеді, ал WCOT бағаналарында стационарлық фаза химиялық түрде қабырғаларға байланысқан. SCOT бағаналары бұл екі типтің комбинациясы болып табылады, оларда бағана қабырғаларына жабысқан тіреуші бөлшектер бар, бірақ бұл бөлшектерге сұйық фаза химиялық түрде байланысқан. Бағанның екі түрі де сіңірмейтін және химиялық тұрақты материалдардан жасалған. Толтырылған бағаналар үшін әдетте тот баспайтын болат және шыны, ал капиллярлық бағаналар үшін кварц немесе балқытылған кремний қолданылады. Газдық хроматография аналит пен қатты немесе тұтқыр сұйық стационарлық фаза (көбінесе сұйық кремний негізіндегі материал) және жылжымалы газ (көбінесе гелий) арасындағы бөлу тепе-теңдігіне негізделген. Стационарлық фаза кішкентай диаметрлі (әдетте 0,53 – 0,18 мм ішкі диаметрлі) шыны немесе балқытылған кремний түтігінің (капиллярлық бағана) немесе үлкен металл түтігінің (толтырылған бағана) ішіндегі қатты матрицаға жабысады. Бұл аналитикалық химияда кеңінен қолданылады; ГХ-та қолданылатын жоғары температуралар оны жоғары молекулалық салмақты биополимерлер немесе белоктар үшін қолайсыз етеді (жылу оларды денатурациялайды), биохимияда жиі кездеседі, бірақ мұнай химиясы, қоршаған ортаны мониторингілеу және қалпына келтіру, сондай-ақ өнеркәсіптік химия салаларында қолдануға жарамды. Химиялық зерттеулерде де кеңінен қолданылады.

Сұйық хроматография

Сұйық хроматография (СХ) – жылжымалы фазасы сұйық болатын бөліну әдісі. Оны бағанда немесе жазықтықта жүргізуге болады. Қазіргі кездегі сұйық хроматография, әдетте, өте ұсақ бөлшектермен толтырылып, салыстырмалы түрде жоғары қысым қолданылады, бұл жоғары өнімді сұйық хроматографиясы (ЖӨСХ) деп аталады. ЖӨСХ-та үлгі жоғары қысыммен сұйық арқылы (жылжымалы фаза) өткізіледі, ал баған тұрақты фазадан тұрады, ол дөңгелек немесе иррегулярлы пішіндес бөлшектерден, кеуекті монолитті қабаттан немесе кеуекті мембранадан құралған. Монолиттер – "сүңгір тәрізді хроматографиялық орта" және органикалық немесе минералдық құраушылардың үздіргісіз блогынан тұрады. ЖӨСХ тарихи тұрғыдан жылжымалы және тұрақты фазалардың полярлығына қарай екі негізгі түрге бөлінеді. Егер тұрақты фаза жылжымалы фазадан көбірек полярлы болса (мысалы, толуол жылжымалы фаза ретінде, кремний – тұрақты фаза ретінде) онда бұл қалыпты фазадағы сұйық хроматографиясы (ҚФСХ) деп аталады, ал керісінше жағдайда (мысалы, су-метанол қоспасы жылжымалы фаза ретінде және C18 – тұрақты фаза ретінде) кері фазадағы сұйық хроматографиясы (КФСХ) деп аталады.

Суперкритикалық сұйықтық хроматографиясы

Суперкритикалық сұйықтық хроматографиясы – жылжымалы фазасы өз сынабы температурасы мен қысымынан жоғары және оған жақын болатын бөлу әдісі. Осы кең мағынадағы нақты техникалар төменде тізілген.

Афинитеттік хроматография

Афинитеттік хроматография аналит пен белгілі бір молекулалар арасындағы таңдамалы ковалентті емес өзара әрекеттесуге негізделген. Ол өте нақты, бірақ беріктігі төмен. Ол көбінесе биохимияда белгілерге байланысқан белоктарды тазарту үшін қолданылады. Бұл қосымша ақуыздар His белгісі, биотин немесе антигендер сияқты қосылыстармен белгіленеді, олар стационарлық фазаға ерекше жабысады. Тазартудан кейін бұл белгілер әдетте алынып тасталады және таза белок алынады. Афинитеттік хроматография көбінесе биомолекуланың металға (Zn, Cu, Fe және т.б.) деген туыстығын пайдаланады. Бағандар көбінесе қолмен дайындалады және оларды зерттелетін белоктар үшін арнайы жасауға болады. Дәстүрлі афинитеттік бағандар қажетсіз биомолекулаларды шығарып тастау үшін дайындық кезеңі ретінде немесе физикалық қасиеттері белгісіз белокты талдаудың бастапқы кезеңі ретінде қолданылады. Дегенмен, афинитеттік хроматография қасиеттерін пайдаланатын сұйық хроматография әдістері де бар. Иммобилизацияланған металл афинитеттік хроматографиясы (IMAC) жоғарыда аталған молекулаларды металлға деген туыстығына қарай бөлуге мүмкіндік береді. Көбінесе бұл бағандарды нақты туыстығы бар баған жасау үшін әртүрлі металдармен толтыруға болады.

Ион алмасу хроматографиясы

Ион алмасу хроматографиясы (көбінесе иондық хроматография деп аталады) аналиттерді олардың сәйкес зарядтарына қарай бөлу үшін ион алмасу механизмін қолданады. Ол әдетте колоналарда орындалады, бірақ жазық режимде де пайдалы болуы мүмкін. Ион алмасу хроматографиясы аниондар, катиондар, аминоқышқылы, пептидтер және ақуыздар сияқты зарядталған қосылыстарды бөлу үшін зарядталған стационарлық фазаны пайдаланады. Дәстүрлі әдістерде стационарлық фаза – зарядталған функционалдық топтарды ұстап тұратын ион алмастырғыш шайыр, бұл топтар қосылыстың қарама-қарсы зарядталған топтарымен өзара әрекеттеседі. Ион алмасу хроматографиясының екі түрі бар: катион алмасу және анион алмасу. Катион алмасу хроматографиясында стационарлық фаза теріс зарядталған, ал алмастырылатын ион – катион, ал анион алмасу хроматографиясында стационарлық фаза оң зарядталған, ал алмастырылатын ион – анион. Ион алмасу хроматографиясы көбінесе FPLC арқылы ақуыздарды тазарту үшін қолданылады.

Өлшемін қоспағанда хроматография

Көлшекті алып тастау хроматографиясы (ККХ) гельді өткізгіштік хроматографиясы (ГПХ) немесе гельді сүзгілеу хроматографиясы деп те аталады және молекулаларды олардың мөлшеріне (немесе дәлірек айтқанда, олардың гидродинамикалық диаметріне немесе гидродинамикалық көлеміне) сәйкес бөледі. Кішкентай молекулалар ортаның тесіктеріне еніп, соның салдарынан тұтқындалып, жылжымалы фаза ағынынан шығарылады. Тесіктегі орташа тұру уақыты талданатын молекулалардың тиімді мөлшеріне байланысты. Дегенмен, қаптаманың орташа тесік өлшемінен үлкен молекулалар тесікке кірмейді, сондықтан ұсталып қалмайды; осындай заттар бірінші болып элюцияланады. Бұл әдетте төмен ажыратымдылық хроматографиялық техника болып табылады, сондықтан көбінесе тазартудың соңғы, "жақсарту" кезеңі үшін қолданылады. Бұл әдіс тазартылған ақуыздардың үшіншілік және төртіншілік құрылымдарын анықтау үшін де пайдалы, әсіресе оны табиғи ерітінді жағдайында жүргізуге болады.

Кеңейтілген төсекпен адсорбциялық хроматографиялық бөлу

Биохимиялық бөлу процесіне арналған кеңейтілген төсек хромотаграфиялық адсорбциясы (EBA) бағанасы, кеңейтілген төсектің төменгі жағында орналасқан кеуекті тоқтату табағының астында өзін-өзі тазартатын функциясы бар қысымды теңестіретін сұйықтық таратушыны, кеңейтілген төсектің жоғарғы жағында кері шаю функциясы бар жоғарғы бөліктік жиынтықты, кеңейтілген төсекке берілетін бастапқы материал сұйықтығының жақсы таралуын қамтамасыз етеді, бұл сұйықтың кеңейтілген төсек қабаты арқылы поршеньдік ағыс күйінде өтуін қамтамасыз етеді. Кеңейтілген төсек қабаты поршеньдік ағыс күйінде болады. Кеңейтілген төсектік хромотаграфиялық бөлу бағанасы кеңейтілген төсектің бөлу тиімділігін арттыру артықшылығына ие. Кеңейтілген төсек адсорбциясы (EBA) хроматографиясы – бұл тазаланбаған бастапқы үлгіден тікелей ақуыздарды ұстаудың ыңғайлы және тиімді әдісі. EBA хроматографиясында алдымен тұнған төсек тепе-теңдік буферінің жоғары ағысымен кеңейтіледі. Содан кейін, ерігіш ақуыздар, қоспалар, жасушалар және жасуша қалдықтары бар бастапқы материал кеңейтілген төсек арқылы жоғары қарай өткізіледі. Көрсетілген ақуыздар адсорбентте ұсталады, ал бөлшектер мен қоспалар өтеді. Ағын бағыты сақталған күйде элюция буферіне ауысу кеңейтілген төсек режимінде көрсетілген ақуыздың десорбциялануына әкеледі. Егер ағын бағыты өзгертілсе, адсорбцияланған бөлшектер жылдам тұнып, ақуыздар элюция буферімен десорбцияланады. Элюция үшін қолданылатын режим (кеңейтілген төсекке қарсы тұнған төсек) бастапқы материалдың қасиеттеріне байланысты. Элюциядан кейін адсорбент алдын ала анықталған тазалау ерітіндісімен (CIP) тазаланады, содан кейін тазалаудан кейін бағананы жаңарту (қайта пайдалану үшін) немесе сақтау жүргізіледі.

Кері фазалы хроматография

Кері фазалы хроматография (RPC) – жылжымалы фазасы стационарлық фазаға қарағанда едәуір полярлы болатын сұйық хроматография әдісі. Ол қалыпты фазалы сұйық хроматографияда жылжымалы фаза стационарлық фазаға қарағанда едәуір азырақ полярлы болғандықтан осылай аталады. Жылжымалы фазадағы гидрофобты молекулалар салыстырмалы түрде гидрофобты стационарлық фазаға сіңіріледі. Жылжымалы фазадағы гидрофильді молекулалар бірінші болып шығады. Бөлу колоналары әдетте кремний диоксидінің негізіне байланыстырылған C8 немесе C18 көміртекті тізбектерден тұрады.

Гидрофобты өзара әрекеттесу хроматографиясы

Гидрофобты өзара әрекеттесу хроматографиясы (HIC) – бұл тазарту және талдау әдісі, ол белоктер сияқты аналиттерді аналит пен хроматографиялық матрица арасындағы гидрофобты өзара әрекеттесуге негізделген принцип бойынша бөліп шығарады. Бұл кері фазалық бөлінуге қарама-қарсы, денатюрацияланбайтын тәсіл болып табылады, ол табиғи құрылымдарды және потенциалды белок белсенділігін сақтайды. Гидрофобты өзара әрекеттесу хроматографиясында матрицалық материал гидрофобты топтармен жеңіл ауыстырылады. Бұл топтар метил, этил, пропил, бутил, октил немесе фенил топтары болуы мүмкін. Жоғары тұз концентрациясында белоктердің бетіндегі полярлы емес тізбекшелер гидрофобты топтармен «өзара әрекеттеседі»; яғни, екі типті топтар да полярлық еріткіштен шығарылады (гидрофобтық әсерлер иондық күштің артуымен күшейеді). Сондықтан, үлгі жоғары полярлы буфердегі бағанаға енгізіледі, бұл аналиттегі гидрофобты аймақтардың стационарлық фазамен байланысуына әкеледі. Элюент әдетте төмендеу тұз концентрациясы, жоғарылаған жуғыш заттар концентрациясы (гидрофобты өзара әрекеттесуді бұзады) немесе pH өзгерісі бар сулы буфер болып табылады. Қолданылатын тұздың түрі маңызды, Хофмейстер қатарында анықталғандай, көбірек космотропты тұздар молекуланың айналасында судың жақсырақ құрылымын қамтамасыз етеді және гидрофобтық қысымды тудырады. Аммоний сульфаты осы мақсатта жиі қолданылады. Органикалық еріткіштердің немесе басқа да полярлық емес компоненттердің қосылуы ажыратымдылықты жақсартуға көмектеседі. Жалпы алғанда, Гидрофобты өзара әрекеттесу хроматографиясы (HIC) үлгі pH өзгерісіне немесе басқа хроматография түрлерінде қолданылатын қатал еріткіштерге сезімтал болғанда тиімді, бірақ жоғары тұз концентрацияларына емес. Көбінесе буфердегі тұз мөлшері өзгертіледі. 2012 жылы Мюллер мен Францреб төрт түрлі гидрофобты шайырды қолдана отырып, ірі қараның сарысу альбуминін (BSA) пайдаланып, температураның HIC-ке тигізетін әсерін сипаттады. Зерттеу температураны өзгерту арқылы BSA-ның матрицаға байланысу қабілетіне әсер етті. 50-ден 10 градусқа дейін температураны өзгерту BSA-ның матрицадан толық жуылуына жеткіліксіз, бірақ бағана тек бірнеше рет қолданылса тиімді болуы мүмкін деген қорытындыға келді. Температураны пайдалану лабораторияларға тұз сатып алуға кететін шығындарды азайтуға және ақша үнемдеуге мүмкіндік береді. Егер жоғары тұз концентрациясы мен температураның өзгеруінен аулақ болғыңыз келсе, үлгіңізбен бәсекелесу үшін көбірек гидрофобты қолдануға болады. [деректік сілтеме] Бұл HIC-тің тұзға тәуелсіз әдісі деп аталатын әдіс адам иммуноглобулинінің G (IgG) қанағаттанарлық мөлшерде тікелей оқшаулануын көрсетті және IgG-ні матрицадан ығыстыру үшін бәсекелес ретінде бета циклодекстрин қолданды. Бұл тұзға сезімтал үлгілермен HIC-ті пайдалану мүмкіндігін ашады, өйткені біз жоғары тұз концентрациясы белоктарды тұндыратынын білеміз.

Гидродинамикалық хроматография

Гидродинамикалық хроматография (ГДХ) үлкен тамшылардың кішкентай тамшылардан жылдам қозғалуы байқалған құбылысқа негізделген. Бұл баған ішінде, үлкен тамшылардың массалық орталығы олардың жалпы мөлшерінің үлкендігіне байланысты кішкентай тамшылар сияқты баған қабырғаларына жақын бола алмайды. Сондықтан үлкен тамшылар бағанның ортасынан бірінші болып элюцияланады, ал кішкентай тамшылар баған қабырғаларына жабысып, соңғы болып элюцияланады. Бұл хроматография түрі, жарық шашырауы детекторлары, вискозиметрлер және рефрактометрлермен бірге қолданылғанда, аналиттерді молярлық масса, мөлшер, пішін және құрылым бойынша бөлуге мүмкіндік береді. ГДХ-тың екі негізгі түрі бар: ашық түтікше және қапталған бағана. Ашық түтікше кішкентай бөлшектерді жылдам бөлуге арналған, ал қапталған бағана ГДХ ажыратымдылығын арттырады және орташа молекулалық массасы дальтоннан жоғары бөлшектерге жақсырақ сәйкес келеді. ГДХ басқа хроматография түрлерінен өзгешелігі, бөлініс тек интерстициалдық көлемде, яғни қапталған бағанадағы бөлшектердің арасындағы және оларды қоршаған көлемде ғана жүреді. ГДХ мөлшерлік алып тастау хроматографиясымен (SEC) бірдей элюция тәртібін бөліседі, бірақ екі процестің арасында көптеген айырмашылықтар бар. Бұл негізінен SEC-тің бағанадағы тесіктер аналиттің құрамын бөліну кезінде бұзуына байланысты, бұл массаның таралуына әсер етеді. ГДХ микрофлюидика саласында ерекше маңызға ие. Чиптегі ГДХ үшін алғашқы сәтті аппаратты Чмела және авторлар тобы 2002 жылы ұсынды. Олардың құрылғысы 26-110 нм диаметріндегі бөлшектерді 3 минут ішінде 80 мм ұзындықтағы арнада бөлуге мүмкіндік берді, бірақ авторлар ұстап тұру және дисперсия параметрлерін жақсарту қажеттігін атап өтті. Бұрынғы зерттеулерде 80 мм ұзындықтағы арналар қолданылған екенін ескерсек, мұндай қысқа арнада жоғары ажыратымдылыққа қол жеткізу ерекше нәтижелі болып саналды. Бұл зерттеу сонымен қатар микрофлюидикадағы экологиялық тұрақтылыққа үлкен үлес қосты, себебі ағынды басқару үшін сыртқы электроника қажет болмады, бұл гравитацияға негізделген құрылғыны пайдаланудың артықшылығы болды.

Екі өлшемді хроматография

Кейбір жағдайларда бір бағанды пайдалану арқылы қамтамасыз етілген селективтілік күрделі үлгілердегі аналиттерді ажырату үшін жеткіліксіз болуы мүмкін. Екі өлшемді хроматографияның мақсаты – әртүрлі физикалық-химиялық (химиялық жіктеу) қасиеттері бар екінші бағанды қолдану арқылы осы шыңдардың ажыратылуын арттыру. Бұл жаңа қатты фазадағы тұрақтандыру механизмі бірінші өлшемдегі ажыратылудан өзгеше болғандықтан, бір өлшемді хроматографиямен ажыратылмаған қосылыстарды екі өлшемді хроматография арқылы ажыратуға болады. Бұдан әрі, екінші өлшемдегі ажыратылу бірінші өлшемге қарағанда жылдамырақ жүреді, мұнда бірінші өлшемдегі белгілі бір қызығушылық тудыратын аймақтар екінші өлшеммен ажыратылады немесе толыққанды тәсіл қолданылады.

Гидродинамикалық қарсы ағымды хроматография (CCC)

CCC аспабының жұмыс принципі үшін боблиннің айналасына оралған ашық түтікшеден тұратын бағана қажет. Бобиль екі осьті жиралу қозғалысында (кардиоид) айналады, бұл әр айналым кезінде бағанаға өзгеретін гравитациялық (G) өріс әсер етеді. Бұл қозғалыс бағананың әр айналымда бір бөліну сатысынан өтуіне және үлгі компоненттерінің екі араласпайтын сұйық фаза арасындағы бөліну коэффициентіне байланысты бағанада бөлінуіне себеп болады. Бүгінде CCC-нің көптеген түрлері қолданылады. Олардың ішінде HSCCC (Жоғары жылдамдықты CCC) және HPCCC (Жоғары өнімділікті CCC) бар. HPCCC – қазіргі таңда қол жетімді аспаптардың ең соңғы және ең тиімді нұсқасы.

Орталықтан тыс бөлініс хроматографиясы (CPC)

CPC (орталықтан тежеулі бөлініс хроматографиясы немесе гидростатикалық қарсы ағымды хроматография) құралындағы бағана, роторға бекітілген арналармен байланысқан жасушалар қатарынан тұрады. Бұл ротор өз орталық осінің бойымен айналып, стационарлық фазаны ұстап тұруға қажетті центробектік күшті тудырады. CPC-дегі бөлу процесі ерітінділердің стационарлық және жылжымалы фазалар арасындағы таралуымен ғана анықталады, және бұл механизм ерітінділердің таралу коэффициенттері (KD) арқылы оңай сипатталады. CPC құралдары зертханалық, пилоттық және өндірістік масштабтағы бөлулер үшін қолжетімді, бағаналарының көлемі шамамен 10 миллилитрден 10 литрге дейін өзгереді.

Периодикалық қарсы ток хромотографиясы

Қарсы тоқ хроматографиясынан (жоғарыда қараңыз) өзгеше, мерзімді қарсы тоқ хроматографиясы (PCC) қатты стационарлық фазаны және тек сұйық жылжымалы фазаны пайдаланады. Осылайша, ол дәстүрлі аффиниттік хроматографияға, қарсы тоқ хроматографиясына қарағанда әлдеқайда жақын. PCC бірнеше бағанды қолданады, олар жүктеу кезеңінде тізбектей жалғанады. Бұл тәсіл, осы тізбектегі бірінші бағанды өнімді жоғалтпай, шайыр толығымен қанықпастан бұрын өнім шығып кеткен жағдайда да жүктеуге мүмкіндік береді. Шығып кеткен өнім келесі бағандарда ұсталады. Келесі қадамда бағандар бір-бірінен ажыратылады. Бірінші баған жуылып, элюцияланады, ал қалған бағандар жүктелуді жалғастыра береді. (Бастапқыда) бірінші баған қайта тепе-теңдікке келгеннен кейін, ол жүктеу ағынына қайта қосылады, бірақ соңғы баған ретінде. Содан кейін процесс циклдік түрде жалғасады.

Хиральды хроматография

Хиральды хроматография стереоизомерлерді бөлуді қамтиды. Энантиомерлердің жағдайында, олар үш өлшемді айна бейнелерінен басқа химиялық немесе физикалық ешқандай айырмашылыққа ие болмайды. Хиральды бөлінуді жүзеге асыру үшін, жылжымалы немесе стационарлық фазаның өзі хиральды болуы керек, бұл аналиттер арасындағы әртүрлі байланыс деңгейлерін қамтамасыз етеді. Хиральды хроматографиялық HPLC бағаналары (хиральды стационарлық фазасы бар) қалыпты және кері фазада коммерциялық түрде қолжетімді. Дәстүрлі хроматография энантиомерлердің рацемиялық қоспаларын бөлуге қабілетсіз. Дегенмен, кейбір жағдайларда рацемалық емес энантиомерлердің қоспалары дәстүрлі сұйық хроматография арқылы (мысалы, хиральды жылжымалы немесе стационарлық фазасы жоқ HPLC) күтпеген түрде бөлінуі мүмкін.

Сулы қалыпты фазалы хроматография

Сулы қалыпты фаза (ANP) хроматографиясы классикалық қалыпты фаза режиміндегі (яғни, жылжымалы фаза стационарлық фазадан әлдеқайда аз полярлы болатын) элюция мінез-құлқымен сипатталады, онда су жылжымалы фаза еріткіш құрамының бір бөлігі болып табылады. Ол гидрофильді өзара әрекеттесу сұйық хроматографиясынан (HILIC) ұстау механизмі бөлісу емес, адсорбцияға негізделгендігімен ерекшеленеді.

Қолданбалар

Хроматография фармацевтикалық өнеркәсіп, тамақ және сусын өнеркәсібі, химия өнеркәсібі, сот-медициналық сараптама, қоршаған ортаны талдау және ауруханалар сияқты көптеген салаларда қолданылады.