Введение

Белок млекопитающих, обнаруженный у человека (Homo sapiens). Гастрический ингибирующий полипептид (GIP), также известный как глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, — это ингибирующий гормон семейства секретинов. Хотя он является слабым ингибитором секреции желудочной кислоты, его основная функция, как инкретина, заключается в стимуляции секреции инсулина. GIP, вместе с пептидом, подобным глюкагону-1 (GLP-1), относится к классу молекул, называемых инкретинами, которые стимулируют высвобождение инсулина при поступлении пищи через рот.

Синтез и транспортировка

GIP происходит из пропротеина, состоящего из 153 аминокислот, кодируемого геном GIP, и циркулирует в виде биологически активного пептида, содержащего 42 аминокислоты. Он синтезируется K-клетками, расположенными в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и тощей кишки желудочно-кишечного тракта. Как и все эндокринные гормоны, он транспортируется кровью. Рецепторы к желудочному ингибирующему полипептиду – это семитрансмембранные белки (GPCR), обнаруженные на бета-клетках поджелудочной железы.

Функции

Он традиционно назывался желудочно-кишечным ингибиторным пептидом или пептидом, ингибирующим секрецию желудка, и было установлено, что он снижает секрецию желудочной кислоты для защиты тонкой кишки от кислотного повреждения, замедляет скорость прохождения пищи через желудок и ингибирует моторику и секрецию кислоты в желудочно-кишечном тракте. Однако это неверно, поскольку было обнаружено, что эти эффекты достигаются только при концентрациях, превышающих нормальный физиологический уровень, и что аналогичные результаты в организме достигаются естественным путем посредством другого гормона – секретина. В настоящее время считается, что основная функция GIP заключается в стимуляции секреции инсулина, которая вызывается главным образом гиперосмолярностью глюкозы в двенадцатиперстной кишке. После этого открытия некоторые исследователи стали отдавать предпочтение новому названию – глюкозозависимый инсулинотропный пептид, сохраняя при этом аббревиатуру "GIP". Количество секретируемого инсулина больше при пероральном введении глюкозы, чем при внутривенном. Помимо роли инкретина, GIP известно, что он ингибирует апоптоз бета-клеток поджелудочной железы и стимулирует их пролиферацию. Он также стимулирует секрецию глюкагона и накопление жира. Рецепторы GIP экспрессируются во многих органах и тканях, включая центральную нервную систему, что позволяет GIP влиять на формирование памяти в гиппокампе и на регуляцию аппетита и чувства насыщения. Недавно было установлено, что GIP играет важную роль в ремоделировании костной ткани. Исследователи из университетов Анже и Альстера показали, что генетическая абляция рецептора GIP у мышей привела к значительным изменениям микроархитектуры костей посредством модификации сети адипокинов. Кроме того, дефицит рецепторов GIP у мышей также был связан с резким снижением качества костной ткани и последующим увеличением риска переломов. Однако результаты, полученные этими группами, не являются окончательными, поскольку их животные модели дают противоречивые данные, и эти работы требуют тщательного анализа.

Патология

Было обнаружено, что у пациентов с диабетом 2 типа наблюдается нечувствительность к GIP и более низкий уровень секреции GIP после приема пищи по сравнению с людьми, не страдающими диабетом. В исследованиях на мышах с нокаутом по гену GIP было установлено, что отсутствие рецепторов GIP связано с устойчивостью к ожирению.