Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Цисаприд – это гастропрокинетик, лекарственное средство, усиливающее моторику верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Он действует напрямую как агонист серотониновых рецепторов 5-HT4 и косвенно как парасимпатомиметик. Стимуляция серотониновых рецепторов увеличивает высвобождение ацетилхолина в энтеральной нервной системе. Препарат продавался под торговыми названиями Prepulsid (Janssen Ortho) и Propulsid (в США). Он был разработан компанией Janssen Pharmaceuticals в 1980 году. Во многих странах он был либо изъят с рынка, либо его применение было ограничено из-за случаев серьезных сердечных побочных эффектов. Препарат Propulsid был связан с летальными исходами у детей. Коммерческие препараты цисаприда представляют собой рацемическую смесь обоих энантиомеров. Сам (+) энантиомер обладает выраженным фармакологическим действием и не вызывает многих нежелательных побочных эффектов, характерных для смеси.
Cisapride is a gastroprokinetic agent, a drug that increases motility in the upper gastrointestinal tract. It acts directly as a serotonin 5 HT4 receptor agonist and indirectly as a parasympathomimetic. Stimulation of the serotonin receptors increases acetylcholine release in the enteric nervous system. It has been sold under the trade names Prepulsid (Janssen Ortho) and Propulsid (in the United States). It was discovered by Janssen Pharmaceuticals in 1980. In many countries, it has been either withdrawn from the market or had its indications limited due to incidence of serious cardiac side effects. Propulsid was linked to children's deaths. The commercial preparations of this drug are the racemic mixture of both enantiomers of the compound. The (+) enantiomer itself has the major pharmacologic effects and does not induce many of the detrimental side effects of the mixture.
Медицинское применение
Цисаприд использовался для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Нет данных, подтверждающих его эффективность при применении у детей. Он также ускоряет опорожнение желудка у пациентов с диабетическим гастропарезом. Эффективность цисаприда при лечении запоров недостаточно изучена. Во многих странах препарат был отозван с рынка или его применение ограничено в связи с сообщениями о побочном эффекте – синдроме удлиненного интервала QT, который может приводить к аритмиям. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) направило врачам предупредительное письмо, и 14 июля 2000 года цисаприд был добровольно изъят с рынка США. Его применение в Европе также ограничено.
Cisapride has been used for the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD). There is no evidence it is effective for this use in children. It also increases gastric emptying in people with diabetic gastroparesis. Evidence for its use in constipation is not clear. In many countries, it has been either withdrawn or had its indications limited because of reports of the side effect long QT syndrome, which may cause arrhythmias. The U. S. Food and Drug Administration (FDA) issued a warning letter to doctors, and cisapride was voluntarily removed from the U. S. market on July 14, 2000. Its use in Europe has also been limited.
Ветеринарное применение
Цисаприд все еще доступен в Соединенных Штатах и Канаде для применения у животных и часто назначается ветеринарами для лечения мегаколона у кошек. Цисаприд также широко используется для лечения гипомоторности желудочно-кишечного тракта у кроликов, иногда в сочетании с метоклопрамидом (Регланом).
Cisapride is still available in the United States and Canada for use in animals, and is commonly prescribed by veterinarians to treat megacolon in cats. Cisapride is also commonly used to treat GI stasis in rabbits, sometimes in conjunction with metoclopramide (Reglan).
Кинетическая
Биологическая доступность цизаприда при пероральном приеме составляет около 33%. Он инактивируется главным образом в результате метаболизма в печени ферментом CYP3A4, период полувыведения составляет 10 часов. При заболеваниях печени необходимо снижать дозу препарата.
Oral bioavailability of cisapride is approximately 33%. It is inactivated primarily by hepatic metabolism by CYP3A4 with a half life of 10 hours. The dose of the drug should be reduced in case of liver diseases.
Фармакология и механизм действия
В качестве прокинетического средства, усиливающего моторику желудочно-кишечного тракта, цисаприд действует как селективный агонист серотонина в подтипе рецепторов 5-HT4. Цисаприд также облегчает симптомы, подобные запору, косвенно стимулируя высвобождение ацетилхолина, который воздействует на мускариновые рецепторы.
As a prokinetic agent that increases gastrointestinal motility, cisapride acts as a selective serotonin agonist in the 5 HT4 receptor subtype. Cisapride also relieves constipation like symptoms by indirectly stimulating the release of acetylcholine, which acts on muscarinic receptors.