Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
2-метоксиэстрадиол (2 МЕ2, 2 МЕО Е2) – эстрадиол және 2-гидроксиэстрадиолдың (2 ОХЕ2) табиғи метаболиті. Бұл 2-гидроксиэстрадиолдың 2-метил эфирі. 2-метоксиэстрадиол ісіктердің өсуіне қажетті жаңа қан тамырларының пайда болуын (ангиогенезді) тоқтатады, сондықтан ол ангиогенез ингибиторы болып табылады. Сонымен қатар, ол қан тамырларын кеңейтеді және кейбір қатерлі жасушалардың апоптозын тудырады. 2-метоксиэстрадиол эстрадиолдан алынған, бірақ эстроген рецепторларымен нашар өзара әрекеттеседі (эстрадиолға қарағанда 2000 есе төмен активтеуге ие). Дегенмен, ол G белокпен байланысқан эстроген рецепторының (GPER) (10 нМ, эстрадиол үшін 3–6 нМ) жоғары сәйкестік агонисті ретінде әрекет етеді.
2 Methoxyestradiol (2 ME2, 2 MeO E2) is a natural metabolite of estradiol and 2 hydroxyestradiol (2 OHE2). It is specifically the 2 methyl ether of 2 hydroxyestradiol. 2 Methoxyestradiol prevents the formation of new blood vessels that tumors need in order to grow (angiogenesis), hence it is an angiogenesis inhibitor. It also acts as a vasodilator and induces apoptosis in some cancer cell lines. 2 Methoxyestradiol is derived from estradiol, although it interacts poorly with the estrogen receptors (2,000 fold lower activational potency relative to estradiol). However, it retains activity as a high affinity agonist of the G protein coupled estrogen receptor (GPER) (10 nM, relative to 3–6 nM for estradiol).
Клиникалық даму
2 Мethoxyestradiol Panzem деген атпен эксперименталды препарат ретінде әзірленді. Ол емшек қатерлі ісігіне қарсы 1-фазалық клиникалық сынақтардан өтті. 2007 жылдың қазан айында 18 науқасқа жасалған 2-фазалық сынақтарда үміттендіретін нәтижелер тіркелді. Клиникалық емес модельдер 2 метоксиэстрадиолдың ревматоидты артрит сияқты қабыну ауруларына да тиімді болуы мүмкін екенін көрсетті. Бірнеше зерттеулер 2 метоксиэстрадиолдың микротубула ингибиторы екенін және оның кеміргіштерде простата қатерлі ісігін тежейтінін көрсетті. 2015 жылдан бастап 2 метоксиэстрадиолдың барлық клиникалық дамуы тоқтатылды. Бұл, негізінен, молекуланың нашар ауыздық биожетімділігімен және оның кең метаболизмімен байланысты. Осы мәселелерді шешу үшін аналогтар жасалды. Мысалы, 2 метоксиэстрадиол дисульфаты (STX 140) – 2 метоксиэстрадиолдың C3 және C17β дисульфат эфирі. Алайда, ол тестостерон деңгейін төмендетпеді.
2 Methoxyestradiol was being developed as an experimental drug candidate with the tentative brand name Panzem. It has undergone Phase 1 clinical trials against breast cancer. A phase II trial of 18 advanced ovarian cancer patients reported encouraging results in October 2007. Preclinical models also suggest that 2 methoxyestradiol could also be effective against inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis. Several studies have been conducted showing 2 methoxyestradiol is a microtubule inhibitor and is inhibitory against prostate cancer in rodents. as of 2015, all clinical development of 2 methoxyestradiol has been suspended or discontinued. This is significantly due to the very poor oral bioavailability of the molecule and also due to its extensive metabolism. Analogues have been developed in an attempt to overcome these problems. An example is 2 methoxyestradiol disulfamate (STX 140), the C3 and C17β disulfamate ester of 2 methoxyestradiol. Conversely, it did not seem to suppress testosterone levels.