А frontal-parietal полимикрогирия және GPR56 мутациясының генетикалық себептері
Bilateral frontoparietal polymicrogyria
Жанама фронтопариетал полимикрогирия – генетикалық ауру, ми қабығының бұзылуына себеп болады. GPR56 мутациясы осының түпкі себебі. Симптомдар мен генетикалық себептер туралы толық ақпарат.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Кіріспе
Екі жақты фронтопариетальды полимикрогирия – кортикальды даму ақаулығын тудыратын аутосомалық рецессивті мұрагерлікпен берілетін генетикалық ауру. Ми қабығында беттік ауданын арттыру үшін гирлер деп аталатын жиырылыстар болады, ал полимикрогириясы бар пациенттерде олардың саны артып, әдеттегіден кіші болады. Полимикрогирия – мидың бетіндегі қалыпты гиральды үлгінің, көптеген кішкентай, біріккен гирлермен алмастырылатын, олардың арасында беткей ойыстар мен бұзылған қабықша қабаттануы бар мидың даму ақаулығы. Жүріп жатқан зерттеулер нәтижесінде, GPR56 геніндегі мутация, адгезиялық G протеинімен байланысқан рецепторлар (GPCR) отбасының мүшесі, екі жақты фронтопариетальды полимикрогирияға (BFPP) себеп болады. Бұл мутациялар протеиннің әртүрлі аймақтарында орналасқан, ал мутация орны мен фенотиптік ауырлық арасындағы байланыс туралы ешқандай мәлімет жоқ. Сондай-ақ, GPR56 қабықша үлгісін қалыптастыруда маңызды рөл атқарады.
Bilateral frontoparietal polymicrogyria is a genetic disorder with autosomal recessive inheritance that causes a cortical malformation. Our brain has folds in the cortex to increase surface area called gyri and patients with polymicrogyria have an increase number of folds and smaller folds than usual. Polymicrogyria is defined as a cerebral malformation of cortical development in which the normal gyral pattern of the surface of the brain is replaced by an excessive number of small, fused gyri separated by shallow sulci and abnormal cortical lamination. From ongoing research, mutation in GPR56, a member of the adhesion G protein coupled receptor (GPCR) family, results in BFPP. These mutations are located in different regions of the protein without any evidence of a relationship between the position of the mutation and phenotypic severity. It is also found that GPR56 plays a role in cortical pattering.
Қатысқан жағдайлар
БФПП – мидың қабықшалық даму ақауына ұқсас, тасқа тізбелгендей құрылым. Нейрондардың қалыптан тыс миграциясы мен орналасуына байланысты ми қабығының даму бұзылыстары, көбінесе қабықшалық ауруларға алып келеді, оның ішінде тасқа тізбелгендей лиссенцефалия да бар. Тасқа тізбелгендей лиссенцефалия әдетте үш түрлі туа біткен бұлшықет дистрофиясы синдромында кездеседі: Фукуяма туа біткен бұлшықет дистрофиясы, Уокер-Уорбург синдромы және бұлшықет-көз-ми ауруы. Тасқа тізбелгендей лиссенцефалияда мидың беткі қабатында дөңгелек контур пайда болады, себебі мидың қалыпты беткі шекарасынан тысқары жылжыған нейрондар мен глиальды жасушалардың жиынтығы болады. Кейде осы жасушалардың дұрыс емес орналасуы радиологиялық диагноздың қате болуына себеп болуы мүмкін. Дегенмен, осы тасқа тізбелгендей лиссенцефалия синдромдарындағы басқа да аномалиялар, соның ішінде көз аномалиялары, туа біткен бұлшықет дистрофиясы, қарыншалық кеңею және мишақ дисплазиясы, көбінесе осы ауруларды полимикрогириядан ажыратады. Лиссенцефалия ("тегіс ми") – пахигирияның ең ауыр түрі. Лиссенцефалияда қабықша бетінде шұңқырлар жоқ немесе өте аз болады, нәтижесінде мидың бүкіл беті тегіс және кең көрінеді. Лиссенцефалияны радиологиялық тұрғыдан полимикрогириямен шатастыруға болады, әсіресе төмен ажыратымдылықтағы суреттеуде, бірақ ақ және сұр зат арасындағы тегіс шекара және қабықтың айқын қалыңдауы лиссенцефалияны ерекшелейді. GPR56 мутациясы сонымен қатар Леннокс-Гасто синдромының электроклиникалық белгілерімен байланысты ауыр энцефалопатияны тудыруы мүмкін. Леннокс-Гасто синдромы криптогендік немесе симптоматикалық болуы мүмкін, бірақ симптоматикалық түрлері әртүрлі себептермен және қабықтың қалыптан тыс дамуымен байланысты. GPR56 мутацияларынан туындаған БФПП – Леннокс-Гасто синдромын тудыратын қабықтың даму ақауларының көрінісі. Полимикрогирия көбінесе пахигириямен шатастырылады, сондықтан оны пахигириядан ажырату қажет, ол мидың ерекше бұзылысы болып табылады, онда беткі бүктелулер тым кең және сирек кездеседі. Пахигирия және полимикрогирия КТ сияқты төмен ажыратымдылықтағы нейросуреттеуде ұқсас көрінуі мүмкін, себебі қабықтың қалыңдығы артқандай көрінеді және екі жағдайда да гирлер кең және тегіс болып көрінеді. Сондықтан дұрыс диагноз қою үшін МРТ сияқты жоғары ажыратымдылықтағы нейросуреттеу қажет. Дегенмен, GPR56 мидың дамуын қалай реттейтінінің молекулалық және жасушалық механизмдері әлі толыққанды зерттелмеген. Бұл типтегі рецепторлар эмбрионалды даму, орталық нерв жүйесі (ОНЖ), иммундық жүйе және ісік пайда болуы сияқты биологиялық процестерде маңызды рөл атқарады.
BFPP is a cobblestone like cortical malformation of the brain. Disruptions of cerebral cortical development due to abnormal neuronal migration and positioning usually lead to cortical disorders, which includes cobblestone lissencephaly. Cobblestone lissencephaly is typically seen in three different human congenital muscular dystrophy syndromes: Fukuyama congenital muscular dystrophy, Walker Warburg syndrome, and muscle eye brain disease. In cobblestone lissencephaly, the brain surface actually has a bumpy contour caused by the presence of collections of misplaced neurons and glial cells that have migrated beyond the normal surface boundaries of the brain. Sometimes regions populated by these misplaced cells have caused a radiologic misdiagnosis of polymicrogyria. However, the presence of other abnormalities in these cobblestone lissencephaly syndromes, including ocular anomalies, congenital muscular dystrophy, ventriculomegaly, and cerebellar dysplasia, usually distinguishes these disorders from polymicrogyria. Lissencephaly ("smooth brain") is the extreme form of pachygyria. In lissencephaly, few or no sulci are seen on the cortical surface, resulting in a broad, smooth appearance to the entire brain. Lissencephaly can be radiologically confused with polymicrogyria, particularly with low resolution imaging, but the smoothness and lack of irregularity in the gray white junction, along with markedly increased cortical thickness, distinguishes lissencephaly. GPR56 mutation also can cause a severe encephalopathy which is associated with electro clinical features of the Lennox Gastaut syndrome. Lennox Gastaut syndrome can be cryptogenic or symptomatic, but the symptomatic forms have been associated with multiple etiologies and abnormal cortical development. BFPP caused by GPR56 mutations is a manifestation of a malformation of cortical development that causes Lennox Gastaut Syndrome. Polymicrogyria is often confused with pachygyria; therefore, it needs to be distinguished from pachygyria, a distinct brain malformation in which the surface folds are excessively broad and sparse. Pachygyria and polymicrogyria may look similar on low resolution neuroimaging such as CT because the cortical thickness can appear to be increased and the gyri can appear to be broad and smooth in both conditions. This is why higher resolution neuroimaging, such as an MRI, is necessary for proper diagnosis. Although, the molecular and cellular mechanisms of how GPR56 regulates brain development remain largely unknown. These types of receptors play an essential role in biological processes including embryonic development, central nervous system (CNS), immune system, and tumorigenesis.