Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Депрессиялық бұзылыстарды, ұайқасқандықтарды, созылмалы қышыманы және ұйқының бұзылуын емдеуге арналған дәрі.
Medication to treat depressive disorder, anxiety disorders, chronic hives, and trouble sleeping
Жиі кездесетін жанама әсерлеріне ұйқышаңдық, ауыздың құрғауы, іш қату, жүрек ауруы және көрудің нашарлауы жатады. Депрессияны емдеуде оның қалай әрекет ететіні әлі де зерттеліп жатқан мәселе болғанымен, ол норэпинефрин деңгейін арттырумен, сондай-ақ гистамин, ацетилхолин және серотонин блоктаумен байланысты болуы мүмкін. 2020 жылы АҚШ-та бұл дәрі 1 миллионнан астам рецепт бойынша 252-ші орында тағайындалды.
Common side effects include sleepiness, dry mouth, constipation, nausea, and blurry vision. Although how it works for treating depression remains an area of active inquiry, it may involve increasing the levels of norepinephrine, along with blocking histamine, acetylcholine, and serotonin. In 2020, it was the 252nd most commonly prescribed medication in the United States, with more than 1million prescriptions.
Медициналық қолданыстар
Доксепин – ауыр депрессиялық бұзылыстарды, дауылдық бұзылыстарды, созылмалы есекжемді емдеу үшін және төсекке жатқаннан кейін ұйықтау қиындықтарына (инсомнияның бір түрі) қысқа мерзімді көмек ретінде қолданылатын таблетка. 2017 жылғы Американдық Ұйқы Медицинасы Академиясының ұсыныстары, дәрі-дәрмектермен емдеуге бағытталған, осыған ұқсас болды. 2015 жылғы Денсаулық сақтау зерттеулері және сапа агенттігінің инсомнияны емдеуге арналған шолуы да ұқсас нәтижелер көрсетті. 2022 жылы жарияланған инсомнияны емдеуге арналған дәрі-дәрмектердің кең ауқымды систематикалық шолуы және желілік мета-талдауы доксепиннің 4 аптадан кейін плацебоға қарағанда инсомнияны емдеуде әсер ету мөлшері (стандартталған орташа айырма (SMD)) 0,30 (95% –0,05-тен 0,64-ке дейін) екенін анықтады. Дәлелдердің сенімділігі өте төмен деп бағаланды және ұзақ мерзімді емдеу (3 ай) туралы деректер жоқ.
Doxepin is used as a pill to treat major depressive disorder, anxiety disorders, and chronic hives, and for short term help with trouble remaining asleep after going to bed (a form of insomnia). The 2017 American Academy of Sleep Medicine recommendations focused on treatment with drugs were similar. A 2015 Agency for Healthcare Research and Quality review of treatments for insomnia had similar findings. A major systematic review and network meta analysis of medications for the treatment of insomnia published in 2022 found that doxepin had an effect size (standardized mean difference (SMD)) against placebo for treatment of insomnia at 4weeks of 0.30 (95% –0.05 to 0.64). The certainty of evidence was rated as very low, and no data were available for longer term treatment (3months).
Басқа қолданыстар
2010 жылғы шолуда доксепиннің теріге жағу арқылы қышықты басуға көмектесетіні анықталды. 2010 жылғы созылмалы есекжемді емдеу туралы шолуда доксепин жақсырақ препараттармен ығыстырылғаны, бірақ кейде екінші қатарлы ем ретінде пайдалы болып қала беретіні көрсетілді.
A 2010 review found that topical doxepin is useful to treat itchiness. A 2010 review of treatments for chronic hives found that doxepin had been superseded by better drugs but was still sometimes useful as a second line treatment.
Жүктілік және бала емізетін кезең
Жүкті және бала емізетін әйелдерге қолдануға кеңес берілмейді, бірақ бар деректер оның ұрықтың дамуына зиян келтіруі екіталай екенін көрсетеді.
Its use in pregnant and lactating women is advised against, although the available evidence suggests it is unlikely to cause negative effects on fetal development.
Метаболизм
Доксепин бауырда тотығу және N-деметилдену арқылы кеңінен метаболизденеді. Доксепиннің негізгі белсенді метаболиті – нордоксепин, негізінен CYP2C19 ферменті арқылы (>50% үлес), ал CYP1A2 және CYP2C9 ферменттері аз дәрежеде қатысады, CYP2D6 және CYP3A4 ферменттері қатыспайды. Доксепин мен нордоксепин негізінен CYP2D6 ферментімен гидроксилендіріледі, сондай-ақ доксепин мен нордоксепин глюкуронид конъюгаттарына айналады. Еуропалық нәсілді адамдардың 10%-ға дейін доксепиннің метаболизмі айтарлықтай төмендеуі мүмкін, бұл препараттың плазмадағы концентрациясын қалыпты деңгейден 8 есеге дейін арттыруы мүмкін. Доксепин – үшінші дәрежелі аминды ТСА, оның жанама тізбегі деметилденген метаболиті нордоксепин – екінші дәрежелі амин. Доксепин (E) және (Z) стереоизомерлерінің қоспасы болып табылады (соңғысы цидоксепин немесе цис-доксепин деп аталады) және коммерциялық түрде шамамен 85:15 қатынасында қолданылады. Доксепиннің химиялық атауы (E/Z) 3 (дибензо[b,e]оксепин-11(6H)-илиден) N,N-диметилпропан-1-амин, ал оның бос негіз түрінің химиялық формуласы C19H21NO, молекулалық массасы 279,376 г/моль. Кейіннен 2010 жылы АҚШ-та ұйқысыздықты емдеу үшін өте төмен дозаларда мақұлданды. Доксепин бүкіл әлем бойынша көптеген саудалық атаулармен сатылады, оның ішінде: Adnor, Anten, Antidoxe, Colian, Deptran, Dofu, Doneurin, Dospin, Doxal, Doxepini, Doxesom, Doxiderm, Flake, Gilex, Ichderm, Li Ke Ning, Mareen, Noctaderm, Oxpin, Patoderm, Prudoxin, Qualiquan, Quitaxon, Sagalon, Silenor, Sinepin, Sinequan, Sinquan және Zonalon. Сондай-ақ, ол левоментолмен бірге Doxure саудалық атауымен де комбинациялық препарат ретінде сатылады. Австралия мен Ұлыбританияда лицензияланған жалғыз көрсетімдер – ауыр депрессияны және экземадағы қышыманы емдеу.
Doxepin is extensively metabolized by the liver via oxidation and N demethylation. The major active metabolite of doxepin, nordoxepin, is formed mainly by CYP2C19 (>50% contribution), while CYP1A2 and CYP2C9 are involved to a lesser extent, and CYP2D6 and CYP3A4 are not involved. Both doxepin and nordoxepin are hydroxylated mainly by CYP2D6, and both doxepin and nordoxepin are also transformed into glucuronide conjugates. Up to 10% of Caucasian individuals show substantially reduced metabolism of doxepin that can result in up to 8 fold elevated plasma concentrations of the drug compared to normal. Doxepin is a tertiary amine TCA, with its side chain demethylated metabolite nordoxepin being a secondary amine. Doxepin is a mixture of (E) and (Z) stereoisomers (the latter being known as cidoxepin or cis doxepin) and is used commercially in a ratio of approximately 85:15. The chemical name of doxepin is (E/Z) 3 (dibenzo[b,e]oxepin 11(6H) ylidene) N,N dimethylpropan 1 amine and its free base form has a chemical formula of C19H21NO with a molecular weight of 279.376 g/mol. It was subsequently approved at very low doses in the United States for the treatment of insomnia in 2010. Doxepin is marketed under many brand names worldwide, including: Adnor, Anten, Antidoxe, Colian, Deptran, Dofu, Doneurin, Dospin, Doxal, Doxepini, Doxesom, Doxiderm, Flake, Gilex, Ichderm, Li Ke Ning, Mareen, Noctaderm, Oxpin, Patoderm, Prudoxin, Qualiquan, Quitaxon, Sagalon, Silenor, Sinepin, Sinequan, Sinquan, and Zonalon. It is also marketed as a combination drug with levomenthol under the brand name Doxure. In Australia and the United Kingdom, the only licensed indications are in the treatment of major depression and pruritus in eczema.
Антигистаминдік
Сидоксепинді Elorac, Inc. компаниясы созылмалы дертікпе (қызылша) ауруын емдеу үшін әзірлеп жатыр. 2017 жылғы мәліметтер бойынша, бұл жағдай бойынша ІІ фазалық клиникалық сынақтар жүргізілуде. 2015 жылдың тамызында да бұл жағдай бойынша ІІ фазалық клиникалық сынақтар жүргізілді.
Cidoxepin is under development by Elorac, Inc. for the treatment of chronic urticaria (hives). As of 2017, it is in phase II clinical trials for this indication. As of August 2015, it was in phase II clinical trials for this indication.