Синовиалды саркома: Сипаттамасы, диагнозы және генетикалық ерекшеліктері
Synovial sarcoma
Синовиалды саркома – сирек кездесетін қатерлі ісік. Көбінесе қол-аяқтарда, буын қапшықтарының жанында пайда болады. Симптомдары: салқындық, дененің шаршауы.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Синовиялық саркома (кейде қатерлі синовиома деп те аталады) – сирек кездесетін қатерлі ісік түрі, ол көбінесе қолдар мен аяқтардың шеттерінде, әсіресе буын капсулалары мен шеміршек қабықшаларының жанында пайда болады. Бастапқы синовиялық саркомалар ең көп қол мен аяқтың ірі буындарына жақын жұмсақ тіндерде кездеседі, бірақ ми, простата және жүрек сияқты адам ағзаларының көптеген тіндерінде де тіркелген. Синовиялық саркома жылына 1 миллион адамға шаққанда 1-2 адамда анықталады. Бұл ауру көбінесе өмірдің үшінші онжылдығында дамиды, ал еркектер әйелдерге қарағанда көбірек ауырады (шамамен 1,2:1 арақатынасы).
A synovial sarcoma (also known as malignant synovioma) is a rare form of cancer which occurs primarily in the extremities of the arms or legs, often in proximity to joint capsules and tendon sheaths. Primary synovial sarcomas are most common in the soft tissue near the large joints of the arm and leg but have been documented in most human tissues and organs, including the brain, prostate, and heart. Synovial sarcoma occurs in about 1–2 per 1,000,000 people a year. They occur most commonly in the third decade of life, with males being affected more often than females (ratio around 1.2:1).
Белгілері мен симптомдары
Синовиялық саркома көбінесе ешқандай белгісіз ісік немесе масса түрінде көрінеді, бірақ қатерлі ісіктерге тән жалпы симптомдар, мысалы, шаршау сезімі де болуы мүмкін.
Synovial sarcoma usually presents with an otherwise asymptomatic swelling or mass, although general symptoms related to malignancies can be reported such as fatigue.
Диагностика
Синовиялық саркома диагнозы көбінесе гистологиялық зерттеулер негізінде қойылады және t(X;18) хромосомалық транслокацияның болуымен расталады. Еуропада Трояндық немесе француздық жүйе кеңінен қолданылып келеді, ал АҚШ-та NCI жүйесі жиірек қолданылады. Трояндық жүйе үлгіні ісіктің дифференциациялану деңгейі, митоздық индексі және ісіктің некрозына қарай 0 мен 6 аралығында бағалайды, содан кейін осы бағаны 1 мен 3 аралығындағы сыныпқа айналдырады, мұнда 1 – аз агрессивті ісікті көрсетеді. Цитокератин көбінесе, кемінде, ошақты түрде экспрессияланады. TLE1, BCL2 және CD99 оң нәтиже көрсетуі мүмкін, бірақ олардың спецификалық белгілері жоқ.
The diagnosis of synovial sarcoma is typically made based on histology and is confirmed by the presence of t(X;18) chromosomal translocation. In Europe, the Trojani or French system is gaining in popularity while the NCI grading system is more common in the United States. The Trojani system scores the sample, depending on tumour differentiation, mitotic index, and tumour necrosis, between 0 and 6 and then converts this into a grade of between 1 and 3, with 1 representing a less aggressive tumour. Cytokeratin is typically expressed, at least focally. TLE1, BCL2 and CD99 may be positive but lack specificity.
Молекулалық биология
Синовиялық саркоманың көпшілігі, тіпті барлығы да, өзара транслокация t(x;18)(p11.2;q11.2) арқылы байланысты. Молекулалық байқаудың өзі синовиялық саркоманы анық белгілейді ме, жоқ па деген пікірталас бар. Синовиялық саркома диагнозы көбінесе гистологиялық зерттеулер негізінде қойылады және t(X;18) болуымен расталады. Хромосома 18-дегі SS18 гені мен Х хромосомасындағы үш SSX генінің (SSX1, SSX2 және SSX4) арасындағы осы транслокация SS18-SSX қосылған генін құрауына себеп болады. Соның нәтижесінде пайда болған қосылған ақуыз SS18-дің транскрипциялық белсендіру доменін және SSX-тың транскрипциялық басу домендерін біріктіреді. Бұл ақуыз сондай-ақ, жақсы белгілі ісікке қарсы SWI/SNF хроматин қайта құру кешеніне еніп, гендік экспрессияның бұзылуы арқылы синовиялық саркоманың пайда болуына себеп болады деп саналады.
Most, and perhaps all, cases of synovial sarcoma are associated with a reciprocal translocation t(x;18)(p11.2;q11.2). There is some debate about whether the molecular observation itself is definitive of synovial sarcoma. The diagnosis of synovial sarcoma is typically made based on histology and is confirmed by the presence of t(X;18). This translocation event between the SS18 gene on chromosome 18 and one of 3 SSX genes (SSX1, SSX2 and SSX4) on chromosome X causes the presence of an SS18 SSX fusion gene. The resulting fusion protein brings together the transcriptional activating domain of SS18 and the transcriptional repressor domains of SSX. It also incorporates into the SWI/SNF chromatin remodeling complex, a well known tumor suppressor. SS18 SSX is thought to underlie synovial sarcoma pathogenesis through dysregulation of gene expression.