Введение

Химическое соединение

2 Метоксиэстрадиол (2 ME2, 2 MeO E2) – естественный метаболит эстрадиола и 2-гидроксиэстрадиола (2 OHE2). По сути, это 2-метиловый эфир 2-гидроксиэстрадиола. 2 Метоксиэстрадиол предотвращает образование новых кровеносных сосудов, необходимых опухолям для роста (ангиогенез), и, следовательно, является ингибитором ангиогенеза. Он также оказывает сосудорасширяющее действие и индуцирует апоптоз в некоторых линиях раковых клеток. 2 Метоксиэстрадиол происходит от эстрадиола, однако его взаимодействие с эстрогеновыми рецепторами ограничено (активационная потенция в 2000 раз ниже, чем у эстрадиола). Тем не менее, он сохраняет активность как высокоаффинный агонист G-белок-связанного рецептора эстрогена (GPER) (10 нМ, по сравнению с 3–6 нМ для эстрадиола).

Клиническая разработка

Метоксиэстрадиол разрабатывался как экспериментальный лекарственный кандидат с предварительным торговым названием Panzem. Он прошел первую фазу клинических испытаний при раке молочной железы. В октябре 2007 года исследование второй фазы, в котором участвовали 18 пациенток с распространенным раком яичников, показало обнадеживающие результаты. Доклинические модели также указывают на то, что 2-метоксиэстрадиол может быть эффективен против воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит. Ряд исследований показали, что 2-метоксиэстрадиол является ингибитором микротрубочек и подавляет рак предстательной железы у грызунов. По состоянию на 2015 год, вся клиническая разработка 2-метоксиэстрадиола была приостановлена или прекращена. Это в значительной степени связано с очень низкой пероральной биодоступностью молекулы, а также с ее обширным метаболизмом. Для преодоления этих проблем были разработаны аналоги. Примером является 2-метоксиэстрадиолдисульфамат (STX 140) – C3 и C17β дисульфатный эфир 2-метоксиэстрадиола. При этом, он не оказывал подавляющего действия на уровень тестостерона.