Кіріспе

Homo sapiens-те кездесетін сүтқоректілер ақуызы.

Асқазанды тежегіш полипептиді (GIP), сондай-ақ глюкозаға тәуелді инсулинотроптық полипептид деп те аталады, секретин гормондарының отбасынан шыққан тежегіш гормон. Ол асқазан қышқылының секрециясын әлсіз тежейді, бірақ оның басты қызметі – инкретин ретінде инсулин секрециясын күшеуге ықпал ету. ГИП, глюкагонға ұқсас пептид-1 (GLP 1) қатарлы, инкретиндер деп аталатын молекулалар класына жатады, олар ауыз арқылы тамақ ішкен кезде инсулин бөлінуін стимуляциялайды.

Синтез және тасымалдау

GIP, GIP генімен кодталған 153 аминқышқылынан тұратын пропротеиннен туындайды және биологиялық белсенді 42 аминқышқылы пептиді ретінде қан айналымында жүреді. Оны асқазан-ішек жолының он екі елі және жіңішке ішегінің шырышты қабығында орналасқан К-жасушалары синтездейді. Барлық эндокриндік гормондар сияқты, ол қан арқылы тасымалданады. Асқазанның тежегіш полипептиді рецепторлары – бұл панкреастағы бета-жасушаларында кездесетін жеті трансмембраналық ақуыз (GPCR).

Функциялар

Ол дәстүрлі түрде асқазан-ішек жолын тежейтін пептид немесе асқазан тежегіш пептиді деп аталады және асқазан қышқылының секрециясын азайту арқылы жұқа ішекке қышқыл зақымдануынан қорғайды, тамақтың асқазан арқылы өту жылдамдығын төмендетіп, асқазан-ішек қозғалысын және қышқыл секрециясын тежейді. Дегенмен, бұл дұрыс емес, себебі бұл әсерлер тек қалыпты физиологиялық деңгейден жоғары деңгейде ғана байқалады, ал осы нәтижелер организмде ұқсас гормон – секретин арқылы табиғи түрде пайда болады. Қазіргі кезде GIP-тің инсулин секрециясын күшейту функциясы бар деп есептеледі, ол негізінен он екі елі ішектегі глюкозаның жоғары осмостығымен стимулданады. Осы жаңалықтан кейін кейбір зерттеушілер «GIP» аббревиатурасын сақтай отырып, глюкозаға тәуелді инсулинотроптық пептид деген жаңа атауды қолдануға бейім. Глюкозаны ауыз жолымен қабылдағанда бөлінетін инсулин мөлшері көктамырға енгізгенге қарағанда артық болады. Инкретин ретіндегі рөлінен өзге, GIP панкреатикалық бета-жасушалардың апоптозын тежейді және олардың көбеюін стимулдайды. Сонымен қатар, ол глюкагон секрециясын және май жиналуын да ынталандырады. GIP рецепторлары көптеген органдар мен тіндерде, соның ішінде орталық нерв жүйесінде экспрессияланады, бұл GIP-тің гиппокамп жадысын қалыптастыруға және аштық пен тоқтық сезімін реттеуге әсер етуіне мүмкіндік береді. Соңғы кезде GIP сүйек қайта құру процесінде маңызды роль атқаратыны анықталды. Анже және Ольстер университеттерінің зерттеушілері мыстың GIP рецепторының генетикалық жойылуы адипокин желісін өзгерту арқылы сүйек микроархитектурасының айқын өзгеруіне алып келгенін көрсетті. Бұдан әрі, GIP рецепторларының жетіспеушілігі тышқандарда сүйек сапасының күрт төмендеуімен және сүйек сыну қаупінің артуымен байланысты. Алайда, осы топтардың нәтижелері әлі толық нақты емес, өйткені олардың жануарлар модельдері қайшы жауаптар береді және бұл зерттеулерді мұқият талдау қажет.

Патология

2-типті диабеті бар адамдар GIP-қа жауап бермейтіні және тамақтанғаннан кейін GIP секрециясының деңгейі диабеті жоқ адамдарға қарағанда төмендеуі анықталды. Нокаутты тышқандардағы зерттеулер GIP рецепторларының жоқтығы семіздікке қарсы тұрумен байланысты екенін көрсетті.