Введение
Лекарственный препарат для лечения депрессивных расстройств, тревожных расстройств, хронической крапивницы и нарушений сна.
К распространенным побочным эффектам относятся сонливость, сухость во рту, запор, тошнота и нечеткость зрения. Механизм его действия при лечении депрессии до сих пор активно изучается, но может включать повышение уровня норэпинефрина, а также блокирование гистамина, ацетилхолина и серотонина. В 2020 году он был 252-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, по результатам более чем 1 миллиона рецептов.
Медицинское применение
Доксепин применяется в форме таблеток для лечения большого депрессивного расстройства, тревожных расстройств и хронической крапивницы, а также для кратковременной помощи при трудностях с засыпанием и поддержанием сна после отхода ко сну (одна из форм бессонницы). Рекомендации Американской академии медицины сна 2017 года, касающиеся медикаментозного лечения, были схожими. Аналогичные выводы были сделаны в обзоре лечения бессонницы, проведенном в 2015 году Агентством по исследованиям и качеству здравоохранения. Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ лекарственных препаратов для лечения бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал, что доксепин продемонстрировал размер эффекта (стандартизированную среднюю разницу (SMD)) по сравнению с плацебо при лечении бессонницы через 4 недели, равный 0,30 (95% ДИ от -0,05 до 0,64). Уровень достоверности доказательств был оценен как очень низкий, и данные о долгосрочном лечении (3 месяца) отсутствовали.
Другие применения
В обзоре 2010 года было установлено, что топический доксепин эффективен для лечения зуда. Обзор лечения хронической крапивницы, проведенный в 2010 году, показал, что доксепин уступил место более современным препаратам, но все еще может быть полезен в качестве терапии второй линии.
Беременность и лактация
Не рекомендуется к применению беременным и кормящим женщинам, хотя имеющиеся данные позволяют предположить, что он маловероятно окажет негативное воздействие на развитие плода.
Метаболизм
Доксепин интенсивно метаболизируется печенью посредством окисления и N-деметилирования. Основной активный метаболит доксепина, нордоксепин, образуется главным образом под действием CYP2C19 (вклад более 50%), в то время как CYP1A2 и CYP2C9 участвуют в меньшей степени, а CYP2D6 и CYP3A4 не участвуют. Как доксепин, так и нордоксепин гидроксилируются преимущественно CYP2D6, и оба вещества также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. У до 10% представителей европеоидной расы наблюдается значительно сниженный метаболизм доксепина, что может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови до 8 раз по сравнению с нормой. Доксепин является третичным амином из группы ТЦА, а его метаболит нордоксепин, образованный путем деметилирования боковой цепи, является вторичным амином. Доксепин представляет собой смесь (E)- и (Z)-стереоизомеров (последний известен как цидоксепин или цис-доксепин) и используется в коммерческих целях в соотношении примерно 85:15. Химическое название доксепина – (E/Z)-3-(дибензо[b,e]оксипин-11(6H)-илиден)-N,N-диметилпропан-1-амин, а его свободная основа имеет химическую формулу C19H21NO и молекулярную массу 279,376 г/моль. Впоследствии в 2010 году он был одобрен в США в очень низких дозах для лечения бессонницы. Доксепин продается под многими торговыми названиями по всему миру, включая: Adnor, Anten, Antidoxe, Colian, Deptran, Dofu, Doneurin, Dospin, Doxal, Doxepini, Doxesom, Doxiderm, Flake, Gilex, Ichderm, Li Ke Ning, Mareen, Noctaderm, Oxpin, Patoderm, Prudoxin, Qualiquan, Quitaxon, Sagalon, Silenor, Sinepin, Sinequan, Sinquan и Zonalon. Он также доступен в виде комбинированного препарата с левоментолом под торговой маркой Doxure. В Австралии и Великобритании единственными зарегистрированными показаниями к применению являются лечение тяжелой депрессии и зуд при экземе.
Антигистаминные
Cidoxepin разрабатывается компанией Elorac, Inc. для лечения хронической крапивницы (ульев). По состоянию на 2017 год он находится на второй фазе клинических испытаний для данного показания. По состоянию на август 2015 года он находился на второй фазе клинических испытаний для данного показания.