Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Жобер синдромы – мидың теңгерімділік және координацияны басқаратын бөлігі – мишақшаға әсер ететін сирек кездесетін аутосомалық рецессивті генетикалық ауру. Жобер синдромы – пигментті ретинитпен байланысты көптеген генетикалық синдромдардың бірі. Бұл синдромды алғаш рет 1969 жылы Канаданың Квебек провинциясы, Монреаль қаласындағы Монреаль неврологиялық институтында және МакГилл университетінде жұмыс істеген балалар неврологы Мари Жубер анықтаған.
Joubert syndrome is a rare autosomal recessive genetic disorder that affects the cerebellum, an area of the brain that controls balance and coordination. Joubert syndrome is one of the many genetic syndromes associated with syndromic retinitis pigmentosa. The syndrome was first identified in 1969 by pediatric neurologist Marie Joubert in Montreal, Quebec, Canada, while working at the Montreal Neurological Institute and McGill University.
Белгілері мен симптомдары
Жобер синдромының көптеген белгілері мен симптомдары нәресте кезінде ерте пайда болады, көбінесе балаларда жалпы моторлық даму кешігеді. Басқа белгілер мен симптомдар әр адамда әртүрлі болғанымен, олар көбінесе мишықтың (cerebellum) зардап шегуімен немесе осы жағдайда оның жетілмеуімен байланысты. Осының салдарынан, ең көп кездесетін белгілерге атаксия (бұлшықеттерді бақылаудың жоқтығы), гиперпнея (қалыптан тыс тыныс алу), ұйқыда тыныс тоқтауы (sleep apnea), көздер мен тілдің қалыптан тыс қозғалыстары және ерте балалық шақта гипотония жатады. Сонымен қатар, полидактилия (қосымша саусақтар мен бақайшалар), ерін немесе таңдайдың жарылуы, тілдің аномалиялары және құрысулар сияқты басқа да патологиялар да болуы мүмкін. Дамудағы кешігулер, оның ішінде когнитивтік даму, әрқашан қандай-да бір дәрежеде кездеседі. Ауыр жағдайларда мишықтың (corpus callosum) гипоплазиясы байқалады. Бұл синдроммен ауыратын адамдарда көбінесе кең маңдай, қабауларының жоғары орналасуы, птоз (көз қабақтарының түсуі), гипертелоризм (көздердің кең арақашықтығымен орналасуы), құлақтарының төмен орналасуы және үшбұрышты ауыз сияқты ерекше бет пішіні байқалады. Бұған қоса, бұл ауру ретина дистрофиясы, бүйрек аурулары, бауыр аурулары, сүйек деформациялары және эндокриндік (гормоналды) проблемалар сияқты басқа да органдар мен жүйелердің көптеген бұзылуларын қамтуы мүмкін.
Most of the signs and symptoms of the Joubert syndrome appear very early in infancy with most children showing delays in gross motor milestones. Although other signs and symptoms vary widely from individual to individual, they generally fall under the hallmark of cerebellum involvement or in this case, lack thereof. Consequently, the most common features include ataxia (lack of muscle control), hyperpnea (abnormal breathing patterns), sleep apnea, abnormal eye and tongue movements, and hypotonia in early childhood. Other malformations such as polydactyly (extra fingers and toes), cleft lip or palate, tongue abnormalities, and seizures may also occur. Developmental delays, including cognitive, are always present to some degree. Severe forms have been noted to include hypoplasia of the corpus callosum. Those with this syndrome often exhibit specific facial features such as a broad forehead, arched eyebrows, ptosis (droopy eyelids), hypertelorism (widely spaced eyes), low set ears and a triangle shaped mouth. Additionally, this disease can include a broad range of other abnormalities to other organ systems such as retinal dystrophy, kidney diseases, liver diseases, skeletal deformities and endocrine (hormonal) problems.
Генетика
Жобер синдромы (ЖБТС) бар адамдарда бірқатар мутациялар анықталды, бұл синдромды түрлеріне бөлуге мүмкіндік берді. Бұл ауру генетикалық құрамындағы 30-дан астам геннің мутацияларынан туындауы мүмкін. Алғашқы кірпікшелер жасушалардың құрылымы мен функциясында маңызды рөл атқарады. Алғашқы кірпікшелер мутацияланған немесе зақымдалған жағдайда, адамдарда әртүрлі генетикалық аурулар пайда болуы мүмкін. Бұл кірпікшелердің мутациясы ұрықтың даму кезеңінде маңызды сигналдық жолдарды бұзуы мүмкін. Осы гендердегі мутациялар Жобер синдромының шамамен 60-90% жағдайларына себеп болады. Қалған жағдайларда, себебі белгісіз немесе белгілі гендердің мутациясымен байланысты емес.
A number of mutations have been identified in individuals with Joubert syndrome (JBTS) which allowed for classification of the disorder into subtypes. This disorder can be caused by mutations in more than 30 genes within genetic makeup. The primary cilia play an important role in the structure and function of cells. When primary cilia are mutated and defected, it can cause various genetic disorders among individuals. This mutation of primary cilia can disrupt significant signaling pathways during the development of the fetus. Mutations in these various genes are known for causing around 60 90% of Joubert Syndrome cases. In the remaining cases, the cause is unknown if not linked to a mutation of known genes. TypeOMIMGeneLocusInheritance Remarks JBTS1 INPP5E 9q34.3 Autosomal recessive Also known as Cerebellooculorenal syndrome 1 (CORS1) JBTS2 TMEM216 11q12.2 Autosomal recessive Also known as Cerebellooculorenal syndrome 2 (CORS2) JBTS3 AHI1 6q23.3 Autosomal recessive JBTS4 NPHP1 2q13 JBTS5 CEP290NPHP6 12q21.32 Autosomal recessive JBTS6 TMEM67 8q22.1 Autosomal recessive JBTS7 RPGRIP1L 16q12.2 JBTS8 ARL13B 3q11.1 JBTS9 CC2D2A 4p15.32 Autosomal recessive JBTS10 OFD1 Xp22.2 X linked recessive JBTS11 – TTC21B 2q24.3 JBTS12 – KIF7 15q26.1 Overlapping phenotype with acrocallosal syndrome JBTS13 TCTN1 12q24.11 JBTS14 TMEM237 2q33.1 Autosomal recessive JBTS15 CEP41 7q32.2 Autosomal recessive JBTS16 TMEM138 11q12.2 Autosomal recessive JBTS17 C5ORF42 5p13.2 JBTS18 TCTN3 10q24.1 JBTS19 – ZNF423 16q12.1 Autosomal dominant JBTS20 TMEM231 16q23.1 Autosomal recessive CSPP1, 8q13.2 Autosomal recessive ARMC9 2q37.1 Autosomal recessive FAM149B1 10q22.2 Autosomal recessive
A number of mutations have been identified in individuals with Joubert syndrome (JBTS) which allowed for classification of the disorder into subtypes. This disorder can be caused by mutations in more than 30 genes within genetic makeup. The primary cilia play an important role in the structure and function of cells. When primary cilia are mutated and defected, it can cause various genetic disorders among individuals. This mutation of primary cilia can disrupt significant signaling pathways during the development of the fetus. Mutations in these various genes are known for causing around 60 90% of Joubert Syndrome cases. In the remaining cases, the cause is unknown if not linked to a mutation of known genes. TypeOMIMGeneLocusInheritance Remarks JBTS1 INPP5E 9q34.3 Autosomal recessive Also known as Cerebellooculorenal syndrome 1 (CORS1) JBTS2 TMEM216 11q12.2 Autosomal recessive Also known as Cerebellooculorenal syndrome 2 (CORS2) JBTS3 AHI1 6q23.3 Autosomal recessive JBTS4 NPHP1 2q13 JBTS5 CEP290NPHP6 12q21.32 Autosomal recessive JBTS6 TMEM67 8q22.1 Autosomal recessive JBTS7 RPGRIP1L 16q12.2 JBTS8 ARL13B 3q11.1 JBTS9 CC2D2A 4p15.32 Autosomal recessive JBTS10 OFD1 Xp22.2 X linked recessive JBTS11 – TTC21B 2q24.3 JBTS12 – KIF7 15q26.1 Overlapping phenotype with acrocallosal syndrome JBTS13 TCTN1 12q24.11 JBTS14 TMEM237 2q33.1 Autosomal recessive JBTS15 CEP41 7q32.2 Autosomal recessive JBTS16 TMEM138 11q12.2 Autosomal recessive JBTS17 C5ORF42 5p13.2 JBTS18 TCTN3 10q24.1 JBTS19 – ZNF423 16q12.1 Autosomal dominant JBTS20 TMEM231 16q23.1 Autosomal recessive CSPP1, 8q13.2 Autosomal recessive ARMC9 2q37.1 Autosomal recessive FAM149B1 10q22.2 Autosomal recessive
Диагностика
Бұл ауру мишықтың құрттарының жоқтығы немесе жетілмегендігімен және бұзылған ми сабасымен (тіс тәрізді белгі) сипатталады, екеуі де бас МРТ-ның көлденең кескінінде көрінеді. Осы белгімен қатар, диагноз физикалық белгілерге және мутацияларға генетикалық тексеруге негізделеді. Егер отбасы мүшесінде гендік мутациялар анықталса, жүктілік кезеңінде немесе тасымалдаушы екенін анықтауға болады.
The disorder is characterized by absence or underdevelopment of the cerebellar vermis and a malformed brain stem (molar tooth sign), both of which can be visualized on a transverse view of head MRI scan. Together with this sign, the diagnosis is based on the physical symptoms and genetic testing for mutations. If the gene mutations have been identified in a family member, prenatal or carrier diagnosis can be pursued.
Болжам
1997 жылы 19 баладан тұратын үлгіде 3 бала 3 жасқа толмай қайтыс болды, ал 2 бала ешқашан жүруге үйренбеді. Балалардың даму деңгейі әртүрлі болды, даму коэффициенттері 60-тан 85-ке дейін құрады.
In a sample of 19 children, a 1997 study found that 3 died before the age of 3, and 2 never learned to walk. The children had various levels of delayed development with developmental quotients from 60 to 85.
Зерттеу
Зерттеулер бұрын бір-бірімен байланысты емес деп есептелген бірнеше генетикалық аурулардың түбірлі себебінде байланыс болуы мүмкін екенін анықтады. Жобер синдромы – осындай аурулардың бірі. Бұл цилиопатиялар деп аталатын, жаңадан пайда болатын аурулар класына жатады. Цилиопатиялардың себебі – жасушаның бастапқы кірпікшелеріндегі (цилия) дисфункционалды молекулалық механизм болуы мүмкін, бұл органелла адам денесіндегі көптеген жасуша түрлерінде кездеседі. Кірпікшелердің (цилия) бұзылыстары жасуша дамуы үшін өте маңызды "көптеген даму сигналдық жолдарына" кері әсер етеді, сонымен қатар көптеген синдромдар мен аурулардың әртүрлі симптомдармен көрінуіне сенімді түсінік береді. Қазіргі танылған цилиопатияларға Жобер синдромы, бастапқы кірпікшелі (цилиарлық) дискинезия (Картагенер синдромы деп те аталады), Бардет-Бидл синдромы, поликистоздық бүйрек ауруы, поликистоздық бауыр ауруы, нефронофтизис, Альстром синдромы, Мекель-Грубер синдромы және көздің торалық қабығының (ретина) кейбір дегенеративтік аурулары жатады. Жобер синдромының 2-түрі еврей тегіндегі адамдар арасында жиірек кездеседі.
Research has revealed that a number of genetic disorders, not previously thought to be related, may indeed be related as to their root cause. Joubert syndrome is one such disease. It is a member of an emerging class of diseases called ciliopathies. The underlying cause of the ciliopathies may be a dysfunctional molecular mechanism in the primary cilia structures of the cell, organelles which are present in many cellular types throughout the human body. The cilia defects adversely affect "numerous critical developmental signaling pathways" essential to cellular development and thus offer a plausible hypothesis for the often multi symptom nature of a large set of syndromes and diseases. Currently recognized ciliopathies include Joubert syndrome, primary ciliary dyskinesia (also known as Kartagener Syndrome), Bardet–Biedl syndrome, polycystic kidney disease and polycystic liver disease, nephronophthisis, Alström syndrome, Meckel–Gruber syndrome and some forms of retinal degeneration. Joubert syndrome type 2 is disproportionately frequent among people of Jewish descent.