Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Кіріспе
CNQX немесе цианквиксалин (6 циано 7 нитрохиноксалин 2,3 дион) – AMPA/каинат рецепторларының бәсекеге қабілетті антагонисті. Оның химиялық формуласы C9H4N4O4. CNQX көбінесе торлық қабатта электрофизиологиялық жазбалар жасау үшін OFF биполярлық жасушаларының жауаптарын тоқтатуға қолданылады. CNQX α-амин-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропион қышқылының (AMPA) типті глутамат рецепторларының (AMPAR) антагонисті болып табылады. CNQX-тың вестибулоокулярлық рефлекс адаптациясына тигізетін әсерін зерттеу үшін алтын балықтарға CNQX-ты вестибулоцеребеллумға инъекция жасалды. Адаптациядан бұрын жасалған инъекция әсерді айтарлықтай төмендетті, ал ең жоғары дозаларда үш сағаттық жаттығу барысында адаптациялық рефлекстің күшеюін және әлсіреуін толыққанды тежеді. Бастапқы көрсеткіштер CNQX инъекцияларынан әсер көрмеді. Жаттығу кезеңінің соңында CNQX инъекциялары алтын балық қараңғыда қозғалмай тұрғанда, вестибулоокулярлық рефлекс адаптациясының жылдам жоғалуын көрсетті. CNQX жаттығудан кейін бірден емес, жаттығу басталғаннан кейін бір-екі сағаттан соң инъекцияланғанда, жаттығу нәтижелерін өзгертетін ешқандай белгі байқалмады. CNQX инъекциялары алтын балықтардың 48 сағаттан кейін қайта оқыту қабілетіне ұзақ мерзімді тұрақты әсер етпеді және CNQX инъекциясына ұшырамаған бақылау тобымен салыстырылды. CNQX инъекция жасалған кезде адаптациялық өзгерістерді тежемеді.
CNQX or cyanquixaline (6 cyano 7 nitroquinoxaline 2,3 dione) is a competitive AMPA/kainate receptor antagonist. Its chemical formula is C9H4N4O4. CNQX is often used in the retina to block the responses of OFF bipolar cells for electrophysiology recordings. CNQX is an antagonist of α Amino 3 hydroxy 5 methyl 4 isoxazolepropionic acid (AMPA) type glutamate receptors (AMPARs). A study of the effects of CNQX on vestibuloocular reflex adaptation was done on goldfish by injecting CNQX into the vestibulo cerebullum. The injection before adaptation significantly decreased and at the highest doses, completely inhibited the acquisition of adaptive reflex gain increases and decreases during a three hour training period. Baseline performance was not affected by the CNQX injections. Injections of CNQX at the end of the training period shows a rapid loss of gained vestibuloocular reflex adaptation when the goldfish remained stationary in the dark. Instead of injecting CNQX immediately after training, injection made one to two hours after the initiation of the training period showed no signs of altering performance. CNQX injections did not have long term permanent effects on the goldfish's ability to be retrained 48 hours later and was comparable to a control group that was not subjected to CNQX injections. CNQX did not inhibit adaptive changes while the injection was administered.
Ғылыми-зерттеу бағдарламалары
Қоздырғыш синапстық берілу AMPA рецепторларының жауап беру қабілетін өзгерту арқылы жүзеге асырылады. Жауаптылықты өзгертудің бір әдеттегі әдісі – эндоцитоз арқылы постсинаптикалық мембранадағы AMPA рецепторларының санын өзгерту. Әртүрлі стимулдар, соның ішінде CNQX, AMPA рецепторларының ішке қабылдануына әртүрлі әсер етеді. AMPA/кайнат рецепторларының бәсекеге қабілетті антагонисті ретінде танылған CNQX, AMPA рецепторларының эндоцитозы лигандқа тәуелді ме екенін зерттеуде қолданылады. Гиппокамп нейрондарының мәдениетінде CNQX, AMPA-мен шақырылған AMPA рецепторларының ішке қабылдануын ішінара тежеді. Дегенмен, гиппокамп нейрондарына тек CNQX қолданғанда, AMPA рецепторларының ішке қабылдануы сома мен дендриттерде де жалғасты. APV (NMDA рецепторларының антагонисті) немесе нимодипин (кернеуге байланысты кальций арналарының блокаторы) бұл ішке қабылдануды тоқтатуға да қабілетсіз болды, бұл AMPA рецепторларының эндоцитозы үшін рецепторлардың белсендірілуі қажет емес екенін көрсетеді. CNQX стимуляциясы нәтижесінде ішке қабылданатын AMPA рецепторларының түрін CNQX арқылы анықтауға болады. GluR суббөлімдерімен таңбаланған HEK жасушаларында CNQX, GluR1 және GluR2 рецепторларының ішке қабылдануын ынталандырады. GluR2 C терминалдық құйрығындағы GluR1 және GluR2 екеуінде де сақталған жасушаішілік аймақ анықталып, жойылды. Бұл сегментті жою HEK жасушаларындағы GluR2 рецепторының конститутивті эндоцитозын азайтып, бұл әсерді анықтайтын тізбекті көрсетті. CNQX, 400 нМ IC50 мәніне ие AMPA рецепторлары және 4 мкм IC50 мәніне ие кайнат рецепторлары үшін селективті бәсекеге қабілетті антагонист ретінде танылады. Сонымен қатар, ол NMDA рецепторларын бәсекеге қабілетсіз тежейді. CNQX, GABAA рецепторларымен шақырылған спонтанды тежегіш постсинаптикалық тоқтарды оқшаулау үшін қолданылады. CNQX-тың спонтанды тежегіш постсинаптикалық тоқтардың жиілігіне әсері ионотроптық глутамат рецепторларына әсерінен тәуелсіз. CNQX-тың спонтанды тежегіш постсинаптикалық тоқтардың жиілігіне әсер ететін EC50 мәні кайнат рецепторларына әсер ететін IC50 мәніне ұқсас болғанымен, кайнат рецепторларын тоқтату CNQX әсеріне жауапты емес. NBQX – кайнат рецепторларын тоқтатуда CNQX-тан тиімдірек киноксалин туындысы, бірақ спонтанды тежегіш постсинаптикалық тоқтардың жиілігінде елеулі өсім байқалмады. Сонымен қатар, CNQX әсері кинуренат (глутамат рецепторларының антагонисті) немесе NS 102 (селективті кайнат рецепторларының блокаторы) әсерімен қайталанбады, себебі спонтанды тежегіш постсинаптикалық тоқтардың жиілігінің өскені байқалмады. Бұдан әрі, D AP5 және 7 CIK спонтанды тежегіш постсинаптикалық тоқтардың жиілігіне әсер етпеді, бұл NMDA рецепторларының әрекеті CNQX әсерін түсіндірмейтінін дәлелдейді.
Excitatory synaptic transmission can be mediated through changing the responsiveness of AMPA receptors. One common method of altering responsiveness is changing the number of AMPA receptors in the postsynaptic membrane through endocytosis. Various stimuli, including CNQX, have diverse effects on AMPA receptor internalization. Known to be a competitive antagonist of the AMPA/kainate receptor, CNQX is used in studies investigating whether or not AMPA receptor endocytosis is ligand dependent. In a culture of hippocampal neurons, CNQX partially inhibited AMPA receptor internalization that was stimulated by AMPA. However, when the hippocampal neurons were treated with CNQX alone, AMPA receptor internalization still took place in both the soma and dendrites. APV (NMDA receptor antagonist) or nimodipine (voltage gated calcium channel blocker) were also not able to block this internalization, suggesting that receptor activation is not a requirement for AMPA receptor endocytosis. The type of AMPA receptors endocytosed as a result of CNQX stimulation can also be identified using CNQX. In HEK cells tagged with GluR subunits, CNQX stimulates the internalization of GluR1 and GluR2 receptors. The intracellular region conserved in both GluR1 and GluR2 on the GluR2 C terminal tail was identified and deleted. Deletion of this segment resulted in a decrease in constitutive endocytosis of the GluR2 receptor in HEK cells, pinpointing the sequence determining this effect. CNQX is known to be a selective competitive antagonist for both AMPA receptors, which have an IC50 value of 400 nM, and kainate receptors, which have an IC50 value of 4 μM. It also noncompetitively inhibits NMDA receptors. CNQX is thus used to isolate GABAA receptor mediated spontaneous inhibitory postsynaptic currents. The actions of CNQX on the frequency of spontaneous inhibitory postsynaptic currents are independent of their actions at ionotropic glutamate receptors. Although the EC50 value of CNQX on the frequency of spontaneous inhibitory postsynaptic currents is similar to the IC50 value on kainate receptors, the blockade of kainate receptors is not responsible for the actions of CNQX. NBQX is a quinoxaline derivative that is known to be more effective than CNQX in blocking kainate receptors, but there was not a large increase in the frequency of spontaneous inhibitory postsynaptic currents. Additionally, CNQX's effects were not replicated by kynurenate (glutamate receptor antagonist) or NS 102 (selective kainate receptor blocker) since there was no increase in the frequency of spontaneous inhibitory postsynaptic currents. Furthermore, D AP5 and 7 CIK did not affect the frequency of spontaneous inhibitory postsynaptic currents, proving that the action of NMDA receptors do not account for the effects of CNQX.