Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Двусторонняя фронтопариетальная полимикрогирия – это генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, вызывающее пороки развития коры головного мозга. В коре нашего мозга имеются складки, называемые извилинами (гирами), которые увеличивают площадь поверхности. У пациентов с полимикрогирией наблюдается повышенное количество извилин, при этом они меньше по размеру, чем обычно. Полимикрогирия определяется как врожденный порок развития коры головного мозга, при котором нормальный рисунок извилин на поверхности мозга заменяется избыточным количеством мелких, слитых извилин, разделенных неглубокими бороздами (сулькусами) и характеризуется аномальной ламинацией коры. Согласно текущим исследованиям, мутации в гене GPR56, входящем в семейство адгезионных G-белок-связанных рецепторов (GPCR), приводят к развитию двусторонней фронтопариетальной полимикрогирии. Эти мутации локализуются в различных областях белка, при этом не выявлено связи между положением мутации и тяжестью фенотипических проявлений. Также установлено, что GPR56 играет роль в формировании рисунка коры головного мозга.
Bilateral frontoparietal polymicrogyria is a genetic disorder with autosomal recessive inheritance that causes a cortical malformation. Our brain has folds in the cortex to increase surface area called gyri and patients with polymicrogyria have an increase number of folds and smaller folds than usual. Polymicrogyria is defined as a cerebral malformation of cortical development in which the normal gyral pattern of the surface of the brain is replaced by an excessive number of small, fused gyri separated by shallow sulci and abnormal cortical lamination. From ongoing research, mutation in GPR56, a member of the adhesion G protein coupled receptor (GPCR) family, results in BFPP. These mutations are located in different regions of the protein without any evidence of a relationship between the position of the mutation and phenotypic severity. It is also found that GPR56 plays a role in cortical pattering.
Сопутствующие условия
BFPP – это корковая мальформация мозга, напоминающая булыжную мостовую. Нарушения развития коры головного мозга, вызванные аномальной миграцией и расположением нейронов, обычно приводят к корковым расстройствам, включая лиссенцефалию. Кобблстоун-лиссенцефалия обычно наблюдается при трех различных синдромах врожденной мышечной дистрофии: врожденной мышечной дистрофии Фукуямы, синдроме Уокера-Варбурга и болезни "мышца-глаз-мозг". При коблстоун-лиссенцефалии поверхность мозга имеет неровный, бугристый контур, обусловленный скоплениями неправильно расположенных нейронов и глиальных клеток, мигрировавших за пределы нормальных границ коры. Иногда области, заселенные этими неправильно расположенными клетками, приводят к ошибочной радиологической диагностике полимикрогирии. Однако наличие других аномалий при этих синдромах коблстоун-лиссенцефалии, таких как глазные аномалии, врожденная мышечная дистрофия, вентрикуломегалия и дисплазия мозжечка, обычно отличает эти расстройства от полимикрогирии. Лисенцефалия ("гладкий мозг") – это крайняя форма пахигирии. При лиссенцефалии на поверхности коры наблюдается мало или совсем нет борозд, что придает всему мозгу широкий, гладкий вид. Лисенцефалию можно ошибочно принять за полимикрогирию, особенно при визуализации с низким разрешением, но гладкость и отсутствие неровностей на границе серого и белого вещества, а также значительно увеличенная толщина коры, позволяют отличить лиссенцефалию. Мутация GPR56 также может вызывать тяжелую энцефалопатию, связанную с электроклиническими особенностями синдрома Леннокса-Гасто. Синдром Леннокса-Гасто может быть криптогенным или симптоматическим, при этом симптоматические формы связаны с различными причинами и аномальным развитием коры. BFPP, вызванный мутациями GPR56, является проявлением мальформации коры, вызывающей синдром Леннокса-Гасто. Полимикрогирию часто путают с пахигирией, поэтому ее необходимо отличать от пахигирии – специфической мальформации мозга, при которой поверхностные складки чрезмерно широкие и редкие. Пахигирия и полимикрогирия могут выглядеть схожими при нейровизуализации с низким разрешением, например, при КТ, поскольку в обоих случаях может казаться, что толщина коры увеличена, а извилины широкие и гладкие. Поэтому для правильной диагностики необходима нейровизуализация с более высоким разрешением, например, МРТ. Хотя молекулярные и клеточные механизмы, посредством которых GPR56 регулирует развитие мозга, остаются в значительной степени неизвестными. Эти типы рецепторов играют важную роль в биологических процессах, включая эмбриональное развитие, центральную нервную систему (ЦНС), иммунную систему и канцерогенез.
BFPP is a cobblestone like cortical malformation of the brain. Disruptions of cerebral cortical development due to abnormal neuronal migration and positioning usually lead to cortical disorders, which includes cobblestone lissencephaly. Cobblestone lissencephaly is typically seen in three different human congenital muscular dystrophy syndromes: Fukuyama congenital muscular dystrophy, Walker Warburg syndrome, and muscle eye brain disease. In cobblestone lissencephaly, the brain surface actually has a bumpy contour caused by the presence of collections of misplaced neurons and glial cells that have migrated beyond the normal surface boundaries of the brain. Sometimes regions populated by these misplaced cells have caused a radiologic misdiagnosis of polymicrogyria. However, the presence of other abnormalities in these cobblestone lissencephaly syndromes, including ocular anomalies, congenital muscular dystrophy, ventriculomegaly, and cerebellar dysplasia, usually distinguishes these disorders from polymicrogyria. Lissencephaly ("smooth brain") is the extreme form of pachygyria. In lissencephaly, few or no sulci are seen on the cortical surface, resulting in a broad, smooth appearance to the entire brain. Lissencephaly can be radiologically confused with polymicrogyria, particularly with low resolution imaging, but the smoothness and lack of irregularity in the gray white junction, along with markedly increased cortical thickness, distinguishes lissencephaly. GPR56 mutation also can cause a severe encephalopathy which is associated with electro clinical features of the Lennox Gastaut syndrome. Lennox Gastaut syndrome can be cryptogenic or symptomatic, but the symptomatic forms have been associated with multiple etiologies and abnormal cortical development. BFPP caused by GPR56 mutations is a manifestation of a malformation of cortical development that causes Lennox Gastaut Syndrome. Polymicrogyria is often confused with pachygyria; therefore, it needs to be distinguished from pachygyria, a distinct brain malformation in which the surface folds are excessively broad and sparse. Pachygyria and polymicrogyria may look similar on low resolution neuroimaging such as CT because the cortical thickness can appear to be increased and the gyri can appear to be broad and smooth in both conditions. This is why higher resolution neuroimaging, such as an MRI, is necessary for proper diagnosis. Although, the molecular and cellular mechanisms of how GPR56 regulates brain development remain largely unknown. These types of receptors play an essential role in biological processes including embryonic development, central nervous system (CNS), immune system, and tumorigenesis.