Адам Т-клеткасының лейкемиясы/лимфомасы және HTLV-1 вирусының ролі
Adult T-cell leukemia/lymphoma
Жас ересектердің Т-клеткалық лейкемиясы/лимфомасы (ATL) – HTLV-1 вирусынан туындайтын сирек қан ауруы. Симптомдары, географиялық таралуы туралы ақпарат.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Адам аурулары
Human disease
Ересектер Т-клеткалық лейкемиясы/лимфомасы (ATL немесе ATLL) – иммундық жүйенің Т-клеткаларының сирек кездесетін қатерлі ісігі, оны адам Т-клеткалық лейкемиясы/лимфотроптық вирусы 1-түрі (HTLV 1) қоздырады. Барлық ATL жасушаларында HTLV 1 провирусы бар, бұл вирус жаңа түзілімнің себебі екенін дәлелдейді. Әлем бойынша HTLV 1 ретровирусының жылына 20 миллион адамға жұғады деп есептеледі, ал ATL-дің таралу көрсеткіші жылына 100 000 адамға шамамен 0,05 құрайды. Эндемикалық аймақтарда, мысалы, Жапонияда, бұл көрсеткіш жылына 100 000 адамға 27-ге дейін жетеді. Дегенмен, HTLV 1-дің таралуы жоғары эндемикалық емес аймақтарда да жағдайлар көбейді, оларға Жапонияның оңтүстік/солтүстік аралдары, Кариб аймағы, Орталық және Оңтүстік Америка, тропикалық Африка, Румыния және Солтүстік Иран жатады. ATL көбінесе 62 жас шамасында пайда болады, бірақ диагноз қойылғандағы орташа жас географиялық орналасқан жердегі HTLV 1 инфекциясының таралуына байланысты. Қазіргі кездегі ATL емдеу схемалары клиникалық түріне және алғашқы емге жауапқа негізделген. Кейбір емдеу түрлері барлық елдерде қолжетімді болмауы мүмкін, сондықтан әлемдік стратегиялар әртүрлі. Барлық пациенттер мүмкіндігі болса, клиникалық сынақтарға жіберіледі. Клиникалық сынақтардан басқа, емдеу көп агентті химиотерапияға, зидовудинге интерферонмен бірге (AZT/IFN) және аллогенді гематопоэтикалық стемдік жасушаларды трансплантациялауға (alloHSCT) бағытталған. Дөңгелек контуры бұзылған циркуляциялық лимфоциттер (лейкемиялық жасушалар) жиі кездеседі. Бірнеше мәліметтер HTLV 1-дің ATL-ды тудыратынын көрсетеді. Бұл мәліметтерге осы аурумен ауыратын науқастардан HTLV 1-ді жиі бөліп алу және ATL лейкемиялық жасушаларында HTLV 1 провирустық геномын анықтау жатады. ATL көбінесе висцеральды зақымданумен, гиперкальциемиямен, тері зақымдануларымен және литикалық сүйек зақымдануларымен бірге жүреді. Сүйекке таралу және остеолиз, сүйек метастаздарының белгілері, көбінесе емделген қатерлі ісіктерде, мысалы, сүт безі, простата және өкпе қатерлі ісіктерінде кездеседі, бірақ гематологиялық қатерлі ісіктерде сирек кездеседі. Дегенмен, HTLV 1-ден туындаған ATL және көп миеломасы бар пациенттерде ісікке байланысты остеолиз және гиперкальциемия дамуына бейімділік жоғары. ATL және көп миеломамен байланысты сүйек ауруының ерекше ерекшелігі – сүйек зақымдануларының көбінесе остеолитикалық сипатта болуы және остеобластық белсенділіктің аз болуы. ATL-мен ауыратын науқастарда IL 1, TGFβ, PTHrP, макрофагтардың қабыну протеині (MIP 1α) және ядролық фактор κB лигант рецептор активаторы (RANKL) деңгейінің жоғарылауы гиперкальциемиямен байланысты. ATL немесе HTLV 1 жұқтырған лимфоциттерден алынған лейкемиялық жасушаларды имплантациялаған иммуножеткіліксіз тышқандарда гиперкальциемия және PTHrP деңгейінің жоғарылауы байқалды. Көптеген науқастар диагноз қойылғаннан кейін бір жыл ішінде қайтыс болады. HTLV 1 инфекциясы, басқа ретровирустар сияқты, өмір бойы сақталады және HTLV 1-ге қарсы антиденелер сарысуда анықталғанда болжам жасауға болады.
Adult T cell leukemia/lymphoma (ATL or ATLL) is a rare cancer of the immune system's T cells caused by human T cell leukemia/lymphotropic virus type 1 (HTLV 1). All ATL cells contain integrated HTLV 1 provirus further supporting that causal role of the virus in the cause of the neoplasm. Globally, the retrovirus HTLV 1 is estimated to infect 20 million people per year with the incidence of ATL approximately 0.05 per 100,000 per year with endemic regions such as regions of Japan, as high as 27 per 100,000 per year. However, cases have increased in non endemic regions with highest incidence of HTLV 1 in southern/northern islands of Japan, Caribbean, Central and South America, intertropical Africa, Romania, northern Iran. ATL normally occurs around the age of 62 years but median age at diagnosis does depend on prevalence of the HTLV 1 infection in the geographic location. Current treatment regiments for ATL are based on clinical subtype and response to initial therapy. Some therapy modalities for treatment may not available in all countries therefore strategies differ across the world. All patients are referred to clinical trials if available. Beyond clinical trials, treatments are centered on multiagent chemotherapy, zidovudine plus interferon a (AZT/IFN), and allogenic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). Circulating lymphocytes with an irregular nuclear contour (leukemic cells) are frequently seen. Several lines of evidence suggest that HTLV 1 causes ATL. This evidence includes the frequent isolation of HTLV 1 from patients with this disease and the detection of HTLV 1 proviral genome in ATL leukemic cells. ATL is frequently accompanied by visceral involvement, hypercalcemia, skin lesions, and lytic bone lesions. Bone invasion and osteolysis, features of bone metastases, commonly occur in the setting of advanced solid tumors, such as breast, prostate, and lung cancers, but are less common in hematologic malignancies. However, patients with HTLV 1–induced ATL and multiple myeloma are predisposed to the development of tumor induced osteolysis and hypercalcemia. One of the striking features of ATL and multiple myeloma induced bone disease is that the bone lesions are predominantly osteolytic with little associated osteoblastic activity. In patients with ATL, elevated serum levels of IL 1, TGFβ, PTHrP, macrophage inflammatory protein (MIP 1α), and receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL) have been associated with hypercalcemia. Immunodeficient mice that received implants with leukemic cells from patients with ATL or with HTLV 1–infected lymphocytes developed hypercalcemia and elevated serum levels of PTHrP. Most patients die within one year of diagnosis. Infection with HTLV 1, like infection with other retroviruses, probably occurs for life and can be inferred when antibody against HTLV 1 is detected in the serum.
Диагностика
Диагноз клиникалық белгілердің, қатерлі жасушалардың ерекше морфологиялық және иммунофенотиптік өзгерістерінің жиынтығына сүйене отырып қойылады. Клиникалық белгілері мен емделу барысы әртүрлі болуы мүмкін болғандықтан, ауру Шимояма жіктелімі бойынша төрт түрге бөлінеді: жедел, лимфома, созылмалы, жайпаң. Әдетте, перифериялық қандағы ісік жасушаларының кем дегенде 5 пайызын анықтау және 1-түрлі адам Т-лимфотроптық вирусының болуын растау жедел, созылмалы және жайпаң түрлерін диагностикалау үшін жеткілікті. Лимфома түрі үшін лимфа түйіндерінің биопсиясы арқылы гистопатологиялық зерттеу қажет болуы мүмкін.
Diagnosis is made based on the combination of clinical features, characteristic morphologic and immunophenotypic changes of malignant cells. As clinical features and prognosis can be diverse, the disease is subtype classified into four categories according to the Shimoyama classification: acute, lymphoma, chronic, smoldering. Normally, identification of at least 5 percent of tumor cells in peripheral blood and confirmation of human T lymphotropic virus type 1 are sufficient for diagnosis of acute, chronic, and smoldering types. For the lymphoma type, histopathologic examination by biopsy of lymph nodes may be needed.
Емдеу
Емдеуге талпынылған нұсқаларға зидовудин және CHOP режимі кіреді. Пралатрексат та зерттелді. Жақында, ATL-ға қарсы дәстүрлі глюкокортикоидті химиялық терапияның көбінесе тиоредоксин байланыстырушы протеин 2 (TBP 2/TXNIP/VDUP1) арқылы жүзеге асырылатыны хабарланды, бұл TBP 2 индукторын жаңа терапиялық мақсат ретінде пайдалану мүмкіндігін көрсетеді. 2021 жылы Жапонияда могамулизумаб АТЛ рецидивті/рефрактерлі емдеу үшін мақұлданды. 2013 жылдың желтоқсанында өткен медициналық конференцияда зерттеушілер АТЛ науқастарының 21-50% CD30 экспрессиялайтын ауруға шалдыққандығын хабарлады. FDA мақұлдамағанмен, CD30+ жағдайларда CD30-ды нысаналайтын брентуксимаб ведотинмен емдеу пайдалы болуы мүмкін және қазіргі NCCN нұсқауларымен қолдалады.
Treatment options that have been tried include zidovudine and the CHOP regimen. Pralatrexate has also been investigated. Recently, it has been reported that the traditional glucocorticoid based chemotherapy toward ATL are largely mediated by thioredoxin binding protein 2 (TBP 2/TXNIP/VDUP1), suggesting the potential use of a TBP 2 inducer as a novel therapeutic target. In 2021, mogamulizumab was approved for relapsed/refractor treatment of ATL in Japan. At a medical conference in December 2013, researchers reported anywhere from 21 to 50% of ATL patients have disease expressing CD30. Although not FDA approved, treatment with CD30 targeting brentuximab vedotin in CD 30+ cases may be beneficial and supported by current NCCN guidelines.
Эпидемиология
АҚШ-та HTLV 1 жұқпасы сирек кездеседі. Серологиялық деректер шектеулі болғанымен, инфекцияның таралуы Оңтүстік-Шығыста тұратын афроамерикалықтар арасында ең жоғары деп саналады. Нью-Джерсидегі тамырға есірткі салу арқылы жұққан афроамерикалықтардың арасында таралу деңгейі 30% құрайды, ал Нью-Орлеандағы ұқсас топта – 49%. Осы тәуекел тобында инфекцияның таралуының артуы мүмкін. HTLV 1 антиденелерін зерттеу нәтижелері вирустың Оңтүстік Жапонияда, Кариб аймағында, Оңтүстік Америкада және Африкада ендемік екенін көрсетеді. HTLV 1 жұққандар арасында АТЛ салыстырмалы түрде сирек кездеседі. АТЛ-дің жалпы көрініс жиілігі жылына 1500 ересек HTLV 1 тасымалдаушысына шамамен 1 рет болып бағаланады. Қабылданған жағдайлардың көп бөлігі Кариб аймағынан немесе АҚШ-тың Оңтүстік-Шығысынан келген афроамерикалықтар арасында тіркелген (Ұлттық денсаулық сақтау институттарының жарияланбаған деректері). HTLV 1 жұқпасы мен АТЛ-дің басталуы арасында ұзақ жасырын кезең болуы мүмкін.
HTLV 1 infection in the United States appears to be rare. Although little serologic data exist, the prevalence of infection is thought to be highest among African Americans living in the Southeast. A prevalence rate of 30% has been found among African American intravenous drug users in New Jersey, and a rate of 49% has been found in a similar group in New Orleans. It is possible that the prevalence of infection is increasing in this risk group. Studies of HTLV 1 antibody indicate that the virus is endemic in southern Japan, in the Caribbean, South America, and in Africa. ATL is relatively uncommon among those infected with HTLV 1. The overall incidence of ATL is estimated at 1 per 1,500 adult HTLV 1 carriers per year. Those cases that have been reported have occurred mostly among persons from the Caribbean or African Americans from the Southeast United States (National Institutes of Health, unpublished data). There appears to be a long latent period between HTLV 1 infection and the start of ATL.
Зерттеу
ПТКЛ рецидиві немесе емге жауап бермейтін жағдайда емдеудің жаңа әдістері зерттелуде. Пралатрексат – қазіргі уақытта ПТКЛ емдеу үшін зерттеліп жатқан препараттердің бірі.
Novel approaches to the treatment of PTCL in the relapsed or refractory setting are under investigation. Pralatrexate is one compound currently under investigations for the treatment of PTCL.