Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Мотилин – мотилиндер тұқымдасына жататын 22 аминқышқылды полипептид гормоны, адамда MLN генімен кодталады. Мотилин эндокриндік Mo жасушалары (Пейердің жапсырмаларындағы M жасушаларынан немесе микрожиек жасушаларынан өзгеше М жасушалары деп те аталады) тарапынан бөлінеді, олардың саны жұқа ішектің крипталарында, әсіресе он екі елі ішекте және жасушаның тұмсығында көп. Адамдарда мотилин ас қорыту арасындағы кезеңде шамамен 100 минут сайын жалпы қан айналымына шығарылады және ас қорыту арасындағы миграциялық жиырылыстарды бақылаудағы ең маңызды фактор болып табылады; сонымен қатар ол эндокриндік ұйқы безінің іштен шығатын бөлінуін күшейтеді. Аминқышқылдық тізбегіне сүйенсек, мотилин басқа гормондармен байланысты емес. Асқазан қызметін күшейтетін қабілеті үшін оған "мотилин" деген ат берілген. Адамдардан басқа, мотилин рецепторы шошқалардың, егеуқұйрықтардың, сиырлардың және мысықтардың асқазан-ішек тракттарында, сондай-ақ қоянның орталық нерв жүйесінде анықталған.
Motilin is a 22 amino acid polypeptide hormone in the motilin family that, in humans, is encoded by the MLN gene. Motilin is secreted by endocrine Mo cells (also referred to as M cells, which are not the same as the M cells, or microfold cells, found in Peyer's patches) that are numerous in crypts of the small intestine, especially in the duodenum and jejunum. It is released into the general circulation in humans at about 100 min intervals during the inter digestive state and is the most important factor in controlling the inter digestive migrating contractions; and it also stimulates endogenous release of the endocrine pancreas. Based on amino acid sequence, motilin is unrelated to other hormones. Because of its ability to stimulate gastric activity, it was named "motilin." Apart from in humans, the motilin receptor has been identified in the gastrointestinal tracts of pigs, rats, cows, and cats, and in the central nervous system of rabbits.
Ашылу
Мотилинді J. C. Браун иттердің он екі барнағына сілтілік ерітінді енгізген кезде аштырды, бұл күшті асқазанның жиырылуына себеп болды. Браун және авторлар тобы алкальдің қозғалыс белсенділігін күшейтуге немесе тежегіш гормонның секрециясын тоқтатуға қабілетті стимулдарды босататынын болжады. Олар секретинді карбоксиметилцеллюлозада тазарту барысында алынған полипептидті қосалқы өнім ретінде бөліп алды. Олар осы полипептидті "Мотилин" деп атады.
Motilin was discovered by J. C. Brown when he introduced alkaline solution into duodena of dogs, which caused strong gastric contractions. Brown et al. predicted that alkali could either release stimulus to activate motor activity or prevent the secretion of inhibitory hormone. They isolated a polypeptide as a by product from purification of secretin on carboxymethyl cellulose. They named this polypeptide "Motilin."
Құрылымы
Мотилиннің 22 аминқышқылы бар, молекулалық массасы 2698 дальтонды құрайды. Адамның ішегі мен плазмасынан алынған экстрактте мотилиннің екі негізгі түрі кездеседі. Бірінші молекулалық форма – 22 аминқышқылынан тұратын полипептид. Екінші формасы одан ірілеу келіп, бірінші формадағыдай 22 аминқышқылынан тұрады, бірақ қосымша карбоксилдік ұшы бар. Мотилиннің аминқышқылдарының тізбегі: Phe Val Pro Ile Phe Thr Tyr Gly Glu Leu Gln Arg Met Gln Glu Lys Glu Arg Asn Lys Gly Gln. Асқазан-ішек пептид гормоны мотилиннің құрылымы мен динамикасы изотроптық q = 0,5 фосфолипидтік бицеллалардың жағдайында зерттелді. Пептидтің қышқыл бицеллалық ерітіндідегі ЯМР (NMR) ерітіндідегі құрылымы 203 NOE туынды қашықтық шектеулері және алты негізгі бұрылыс бұрышы шектеулері арқылы анықталды. 13C→1H векторының Leu 10-дағы динамикалық қасиеттері, осы позицияда 13C-мен белгіленген мотилин үшін бірнеше өрістік релаксация деректерін талдау арқылы анықталды. Құрылымы Glu 9 мен Lys 20 арасындағы реттелген альфа-спиральді конформацияны көрсетеді. N-ұшы да жақсы құрылымдалған, классикалық бета-бұрылысқа ұқсас бұрылысқа ие. 13C динамикасы мотилиннің ерітіндіде баяу қозғалысын көрсетіп, үлкен объектіге тән корреляциялық уақытқа ие. Глюкозаның тамырға енгізілуі, инсулиннің бөлінуін арттырады және плазмадағы мотилиннің циклдік өсуін тежейді. Иттерде жүргізілген басқа зерттеулер мотилиннің мотилиннің көп бөлінуін стимуляциялау үшін оң кері байланыс механизмінде эндогенді лиганд ретінде әрекет ететінін көрсетті. Иттер мен мысықтарда мотилин секрециясы жануар "тамақтанған" кезде сутегі иондары (протондар) және липидтермен стимуляцияланады. Алайда, аштық кезінде мотилин сарысуға мерзімік түрде бөлініп, миграциялық моторлық кешеннің III фазасын бастайды.
Motilin has 22 amino acids and molecular weight of 2698 daltons. In extract from human gut and plasma, there are two basic forms of motilin. The first molecular form is the polypeptide of 22 amino acids. The second form, on the other hand, is larger and contains the same 22 amino acids as the first form but includes an additional carboxyl terminus end. The sequences of amino acids of motilin is: Phe Val Pro Ile Phe Thr Tyr Gly Glu Leu Gln Arg Met Gln Glu Lys Glu Arg Asn Lys Gly Gln. The structure and dynamics of the gastrointestinal peptide hormone motilin have been studied in the presence of isotropic q = 0.5 phospholipid bicelles. The NMR solution structure of the peptide in acidic bicelle solution was determined from 203 NOE derived distance constraints and six backbone torsion angle constraints. Dynamic properties for the 13Cα→1H vector in Leu 10 were determined for motilin specifically labeled with 13C at this position by analysis of multiple field relaxation data. The structure reveals an ordered alpha helical conformation between Glu 9 and Lys 20. The N terminus is also well structured with a turn resembling that of a classical beta turn. The 13C dynamics clearly show that motilin tumbles slowly in solution, with a correlation time characteristic of a large object. Intravenous injection of glucose, which increases the release of insulin, is also found to inhibit cyclic elevation of plasma motilin. Other studies on dogs have also suggested that motilin acted as endogenous ligand in positive feedback mechanism to stimulate the release of more motilin. In dogs and cats, motilin secretion is stimulated by hydrogen ions (protons) and lipids when the animal is in a "fed" state. However, during fasting, motilin is periodically released into the serum to initiate phase III of the migrating motor complex.
Функция
Мотилиннің негізгі функциясы – асқазан-ішек жолының қозғалысын күшейту үшін миоэлектрлік кешеннің көшкіш компонентін арттыру және пепсин өндірісін ынталандыру. Мотилин сонымен қатар "ішек тазалаушысы" деп те аталады, себебі ол жұқа ішектегі перистальтиканы жақсартады және келесі тамаққа дайындалу үшін ішекті тазартады.
The main function of motilin is to increase the migrating myoelectric complex component of gastrointestinal motility and stimulate the production of pepsin. Motilin is also called "housekeeper of the gut" because it improves peristalsis in the small intestine and clears out the gut to prepare for the next meal.
Мотилин агонисттері
Эритромицин және оған ұқсас антибиотиктер пептид емес мотилин агонисттері ретінде әрекет етеді және кейде асқазан-ішек қозғалысын күшейту қабілеті үшін қолданылады. Эритромицин жағдайында, асқазан люменінің төмен pH ортасында ауызға алынған дозадан кейін пайда болатын оның гемикетал аралық түрі мотилин рецепторына тікелей әсер етеді. Эритромициннің төмен дозасын енгізу перистальтиканы тудырады, бұл мотилин секрециясы осы асқазан-ішек қозғалысы үлгісін қозғауға себеп болады деген қорытындыны қосымша растайды. Дегенмен, эритромициннің кейбір қасиеттері, оның ішінде антибиотикалық активтілігі, пациенттің өмірі бойында созылмалы қолдануға арналған препарат үшін қолайлы емес. Жаңа мотилин агонисттері эритромицинге негізделген, бірақ бұл дәрілер класы қажетсіз болуы мүмкін. Өсу гормоны секретогаг рецепторлары мотилин рецепторларымен ДНК-ның 52% бөліседі, ал осы рецепторлардың агонистері, грелиндер деп аталады, мотилин агонистеріне ұқсас әсерлерді тудыра алады. Камицинал – әзірлену үстіндегі мотилин агонисті. Ксилитолдың ішке түсуі де мотилин секрециясын арттырады, бұл ксилитолдың диареяны тудыру қабілетімен байланысты болуы мүмкін.
Erythromycin and related antibiotics act as non peptide motilin agonists, and are sometimes used for their ability to stimulate gastrointestinal motility. In the case of erythromycin, it is its hemiketal intermediate, formed after an oral dose in the low pH environment of the stomach lumen, which directly acts on the motilin receptor. Administration of a low dose of erythromycin will induce peristalsis, which provides additional support for the conclusion that motilin secretion triggers this pattern of gastrointestinal motility, rather than results from it. However, some of erythromycin's properties, including antibiotic activity, are not appropriate for a drug designed for chronic use over a patient's lifetime. New motilin agonists are erythromycin based; however, it may be that this class of drugs becomes redundant. Growth hormone secretagogue receptors share 52% of their DNA with motilin receptors, and agonists of these receptors, termed ghrelins, can bring about similar effects to motilin agonists. Camicinal is a motilin agonist under development. Xylitol ingestion also increases motilin secretion, which may be related to xylitol's ability to cause diarrhea.
Қауысқан пептидтер
Бұл домен грелинде де кездеседі, грелин – асқазандағы эндокринді жасушалар синтездейтін өсу гормонының секретогагы. Грелин гипофиздегі өсу гормоны секретогагы рецепторларын стимуляциялайды. Бұл рецепторлар өсу гормонын босататын гормон рецепторларынан өзгеше және асқазан-ішек жүйесі арқылы гипофиздің өсу гормонының бөлінуін реттеуге мүмкіндік береді. Эритромицин орталық нерв жүйесінің жанама әсерлері болмағандықтан, асқазанды босатуда метоклопрамидтен артықшылыққа ие. FDA оны асқазанды босату үшін мақұлдамаған. Дәрігердің шешімімен, қысқа мерзімге, диабетпен ауыратын пациенттерде және кез келген процедураға дайындалу үшін асқазанды тазалау қажет болған жағдайларда қолдануға болады, бірақ FDA бұл мақсатта мақұлдамағанын толық түсіну керек.
This domain is also found in ghrelin, a growth hormone secretagogue synthesised by endocrine cells in the stomach. Ghrelin stimulates growth hormone secretagogue receptors in the pituitary. These receptors are distinct from the growth hormone releasing hormone receptors, and, thus, provide a means of controlling pituitary growth hormone release by the gastrointestinal system. Erythromycin has an advantage over metoclopramide in gastric emptying due to lack of central nervous system side effects. It is not approved by FDA to use for gastric emptying. For short duration for patients with diabetes and for those that must clear the stomach for any procedure, it may be used based on the physician's discretion with full understanding that it is not approved by FDA for this use.