Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Цисаприд – гастропрокинетикалық агент, жоғарғы асқазан-ішек жолының қозғалғыштығын арттыратын дәрі. Ол тікелей серотонин 5 HT4 рецепторының агонисті ретінде және жанама парасимпатомиметик ретінде әрекет етеді. Серотонин рецепторларын стимуляциялау ішек жүйке жүйесінде ацетилхолиннің бөлінуін күшейтеді. Бұл препарат Prepulsid (Janssen Ortho) және Propulsid (АҚШ-та) саудалық атауларымен сатылды. Оны 1980 жылы Janssen Pharmaceuticals компаниясы ашқан. Көптеген елдерде препараттың қаупі бар жүрекке байланысты ауыр жағымсыз әсерлері болғандықтан, нарықтан алынып тасталды немесе қолданылуы шектелді. Propulsid балалардың қазасына байланысты болды. Бұл препараттың коммерциялық түрлері – қосылыстың екі энантиомерінің рацемиялық қоспасы. (+) энантиомердің өзі басты фармакологиялық әсерге ие және қоспаның көптеген зиянды жағымсыз әсерлерін тудырмайды.
Cisapride is a gastroprokinetic agent, a drug that increases motility in the upper gastrointestinal tract. It acts directly as a serotonin 5 HT4 receptor agonist and indirectly as a parasympathomimetic. Stimulation of the serotonin receptors increases acetylcholine release in the enteric nervous system. It has been sold under the trade names Prepulsid (Janssen Ortho) and Propulsid (in the United States). It was discovered by Janssen Pharmaceuticals in 1980. In many countries, it has been either withdrawn from the market or had its indications limited due to incidence of serious cardiac side effects. Propulsid was linked to children's deaths. The commercial preparations of this drug are the racemic mixture of both enantiomers of the compound. The (+) enantiomer itself has the major pharmacologic effects and does not induce many of the detrimental side effects of the mixture.
Медициналық қолданыстар
Цисаприд гастроэзофагеальды рефлюкс ауруын (ГЭРБ) емдеу үшін қолданылған. Балаларда осы мақсатта тиімділігін көрсететін деректер жоқ. Сонымен қатар, ол диабеттік гастропарезі бар адамдарда асқазанның эвакуациясын жылдамдатады. Іш қатуды емдеудегі тиімділігі туралы мәліметтер нақты емес. Көптеген елдерде препарат қолданудан алынып тасталған немесе көрсеткіштері шектелген, себебі QT синдромының ұзақтығы туралы хабарлар түскен, ол аритмияға алып келуі мүмкін. АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) дәрігерлерге ескерту жіберді және цисаприд 2000 жылдың 14 шілдесінде АҚШ нарығынан өз еркімен алынып тасталды. Еуропада да қолданылуы шектелген.
Cisapride has been used for the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD). There is no evidence it is effective for this use in children. It also increases gastric emptying in people with diabetic gastroparesis. Evidence for its use in constipation is not clear. In many countries, it has been either withdrawn or had its indications limited because of reports of the side effect long QT syndrome, which may cause arrhythmias. The U. S. Food and Drug Administration (FDA) issued a warning letter to doctors, and cisapride was voluntarily removed from the U. S. market on July 14, 2000. Its use in Europe has also been limited.
Ветеринариялық мақсаттар
Цисаприд әлі де Америка Құрама Штаттары мен Канадада жануарларды емдеу үшін қолжетімді, және ветеринар дәрігерлер мысықтардағы мегаколонды емдеу үшін оны жиі тағайындайды. Цисаприд қояндардағы асқазан-ішек жүйесінің тоқтап қалуын (стазис) емдеу үшін де жиі қолданылады, кейде метоклопрамидпен (Реглан) бірге қолданылады.
Cisapride is still available in the United States and Canada for use in animals, and is commonly prescribed by veterinarians to treat megacolon in cats. Cisapride is also commonly used to treat GI stasis in rabbits, sometimes in conjunction with metoclopramide (Reglan).
Кинетика
Ауызға берілетін цисапридтің биологиялық қолданылуы шамамен 33% құрайды. Ол негізінен CYP3A4 цитохромы арқылы бауыр метаболизмімен инактивацияланады, оның жартылай ыдырау кезеңі 10 сағатты құрайды. Бауыр аурулары болған жағдайда препараттың дозасын төмендету қажет.
Oral bioavailability of cisapride is approximately 33%. It is inactivated primarily by hepatic metabolism by CYP3A4 with a half life of 10 hours. The dose of the drug should be reduced in case of liver diseases.
Фармакологиясы және әсер ету механизмі
Асқазан-ішек жолының қозғалысын күшейтетін прокинетик ретінде цисаприд 5-HT4 рецепторларының субтипіне селективті серотонин агонисті болып әрекет етеді. Цисаприд сонымен қатар мускарин рецепторларына әсер ететін ацетилхолиннің бөлінуін тікелей емес жолмен ынталандыру арқылы іш қату сияқты белгілерді басады.
As a prokinetic agent that increases gastrointestinal motility, cisapride acts as a selective serotonin agonist in the 5 HT4 receptor subtype. Cisapride also relieves constipation like symptoms by indirectly stimulating the release of acetylcholine, which acts on muscarinic receptors.