Кіріспе

Мангандан улану

Манганизм немесе мангандан улану – манганға ұзақ мерзімді әсер етуден туындайтын уытты жағдай. Оны алғаш рет 1837 жылы Джеймс Купер сипаттаған.

Белгілері мен симптомдары

Манганийдің шамадан тыс мөлшеріне ұзақ уақыт бойы әсер ету әртүрлі психикалық және моторлық бұзылыстарға алып келуі мүмкін, бұл манганизм деп аталады. Әдетте, 5 микрограммнан астам Mn/m3 мөлшеріндегі қоршаған ортадағы марганец концентрациясына ұшырау марганец тудырған симптомдарға әкелуі мүмкін. Манганизмнің бастапқы сатыларында неврологиялық симптомдарға реакция жылдамдығының төмендеуі, тітіркену, көңіл-күйдің өзгеруі және мінез-құлықтағы мәжбүрліліктер кіреді. Ұзаққа созылған әсердің салдарынан симптомдар күшейеді және идиопатиялық Паркинсон ауруына ұқсас болады, бірақ олардың арасында белгілі бір айырмашылықтар бар: мысалы, дірілдің сипаты, леводопа сияқты препараттарға реакция және базальдық ганглияның зардап шеккен бөлігі. Симптомдары сондай-ақ Лу Гериг ауруы мен көптік склерозға ұқсас.

Дәнекерлеу

Манганий жұмыс орындарының қауіпсіздігі мәселесі бойынша белсенді мәселе болып табылады, өйткені ол аркалық дәнекерлеу жабдықтарын өндірушілерге қарсы көптеген өнім жауапкершілігі туралы сот процестерінің тақырыбы болды. Бұл сот ісінде дәнекерлеушілер өндірушілерді олардың өнімдері дәнекерлеу түтінінде қауіпті жоғары концентрациядағы марганец болуы мүмкін екендігі туралы жеткілікті ескерту жасамағаны үшін айыптап отыр. Сонымен қатар, "сварщик ауруы" деп аталатын аурудың салдарынан, дәнекерлеушілерді жұмыспен қамтыған компаниялар да сотталуда. Алайда зерттеулер дәнекерлеуші ретінде жұмыс істеу мен манганизм (немесе басқа да неврологиялық проблемалар) арасындағы байланысты көрсете алмайды.

Мефкатинонды заңсыз өндіру

Манганийді заңсыз меткатинон өндіру туралы хабарламаларда да анықтаған. Бұл калий перманганат тотықтырғыш ретінде пайдаланылса, манган меткатинон синтезінің қосалқы өнімі болып табылады. Симптомдарға апатия, брадикинезия, жүріс-тұрыстың тұрақсыздығы бар бұзылуы және спастикалық гипокинетикалық дисартрия жатады. Кейде марганецпен ластанған тағы бір көше есірткіні марганец карбонаты пайдаланылатын кокаиннен бос негіз әдісімен дайындалған "Базука" деп аталады.

Ауыз су, отын қоспасы, Манеб, бояу және болат өндірісі

Баяндамаларда ластанған ішу суы, жанар майға қосылатын метилциклопентадиенил-манганий трикарбонилі (ММТ) – ол жану кезінде манганий фосфаты мен сульфатына ішінара айналып, түтінмен бірге ауаға таралады, сондай-ақ пестицид – манганий этилен бис дитиокарбаматы (Манеб) сияқты көздер де аталады. Ол бояу және болат өндірісі процестерінде көп мөлшерде кездеседі. Ал өте сирек жағдайларда SLC30A10 генінің кемістігінен туындауы мүмкін.

Патофизиология

Манганий бауырдың жұмысына әсер етуі мүмкін, бірақ жедел уыттану шегі өте жоғары. Керісінше, марганецтің 95 пайызы өт арқылы шығарылады. Қолданыстағы бауыр зақымдануы бұл процесті баяулатып, қан плазмасындағы концентрациясын арттыруы мүмкін. Манганийдің нақты нейротоксикалық механизмі белгісіз, бірақ марганийдің темір, мырыш, алюминиймен өзара әрекеттесуіне қатысты белгілер бар. Манганий COQ7 гидроксилаза ферментіндегі темірді ығыстырады, бұл коэнзим Q10 синтезі үшін қажет. Манганий ерітіндісіне батырылған ашытқы жасушаларына CoQ6 (CoQ10-ның ашытқы түрі) беру митохондриялық функцияны және тірі қалуды қалпына келтірді. Ол Фентон реакцияларына қатысып, соның салдарынан тотығу зақымдануын тудыруы мүмкін, бұл гипотеза зардап шеккен дәнекерлеушілерді зерттеу нәтижелерімен расталады. Зерттелген жұмысшылардың арасында бала туу көрсеткіші айтарлықтай төмен екені анықталды. Бұл марганийдің ұзақ мерзімді жиналуының фертильдікке әсер ететінін көрсетеді. Жүкті жануарларға марганийдің жоғары дозасын қайта-қайта беру нәтижесінде, бақылау тобымен салыстырғанда, кемістікпен туған балалардың саны көбейді.

Емдеу

Қазіргі таңда марганизацияны емдеудің негізгі тәсілі – леводопа және ЭДТА-мен келаттау. Екеуінің де тиімділігі шектеулі және көбінесе уақытша ғана. Леводопамен допамин тапшылығын толықтыру бастапқыда экстрапирамидалық белгілерді жақсартады, бірақ емге жауап 2-3 жылдан кейін төмендейді, тіпті марганецке соңғы рет ұшырағаннан кейін 10 жыл өткен соң да пациенттердің жағдайы нашарлауы байқалады. Келаттау терапиясының нәтижесінде манганистің шығарылуы артып, қандағы деңгейі төмендейді, бірақ белгілер көбінесе өзгермейді, бұл емдеудің тиімділігіне күмән тудырады. Адам эмбрионалды бүйрегіндегі (HEK293) жасушаларда ферропорттин протеинінің экспрессиясының артуы, ұяшық ішіндегі марганец концентрациясының төмендеуімен және цитотоксикалық әсердің азайуымен байланысты, бұл марганецтің глютамат сіңіруді төмендетуін кері қайтару және лактат дегидрогеназасы (LDH) шығарылуын азайту арқылы сипатталады.